結核桿菌感染T細胞斑點試驗對老年不典型肺結核的診斷價值

李曉紅 胡海燕 李鵬武

結核病是嚴重危害公眾健康的全球性公共衛生問題, 是我國重點防治疾病之一。據2010年第五次全國結核病流行病學抽樣調查結果顯示, 活動性肺結核患病率隨著年齡的增長又逐漸上升的趨勢［1］。老年肺結核病例病情復雜, 合并癥較多, 疾病特點不明顯, 痰涂片檢查陽性率低, 老年不典型肺結核的診斷是困擾臨床的一大難題。近年研究表明, 結核感染T 細胞斑點試驗( TSPOT-TB) 通過酶聯免疫斑點技術(ELISPOT) 檢測外周血中經結核菌特異性抗原刺激后釋放γ干擾素的T細胞, 診斷活動性結核分枝桿菌感染具有較高的敏感性［2］。本研究主要針對長春市傳染病醫院收治的高度懷疑肺結核的老年患者進行TSPOT-TB檢測, 評價該方法對老年不典型肺結核的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012年1月～2012年12月在本院住院診斷高度懷疑肺結核的年齡≥60歲患者116例, 其中男78例, 女38例, 男女比例2.05:1；年齡60～89歲, 平均年齡(68.18±6.73)歲。患者病情均包含不典型性呼吸道癥狀, 痰結核菌涂片陰性, 根據住院治療后的進一步診查結果及療效將患者分為結核病組及對照組。結核病組87例, 其中男58例,女29例, 平均年齡66.72歲;包括痰或纖維支氣管鏡灌洗液結核桿菌培養陽性, 纖維支氣管鏡檢后病理提示結核, 以及臨床表現、影像學檢查疑似結核、抗結核治療有效的患者。對照組29例, 其中男20 例, 女9例, 平均年齡69.62歲；經住院治療后排除肺結核診斷患者, 其中15例肺內感染、9例腫瘤、3例支氣管擴張、1例矽肺、1例與自體免疫性疾病有關。

1.2 診斷標準 肺結核診斷標準按照中華醫學會結核病學分會《肺結核診斷和治療指南》［3］的標準進行判定。影像學診斷標準：根據《肺結核診斷和治療指南》, 以患者入院X線胸片為準, 按照放射線科診斷醫師以及臨床醫生三級檢查結果作為診斷標準。

1.3 檢查方法

1.3.1 T SPOT-TB試驗 利用結核感染T細胞檢測試劑盒進行結核分枝桿菌特異性酶鏈免疫斑點試驗, 試劑選用英國Oxford Immunotec試劑盒, 按試劑盒說明書進行檢測判斷結果。

1.3.2 結核抗體檢查 檢測血清標本中血結核抗體應用上海奧普生物醫藥有限公司生產的結核分枝桿菌抗體膠體金法診斷試劑盒, 按試劑盒說明書進行檢測判斷結果。

1.4 統計學方法 數據用SPSS13.0統計軟件處理, 各組間計數資料比較采用χ2檢驗。

2 結果

結核感染 T 細胞斑點試驗( T SPOT -TB)結核病組陽性率59.77%, 對照組陽性率13.79%, 經統計學分析差異有統計學意義(P<0.01)；血結核抗體結核組陽性率52.87%, 對照組陽性率37.93%, 經統計學分析差異無統計學意義(P>0.05)。結核病組TSPOT-TB與血結核抗體陽性率比較, 經統計學比較差異無統計學意義(P>0.05)；但對照組TSPOT-TB與血結核抗體陽性率經統計學比較差異無統計學意義(P<0.05)。檢測結果詳見表1。

表1 結核感染 T 細胞斑點試驗及血結核抗體檢測結果

3 討論

老年人肺結核病臨床癥狀不典型, 多以呼吸道癥狀為主, 而結核中毒癥狀不明顯。由于老年人并存癥及并發癥多, 結核癥狀易被并發癥和并存癥癥狀掩蓋, 易誤診漏診［4］。T SPOT-TB 試驗是利用ELISA 技術的基本原理從單細胞水平檢測細胞因子的一種細胞免疫學技術, 是應用ESAT-6和CFP-10兩種優化的結核分枝桿菌特異性抗原混合多肽刺激機體T 淋巴細胞產生特異性的細胞因子IFN-γ來診斷是否存在結核感染。目前大量研究證實, T SPOT-TB檢測對于潛伏性感染及活動性結核具有較高的敏感性和特異性。Madariagamg等［5］對47例痰菌陽性的結核患者進行檢測, 結果表明T SPOT-TB診斷活動性肺結核比結核菌素敏感性高。趙靜等［6］對于43例菌陽肺結核患者檢測T SPOTTB敏感性為93.0%, 且T SPOT-TB試驗的特異性明顯高于血結核抗體檢測。本文觀察的為老年結核病患者陽性率為59.77%, 偏低于相關報道, 考慮與老年人群免疫功能低下等因素相關。但是結核病組與對照組數據經統計學分析, 有明顯的差異, 證實此方法對于結核病的輔助診斷有一定的價值。血清中結核抗體檢測對肺結核和肺外結核的診斷都有一定價值, 已廣泛應用于臨床。但若患者免疫功能低下、結核抗體的濃度低以及感染初期抗體尚未產生等因素, 血清結核抗體檢測同樣也存在假陽性和假陰性的問題［7］。對于此次觀察的對照組, 排除結核的老年患者假陽性率為37.93%, 由此可見對于病情較為復雜老年患者受多種因素影響此方法特異性較差。T SPOT-TB試驗與血結核抗體檢測在老年不典型結核病例中檢測陽性率比較, 經分析差異無統計學意義(P>0.05)；但在排除結核病的對照組假陽性率經分析差異有統計學意義(P<0.05)。從而說明對于老年不典型結核患者T SPOT-TB檢測特異性優于血清中結核抗體檢測。

綜上所述, T SPOT-TB試驗在老年不典型肺結核患者中敏感性較高, 在排除結核病診斷方面有較高的特異性, 是一種有效的結核病輔助診斷方法。同時在國外, T SPOT-T B 試驗也被廣泛用于潛伏結核感染者的篩查中, 而我國是結核病高負擔國家, 社會上存在著大量的潛伏結核感染者, 這4例T SPOT-TB 試驗結果陽性人員也不能完全排除為潛伏結核感染, 需要進一步密切的臨床觀察和隨訪。

［1］全國第五次結核病流行病學抽樣調查技術指導組.2010年全國第五次結核病流行病學抽樣調查報告.中國防癆, 2012,34(8):485-508.

［2］Pai M, Zwerling A, Menzies D.Systematic review:T-cell-based assays for the diagnosis of latent tuberculosis infection:an update.Ann Intern Med, 2008, 149(3):177-184.

［3］張培元.肺結核診斷和治療指南.中華結核和呼吸雜志, 2001,24(2):70-74.

［4］盧德友.1784例老年人肺結核臨床特點分析.中華老年醫學雜志, 2005, 24(7):530-531.

［5］Madariagamg, Jalali Z, Swindells S.Clinical utility of interferon gamma assay in the diagnosis of tuberculosis .J Am Board Fam Med,2007, 20(6):540-547.

［6］趙靜, 蔣彩花, 汪運山, 等.抗結核抗體及結核感染T 細胞斑點試驗在結核病診斷中的應用.中國防癆雜志, 2009, 31(1):19-21.

［7］顏京瑞.檢測結核抗體對結核的臨床診斷價值.檢驗醫學與臨床, 2010, 7(2):113- 114.