血清IL-23水平與潰瘍性結腸炎嚴重程度的相關性研究

李憶嵐

潰瘍性結腸炎( ulcerative colitis, UC) 盡管確切的病因不十分明了, 目前認為炎性腸病的發病是外源物質引起宿主反應、基因和免疫影響三者相互作用的結果［1］。IL-23是新近發現的一種細胞因子 , 主要來源于活化的單核巨噬細胞和B細胞。它具有多種生物學功能 , 能促進T細胞尤其是CD4+T細胞增殖 , 促進T細胞、抗原提呈細胞產生IFN-γ與IL-12 , 而且與自身免疫和炎癥反應疾病密切相關。近年來發現IL-23作為免疫調節劑的促炎性細胞因子參與了腸黏膜炎性反應的起始和發展過程［2］, 在正常或異常的腸道免疫反應中起重要的作用。本文進一步闡明和探討不同病情程度潰瘍性結腸炎患者IL-23等因子在其發病機制中的作用

1 資料與方法

1.1 一般資料 64例患者來自本院門診及住院的潰瘍性結腸炎 (UC) 患者 , 其中男 34 例, 女30 例 , 年齡29～69歲 , 平均(42.2±7.7)歲; 病程3個月～13.5年, 平均(5.3±0.9)年。所有觀察病例均符合2000年全國炎癥性腸病研討會制訂的對炎癥性腸病診斷標準［3］; 根據病情不同將64例UC患者分為輕(17例), 中(35例), 重度(12例) 3個等級; 病變范圍累及直、乙狀結腸者35例, 累及左半結腸者19例, 累及全結腸者10例。上述病例經內科系統治療后病情緩解者(緩解期) 34 例。正常對照組59 例, 排除其他腸道疾病, 并在2年內未有腸道疾病, 其中男32例, 女27例; 年齡22～66歲,平均( 41.4±7.2)歲。

1.2 測定方法 早晨未進食狀態下收集UC患者和健康人靜脈血5 ml , 經EDTA 抗凝。IL-23檢測采用雙抗體夾心ELISA法, 在492 nm 處測定吸光度( A值)求出標本中, 采用美國EnviroLogix公司生產的 (ELISA) 試劑盒檢測血液中IL-23的水平, 嚴格按照試劑盒說明書進行檢測。

1.3 統計學方法 采用SPSS 16.0 軟件對各組數據進行分析處理。組間比較采用兩獨立樣本t 檢驗, 各組實驗數據使用均數±標準差()表示, 以α=0.05為檢驗水準。

2 結果

2.1 兩組一般情況資料 兩組一般情況資料比較差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。見表1。

2.2 UC患者不同病期血清IL-23水平比較 活動期潰瘍性結腸炎患者血清IL-23水平明顯高于緩解期和正常對照組(P<0.01); 緩解期潰瘍性結腸炎患者血清IL-23水平與正常對照組相比差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

2.3 UC患者不同病情程度血清IL-23水平比較 重度組潰瘍性結腸炎患者血清IL-23水平明顯高于輕、中度組患者(P<0.01)。見表 3。

表1 兩組一般資料比較( )

表1 兩組一般資料比較( )

注：治療前兩組基線比較差異均無統計學意義(P>0.05)

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表2 UC患者不同病期血清IL-23水平比較( )

表2 UC患者不同病期血清IL-23水平比較( )

注：與緩解期及健康對照組比較, P<0.01

例數 IL-23水平(ng/L)

表3 UC患者不同病情程度血清IL-23水平比較( )

表3 UC患者不同病情程度血清IL-23水平比較( )

注：與輕、中度組比較P<0.01

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3 討論

潰瘍性結腸炎的病因至今仍不明。基因因素可能具有一定地位。心理因素在疾病惡化中具有重要地位, 原來存在的病態精神如抑郁或社會距離在結腸切除術后明顯改善。有認為潰瘍性結腸炎是一種自身免疫性疾病。目前認為炎性腸病的發病是外源物質引起宿主反應、基因和免疫影響三者相互作用的結果。根據這一見解, 潰瘍性結腸炎與克隆病是一個疾病過程的不同表現［4,5］。其中免疫調節異常是UC的關鍵發病因素, 在免疫系統調節下所產生的細胞因子在UC的發生發展過程中扮演重要角色的IL-23是IL-12分子家族中的促炎性因子, 具有廣泛的生物學功能, 參與自身免疫性疾病發生和感染調控。

近年來, IL-23在潰瘍性結腸炎中的作用日益明確。有研究顯示IL-23在UC患者腸黏膜中的表達增高［6］, 牛津大學的學者在604名克隆病、47名潰瘍性結腸炎患者以及993名健康對照中進行了IL-23R基因型檢測, 發現在IL-23R著絲點部分具有多發的變異危險性, 結果證實8個SNPs基因型檢測都與克羅恩病顯著相關, 對于炎癥性腸病而言IL-23R是一個易感基因［7］。本研究顯示UC 患者血清IL-23水平明顯增高, 并隨著病勢的好轉而下降, 進一步證實這些細胞因子參與UC的發生發展過程且與病情輕重相關。這使得IL-23形成了UC治療學上一個新的靶點。

炎性因子在UC發病機制中的作用日漸趨現, 國內外臨床己經開始實驗性應用創新的潰瘍性結腸炎的治療措施, 并取得了良好的效果, 但正式應用于臨床之前還存在很多問題需要解決。譬如治療靶點的篩選, 敏感性等等。但隨著炎癥因子生物學特性的明確和新研發藥物的出現及應用, 給UC的臨床治療帶來了一片光明的未來。

［1］瀏占舉, 王麗萍.腸黏膜先天性免疫應答與炎癥損傷.胃腸病學, 2007, 12(2):120-123.

［2］盧藝濤, 高靜, 姚桂琴.潰瘍性結腸炎患者相關細胞因子的實驗性研究.現代預防醫學, 2005, 32 (7):735-736.

［3］中華醫學會消化病學分會炎癥性腸病協作組.對我國炎癥性腸病診斷治療規范的共識意見(2007年濟南).中華消化雜志,2007(27): 545-550.

［4］Goral V, Celenk T, Kaplan A, et al.Plasma cytokine levels in ulcerative colitis.Hepatogastroenterology, 2007, 54(76):1130-1133.

［5］Lankfoud CS, Frueht DM.AuniqueroleforIL-23 in promoting cellular irnnunity.J Leukoe Biol, 2003(73):49-56.

［6］De Paus RA, Vande weteringD, Van Dissel JT, et al.IL-23and IL-12 responses in aetivated Human T cells retrovirally transduced with IL-23receptor variants.Mol Immunol, 2008(45):3889-3895.

［7］David Yen, Jeanne Cheung, Heleen Scheerens, et al.IL-23 is essential for T cell-mediated Colitis and promotes inflammation via IL-17and IL-6.Clin Invest, 2006, 116(5):1310-1316.