胚胎停止發育各證型與微量元素水平相關性研究?

白鳳樓，高 宇，李清雪，趙 陽，許 紅，劉榮霞

(石家莊市婦產醫院，石家莊 050011)

早在20世紀80年代初我國就對微量元素與疾病的關系開展了研究[1]，發現其與中醫“證”之間有密切聯系，甚至可以作為“證”的定量化參考指征。但由于地域差異及研究方法、檢測水平，尤其是所研究病種的不同，研究結果存在較大差異，對證型與微量元素的確切關系仍未能達到普遍共識。根據已有報道，妊娠期母體的微量元素與胎兒在宮內正常發育關系密切[2]。本研究對胚胎停止發育各證型婦女的血清微量元素進行了檢測，并與正常妊娠婦女進行對比分析，擬探討微量元素與胚胎停止發育各證型的關系，為中醫助孕、安胎提供新的治療思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于2011年4月至2012年4月在石家莊市婦產醫院門診就醫的200例患者，按隨機數字表法分為調查組和對照組各100例。調查組選取100例診斷為胚胎停止發育患者，其中脾虛型25例，腎虛型34例，血熱型12例，無證型者29例；對照組隨機選取100例診斷為宮內早孕活胎患者，其中無證型者57人。2組孕周均為6～8周，年齡20～35歲，年齡、體質量比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 排除標準

近3個月內補充過微量元素；因其他因素造成胚胎停育者；合并其他系統嚴重原發性疾病及肝腎功能異常者。

1.3 檢測方法

分別采取受試者靜脈血8ml，應用原子吸收光譜法測定200例受試對象血清的鋅、銅、鐵、鎂、鈣、磷；采用日立全自動生化分析儀(型號7180)，利德曼試劑。

1.4 統計學方法

采用SPSS 10．0軟件進行統計分析，采用獨立樣本t檢驗，組間分析用方差分析。

2 結果

2.1 早孕人群血清微量元素含量總體概況

表1顯示，200名早孕患者微量元素異常值均低于參考范圍，未發現高于參考范圍者。調查組(胎停育組)微量元素異常率即低于參考范圍者明顯高于對照組(正常妊娠)，其中鋅(Zn)、鐵(Fe)異常例數較對照組明顯增多，銅(Cu)、鎂(Mg)、磷(P)、鈣(Ca)差別不大。

2.2 早孕人群各微量元素含量測定

表2顯示，將血清含量進行統計分析，與對照組比較，調查組患者Zn、Fe、Cu、Mg、P、Ca均有不同程度降低，其中Zn與對照組比較差異有統計學意義(P<0.01)，Fe與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)。

表1 早孕人群微量元素異常分布測定(低于正常)

表2 早孕人群血清微量元素測定(±s)

表2 早孕人群血清微量元素測定(±s)

組 別例數鋅(Zn)鐵(Fe)銅(Cu)鎂(Mg)磷(P)鈣(Ca)調查組10012.33±2.74**17.12±5.91*17.07±3.820.89±0.821.17±1.112.26±0.11對照組10014.18±2.6219.26±5.6917.94±3.210.91±0.951.19±0.982.28±0.10

注：與對照組比較：*P<0.05，**P<0.01

2.3 早孕人群各證型微量元素含量統計結果

表3顯示，將調查組按“脾虛”、“腎虛”、“血熱”型分別與本組無證型及對照組無證型人群對照，調查組腎虛型患者血清Zn、Fe含量明顯降低，脾虛型Fe含量明顯降低；與對照組無證型比較，脾虛型Zn明顯降低，血熱型Cu顯著升高，以上結果比較差異有統計學意義(P<0.05)。

表3 胚胎停育人群各證型微量元素測定(±s)

表3 胚胎停育人群各證型微量元素測定(±s)

證型例數鋅(Zn)鐵(Fe)銅(Cu)鎂(Mg)磷(P)鈣(Ca)脾虛型2512.9±3.06*16.20±5.29*△15.84±3.520.85±0.111.17±1.122.25±1.12腎虛型3411.52±2.56*△16.83±6.49*△16.41±3.591.16±0.121.16±0.882.24±0.88血熱型1213.32±2.2219.10±5.3418.88±3.52*1.17±0.101.16±1.112.27±0.12調查組無證型2915.48±3.2420.44±3.4517.51±2.761.10±0.351.18±0.452.26±1.24對照組無證型5716.28±2.4321.26±3.1316.91±4.241.13±0.851.18±0.982.28±0.10

注：與對照組無證型比較：*P<0.05；與調查組無證型比較：△P<0.05

3 討論

妊娠期是胚胎細胞分裂和生長旺盛時期，期間細胞的繁殖、生化反應、能量轉換、新陳代謝及基因表達等一系列生命活動均需要酶的參與，而人體內絕大多數酶需要微量元素的參與和激活。另外，微量元素的濃度直接影響下丘腦-垂體-性腺軸的激素分泌，故微量元素對于胚胎發育有至關重要的作用[3]。本研究結果顯示，調查組血清Zn、Fe、Cu、Mg、P、Ca均有不同程度降低，表明胚胎停育患者存在體內微量元素缺乏現象，其中Zn、Fe、Mg明顯低于對照組，表明部分微量元素缺乏極可能是胚胎停育的重要因素之一。

本研究還表明，對于胚胎停育不同證型，其血清微量元素水平亦有所差別。腎虛型、脾虛型患者血清Zn、Fe含量明顯降低，表明Zn、Fe可能與脾腎兩虛相關，血熱型Cu升高。對于微量元素與證型的關系，可從動物試驗中得到驗證。劉立[4]等對濕熱型大鼠進行研究發現，其血清Zn含量明顯下降(P<0.05),Cu含量明顯上升(P<0.05)。中醫基礎理論認為，濕邪往往以脾虛為本，脾虛運化不利造成內生濕邪，外感熱邪或濕邪郁而化熱可造成濕熱為患，既有脾虛為本也有熱邪為患，結果與本臨床觀察基本一致。

對于Zn與腎虛的關系目前已較為肯定，諸多臨床觀察和試驗研究均證明缺鋅與腎虛關系密切[5～7]，并將這一結論應用于疾病的治療，如男科腎虛型少弱畸精子癥，常規將補充Zn元素與口服補腎養精中藥聯合應用，效果良好；Zn與大腦的發育密切，大腦中含有大量的Zn[8]，這與“腎主骨生髓”、“腦為髓之海”、“腎藏志”等表述一致；另外一些歸腎經的中藥Zn含量明顯增高[9]，表明Zn可以作為腎虛客觀微觀指標之一。對于Zn與脾虛的關系試驗研究也較多，鋅缺乏后影響核酸和蛋白質的合成，引起食欲減退、味覺敏銳度降低、腹瀉，與脾虛的納差、口淡、便溏等臨床表現基本一致[10]。總之，腎與脾腎兩虛的密切關系是明確的，且與本研究結果一致，筆者建議應將妊娠期甚或備孕期間補充Zn元素同補充葉酸一樣加以重視。

Fe是合成血紅蛋白的重要原料,也是血紅蛋白酶輔助因子的組成部分，在氧的運輸、組織呼吸和生物氧化過程中作用重大,是氧化性酶類、金屬酶、酶激活劑,具有促進生長發育和生命生殖活力的作用。Fe含量不足可引起母體及胎兒慢性缺氧，導致胎兒生長發育障礙。本研究發現，胚胎停育患者血清Fe含量顯著下降，驗證了其與生殖及胚胎發育的相關性。對于Fe與中醫證型的關系，諸多研究者發現脾虛、腎虛、氣陰兩虛證患者Fe含量都有所下降[5]，與本研究結果一致，故與Zn一樣應在孕期予以補充。

值得注意的是Cu的研究，本研究雖然出現胚胎停育患者普遍Cu含量降低，但血熱型顯著升高，與總體結果并不一致。Cu與中醫證型的研究以虛證研究為多，已有結論多被證實其與陽虛、氣虛有關，如陳連起[11]觀察了舌苔微量元素與熒光舌象關系，結果發現白苔組(陽氣虛證)的Cu、Zn含量均顯著低于正常人組，提示微量元素Cu等減低與陽氣虛關系極為密切。Cu與實證的表達也有密切關系，如楊運高[12]觀察33例濕熱證患者，發現Zn、Fe等含量下降、Cu升高，并認為其與實證有一定關系。這一結果與本研究基本一致，證實Cu的升高與血熱證有密切關系。對于血熱體質，中醫婦科學認為熱可擾沖任，損傷胎氣，造成胎元不固，故妄加補充銅元素可能增強血熱證的作用，增加流產幾率。

多年來，人們試圖探討中醫證候的本質，然而中醫宏觀、整體的觀念與現代醫學的微觀、精細的路線無法一一對應，使得諸多領域嘗試都無功而返。微量元素打開了一扇探討中醫證候本質的大門，把微量元素分析引入中醫微觀辨證領域，是對中醫辨證的補充及發展，是一項很有意義的課題。

本研究探討了胚胎停止發育各證型與微量元素的關系，發現胚胎停育患者微量元素普遍偏低，其中鋅、鐵、鎂比較差異有統計學意義；Zn、Fe的缺乏對于脾腎兩虛型、Cu的升高及血熱型胚胎停育關系密切。建議重視孕期微量元素的合理補充，對于脾腎兩虛體質的孕婦，更應將Zn、Fe的篩查和補充作為一項必要的項目；對于Cu的補充，應在辨證基礎上謹慎用藥，盲目補充可能增加血熱型體質孕婦胚胎停育的幾率，這一發現對于優生優育及改變妊娠結局可能有重要意義。

參考文獻：

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