替吉奧與5-氟尿嘧啶聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的療效比較

邱 純

（海南省人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，海南 海口 570311）

替吉奧與5-氟尿嘧啶聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的療效比較

邱 純

（海南省人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，海南 海口 570311）

目的 探討替吉奧與5-氟尿嘧啶聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的療效比較。方法 收集2007年5月至2011年5月在本院腫瘤內(nèi)科住院患者38例，所有研究對(duì)象經(jīng)手術(shù)或胃鏡組織學(xué)病理確診為晚期胃癌患者。根據(jù)化療方案分為2組，試驗(yàn)組為替吉奧+奧沙利鉑組，共15例，對(duì)照組為5-氟尿嘧啶+奧沙利鉑+亞葉酸鈣組，共23例。采用χ2檢驗(yàn)對(duì)2組研究對(duì)象的毒性反應(yīng)進(jìn)行比較；然后采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線，Log-rank檢驗(yàn)進(jìn)行單因素分析，比較2組藥物的PFS及生存期的差異。結(jié)果 2組研究對(duì)象不同化療方法治療后發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組中位PFS為12.4個(gè)月，對(duì)照組中位PFS為9.3個(gè)月，經(jīng)Log-rank檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。而2組患者的生存時(shí)間分別為（14.7 vs 12.9），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑方案與5-氟尿嘧啶+奧沙利鉑+亞葉酸鈣方案相比，近期治療效果較好，但是總體生存時(shí)間差異較小。

替吉奧；5-氟尿嘧啶；奧沙利鉑；治療；晚期胃癌；療效比較

胃癌是世界范圍內(nèi)比較常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅著人類的健康，病死率占全部惡性腫瘤的第二位，但有研究報(bào)道了全球胃癌的發(fā)病率和病死率位于世界惡性腫瘤首位[1]。近幾年，我國(guó)胃癌的發(fā)病率和病死率升高比較明顯，并且具有年輕化趨勢(shì)，沿海地區(qū)為高發(fā)地區(qū)。

由于大部分胃癌早期癥狀不典型，發(fā)現(xiàn)較為困難，大多數(shù)患者在出現(xiàn)癥狀后就診時(shí)已為晚期，已經(jīng)無(wú)法進(jìn)行手術(shù)切除，且胃癌也容易復(fù)發(fā)，因此化療成為主要的治療方法，臨床上比較常用5-氟尿嘧啶+奧沙利鉑+亞葉酸鈣聯(lián)合化療。替吉奧是由替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀按照1∶0.4∶1形成的第三代氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑，其抗癌作用比氟尿嘧啶強(qiáng)，并且可以在最大程度上減輕胃腸道反應(yīng)，目前在國(guó)內(nèi)外應(yīng)用均較廣泛[2]，故本研究對(duì)替吉奧與5-氟尿嘧啶聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的療效進(jìn)行比較，為患者選擇最佳的化療方案。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象的選擇

收集2007年5月至2011年5月在本院腫瘤內(nèi)科住院患者38例，所有研究對(duì)象經(jīng)手術(shù)或胃鏡組織學(xué)病理確診為晚期胃癌患者，TNM分期（根據(jù)AJCC2010年第七版）為Ⅲc或Ⅳ期，不存在活動(dòng)性出血，并且未退出治療。查閱病例，根據(jù)化療方案分為2組，試驗(yàn)組為替吉奧+奧沙利鉑組，共15例，對(duì)照組為5-氟尿嘧啶+奧沙利鉑+亞葉酸鈣組，共23例。

1.2 用藥劑量及方法

①試驗(yàn)組：第1天先靜滴奧沙利鉑100 mg/m2加入5%葡萄糖注射液250 mL 3 h；前14天替吉奧2 次/d 60～80 mg/m2，餐后口服；3周為1個(gè)療程。②對(duì)照組：第1天靜滴5-氟尿嘧啶400 mg/m246 h，奧沙利鉑80～100 mg/m23 h，亞葉酸鈣 200 mg/m2；2周為1個(gè)療程。

1.3 隨訪

以本腫瘤死亡為終點(diǎn)事件，門診及電話隨訪獲取每名患者的生存狀態(tài)及死亡時(shí)間。查閱病例以獲得研究對(duì)象的基線特征。主要終點(diǎn)指標(biāo)為無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間（Progression free survival，PFS）和總生存期。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

首先采用Epidata建立數(shù)據(jù)庫(kù)，數(shù)據(jù)進(jìn)行雙份錄入，并對(duì)一致性進(jìn)行檢驗(yàn)，出現(xiàn)不一致的情況再重新查閱病歷，保證資料的真實(shí)準(zhǔn)確性，然后采用SPSS13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)的處理，采用χ2檢驗(yàn)對(duì)2組研究對(duì)象的毒性反應(yīng)進(jìn)行比較；然后采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線，Log-rank檢驗(yàn)進(jìn)行單因素分析，比較2組藥物的PFS及生存期的差異。所有檢驗(yàn)均為雙側(cè)檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組研究對(duì)象基線特征的描述

本研究共納入38例患者，其中Ⅲc期15例，Ⅳ期23例；男性27例，女性10例；試驗(yàn)組平均年齡在（55.9±7.6）歲，對(duì)照組（53.6± 6.5）歲；共有20發(fā)生多處轉(zhuǎn)移，術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者6例，有轉(zhuǎn)移行姑息性胃切除術(shù)10例，確診時(shí)即轉(zhuǎn)移無(wú)法手術(shù)的患者22例。

2.2 2組研究對(duì)象化療后毒性反應(yīng)的比較

2組研究對(duì)象血小板減少、貧血、白細(xì)胞減少差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；2組研究對(duì)象胃腸道反應(yīng)、肝腎功能損害、感覺(jué)神經(jīng)毒性差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。其中試驗(yàn)組惡心嘔吐發(fā)生率為38.2%，對(duì)照組為65.4%；試驗(yàn)組感覺(jué)神經(jīng)毒性發(fā)生率為27.8%，對(duì)照組為43.2%。

2.3 2組研究對(duì)象無(wú)進(jìn)展生存期及生存期的比較

所有研究對(duì)象均完成了至少2個(gè)周期的化療，截止末次隨訪時(shí)間，共有7例患者死亡，其余31例患者仍處在疾病控制期。2組研究對(duì)象不同化療方法治療后發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組中位PFS為12.4個(gè)月，對(duì)照組中位PFS為9.3個(gè)月，經(jīng)Log-rank檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。而2組患者的生存時(shí)間分別為（14.7 vs 12.9），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。2組研究對(duì)象的PFS及生存期曲線見(jiàn)圖1，圖2。

圖1 無(wú)進(jìn)展生存期生存曲線

圖2 生存時(shí)間曲線

3 討 論

本研究資料表明，2組研究對(duì)象毒性反應(yīng)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對(duì)照組毒性反應(yīng)的發(fā)生率顯著高于試驗(yàn)組；并且試驗(yàn)組PFS長(zhǎng)于對(duì)照組，這與國(guó)內(nèi)外學(xué)者進(jìn)行的研究基本一致[3-5]，而2組患者生存期差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，也與一些研究相符[6-7]。

雖然替吉奧近幾年來(lái)在臨床上應(yīng)用廣泛，但是全球較少有大型的關(guān)于替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑方案在晚期胃癌治療中安全性評(píng)價(jià)的Ⅲ期臨床研究，僅有一項(xiàng)23國(guó)家Ⅲ期臨床試驗(yàn)FLAGS結(jié)果顯示[8]，替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑雖然未延長(zhǎng)晚期胃癌患者的生存時(shí)間，但是卻可以最大程度地降低毒性反應(yīng)，提高安全性。雖然國(guó)內(nèi)有小規(guī)模研究表明[9-11]替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑方案的PFS及總生存期較長(zhǎng)，但未與基礎(chǔ)化療方案（5-氟尿嘧啶+奧沙利鉑+亞葉酸鈣組）進(jìn)行比較。替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑方案治療晚期胃癌時(shí)毒性反應(yīng)較輕的原因可能是[12]，替吉奧膠囊里面含有吉美嘧啶，是一種二氫嘧啶脫氫酶（DPD）抑制劑，可以抑制組織內(nèi)的DPD，阻止氟尿嘧啶活化物降解，延長(zhǎng)抗腫瘤藥物的作用時(shí)間，減少個(gè)體藥效差異，增強(qiáng)抗腫瘤作用，并且其成分之一奧替拉西鉀，可抑制腸道黏膜細(xì)胞內(nèi)乳清酸核糖轉(zhuǎn)移酶的活性，減輕藥物對(duì)胃腸道產(chǎn)生的細(xì)胞毒作用，從而減輕惡心、嘔吐，及腹瀉等胃腸道反應(yīng)。綜上所述，替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑方案與5-氟尿嘧啶+奧沙利鉑+亞葉酸鈣方案相比，近期治療效果較好，但是總體生存時(shí)間差異較小，可能是因?yàn)殡S訪時(shí)間太短，或者由于有些患者化療時(shí)間過(guò)短、樣本量過(guò)小，所以我們還需要進(jìn)一步增加隨訪時(shí)間，擴(kuò)大樣本量，以期為晚期胃癌患者提供最佳的化療方案。

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