米非司酮聯合甲氨蝶呤對未破裂型異位妊娠的臨床療效

龍 茵李 蘭

（1重慶市秀山縣中醫醫院，重慶 409900；2重慶市秀山縣醫學會，重慶 409900）

米非司酮聯合甲氨蝶呤對未破裂型異位妊娠的臨床療效

龍 茵1,2李 蘭1,2

（1重慶市秀山縣中醫醫院，重慶 409900；2重慶市秀山縣醫學會，重慶 409900）

目的 探討米非司酮聯合甲氨蝶呤治療未破裂型異位妊娠的臨床療效。方法 在2010年3月至2011年9月期間，選擇異位妊娠未破裂型患者63例，隨機分為兩組，觀察組用米非司酮聯合甲氨蝶呤治療，對照組單純應用甲氨蝶呤治療，比較兩組患者治療的療效和安全性。結果 觀察組治療總有效率為90.7%，對照組總有效率為65.0%，兩組差異顯著，有統計學意義。觀察組不良反應率為11.63%，對照組不良反應率為55.0%，兩組差異顯著，有統計學意義。結論 對未破裂型異位妊娠患者，應用米非司酮聯合甲氨蝶呤治療，效果顯著，降低了開腹手術對患者的傷害，值得信任。

米非司酮；甲氨蝶呤；未破裂型；異位妊娠

隨著女性婦科疾病發生率的升高，異位妊娠的發生率也明顯升高，異位妊娠是兇險的婦科急腹癥，根據其發展的階段分為破裂型和未破裂型，如果破裂將會引起附著部位的穿孔，出現大出血，需要緊急開腹手術治療，對患者的身體傷害很大，對未破裂型異位妊娠，如果發現早，臨床癥狀不明顯，包塊小，血β-HCG值較低，說明不會出現緊急情況，可以通過保守治療解決，我院應用米非司酮聯合甲氨蝶呤治療，療效滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年3月至2011年9月期間，異位妊娠未破裂型的患者63例，年齡最大的38歲，最小的21歲，平均年齡（29.3±0.5）歲；有生育經歷的26例，無生育經歷的37例；有流產史的57例，流產次數在1～7次，平均為（3.4±0.2）次；并發附件炎的39例，輸卵管單側或雙側不通的23例，子宮內膜異位的17例；以往月經周期規律者49例；本次均有停經史，停經時間最長62 d，最短45 d，平均（50.4±2.2）d；包塊直徑最大的3.8 cm，最小的2.3 cm，平均為（3.4±0.1）cm；實驗室檢查，白細胞計數平均為（5.1±0.3）×109/L，血小板計數平均為（124±15）×109/L，血β-HCG平均（1530±25）U/L；符合保守治療指征，家屬和患者同意進行保守治療。將患者隨機分為觀察組和對照組，兩組患者的年齡構成和生育經歷、流產次數、并發癥、本次的停經時間、包塊直徑、實驗室檢查項目等無明顯差別，經統計學軟件分析，P＞0.05，具有可比性。

1.2 治療方法

觀察組用米非司酮聯合甲氨蝶呤治療，對照組單純應用甲氨蝶呤治療。米非司酮，25毫克/片，空腹口服，2片/次/天，共5 d；甲氨蝶呤，首次劑量50 mg /m2，肌內注射，隔日1次，共4次[1]；同時應用維生素B6肌內注射，緩解藥物的毒副作用。用藥7 d后，血β-HCG下降不足原來的1/3，包塊無明顯縮小，重復用藥1次。用藥期間嚴密監測生命體征，每天檢查血β-HCG，每3 d檢查肝功能、腎功能和血常規，如果生命體征或精神意識，腹痛等劇烈變化[2]，隨時采取應急措施。比較兩組療效和不良反應率。

1.3 療效標準

根據樂杰主編的《婦產科學》，異位妊娠的保守治療療效標準為：成功：血β-HCG下降，達到正常或為原來的50%以上，異位妊娠的包塊縮小，為原來的1/3或1/2以下，腹痛和流血較輕；顯效：血β-HCG下降未達到原來的50%以上，異位妊娠的包塊縮小無明顯縮小，或縮小程度在原來的1/3以上，有腹痛和流血；失敗：血β-HCG增長，異位妊娠的包塊發展，劇烈腹痛，有陰道流血，包塊有破裂征象，需開腹手術[3]；總有效率=成功率+顯效率。

1.4 統計學方法

將數據輸入專業的統計學軟件卡方13.0中，如果P＜0.05，說明有統計學意義。

2 結 果

2.1 療效比較

將兩組的療效見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 不良反應比較

兩組患者在治療過程中均有不同程度的不良反應，見表2。

表2 不良反應比較

3 討 論

異位妊娠是受精卵在回歸宮腔時候不順暢，在宮腔以外的位置種植發育，隨著繼續發育，不斷膨脹，如果體積過大，會發生破裂，種植部位穿孔引起大出血，造成腹腔感染，嚴重者會危及生命。在胚胎發育中，其直徑＜5 cm，無嚴重腹痛、流血等并發癥，可采取保守治療。保守治療是用藥物控制，破壞胚胎結構，使其不能順利發育，逐漸萎縮吸收，這是一種最大限度保護婦女身體健康的治療方式，可減少開腹概率，確保生殖能力不受影響。在未破裂前進行保守治療，常用藥物是甲氨蝶呤，它是一種抗腫瘤藥物，屬于葉酸拮抗劑，對正常組織有識別和保護功能，對異常組織能充分消殺，阻礙DNA的合成[4]，在腫瘤患者應用時，能控制、破壞腫瘤組織細胞，抑制腫瘤細胞進一步分裂和增生。在應用于異位妊娠時，對異位胚胎不識別，通過抑制二氫葉酸還原酶，抑制滋養細胞繼續增殖，在應用后的24 h內，通過抑制滋養細胞的活性，加速胚囊絨毛的壞死，使胚胎細胞處于無活性的氧化狀態，最后導致死亡。甲氨蝶呤通過限制嘌呤核苷酸、胸腺嘧啶核苷酸的合成，使其不能正常還原成四氫葉酸[5]，是一種代謝性殺胚藥，是治療異位妊娠常用藥。但單獨使用療效不肯定，副作用較強。米非司酮是競爭性孕酮受體水平拮抗阻滯劑，通過拮抗受體水平，阻滯孕激素繼續分泌來抑制內膜再增殖，抑制黃體生成素和卵泡刺激素的釋放，使血-HCG水平下降，逐漸溶解黃體，并使蛻膜組織因滋養細胞凋亡而水腫、變性，發生充血和壞死，剝離絨毛間質，促進網狀纖維溶解，誘導壞死胚囊凋亡。米非司酮作用于人體后，與內源性孕酮結合，導致異位妊娠胚胎的絨毛變性，促進絨毛滋養細胞轉化。兩種藥物聯合應用，既能抑制細胞增殖，又能干擾滋養胚胎發育的二氫葉酸生成，破壞胚胎發育，減輕手術帶來的痛苦，避免因此對生殖能力造成的影響，提高再妊娠能力。本次聯合用藥的總有效率達到90.7%，比甲氨蝶呤單獨應用高25.7%，不良反應率為11.63%，比甲氨蝶呤單獨應用低29.3%，驗證了聯合用藥更有效的說法。綜上所述，對未破裂型異位妊娠患者，應用米非司酮聯合甲氨蝶呤治療，效果顯著，降低了開腹手術對患者的傷害，值得信任。

[1] 郝明,劉麗萍.甲氨蝶呤不同給藥方案治療未破裂型異位妊娠的效果觀察[J].臨床誤診誤治,2011,24(10):38-40.

[2] 趙琦.米非司酮聯合甲氨蝶呤對未破裂型異位妊娠的臨床療效[J].中國實用醫藥,2012,7(9):154-155.

[3] 明卉芬.米非司酮聯合甲氨蝶呤保守治療宮外孕的療效分析[J].中國衛生產業,2012,4(10):68.

[4] 程東雁.應用米非司酮聯合甲氨蝶呤治療非破裂型輸卵管妊娠的循證護理研究[J].貴陽中醫學院學報,2012,34(4):124-126.

[5] 楊琳,吳閩君.米非司酮聯合甲氨蝶呤治療異位妊娠[J].中國現代醫生,2007,45(20):87-88.

R714.22

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：1671-8194（2014）06-0094-02