替吉奧維持治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效觀察

石 彧 王志祥

（柳州市中醫(yī)院腫瘤二科，廣西 柳州 545001）

替吉奧維持治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效觀察

石 彧 王志祥

（柳州市中醫(yī)院腫瘤二科，廣西 柳州 545001）

目的 探討應(yīng)用替吉奧維持治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效。方法 選取我院腫瘤內(nèi)科從2012年4月至2012年10月收治的100例晚期非小細(xì)胞肺癌患者做為研究對(duì)象，患者已接受一線化療4個(gè)周期，處于穩(wěn)定或部分緩解（PR）期，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組（n=50）與對(duì)照組（n=50）。觀察組患者應(yīng)用替吉奧治療：替吉奧80 mg/（m2·d），第1～14天，28 d為1個(gè)周期。對(duì)照組應(yīng)用吉西他濱治療：吉西他濱1000 mg/m2，第1天，8 d靜脈滴注，28 d為1個(gè)周期。每?jī)蓚€(gè)周期復(fù)查一次，治療4個(gè)周期后比較患者的短期療效、毒副作用與生活質(zhì)量，觀察病癥進(jìn)展。結(jié)果 ①兩組患者完成4個(gè)周期治療后，短期療效無(wú)顯著差異，不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（u=0.0533，P=0.9573）。②兩組患者生活質(zhì)量比較，差異不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（u=0.9678，P=0.3332）。③治療中，觀察組Ⅲ～Ⅳ粒細(xì)胞與惡心嘔吐發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，腹瀉率高于對(duì)照組，毒副作用發(fā)生率差異顯著，具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。④兩組患者中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為6.4個(gè)月與6.1個(gè)月，差異不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 應(yīng)用替吉奧維持治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效相比吉西他濱在短期療效、患者生活質(zhì)量及PFS無(wú)顯著差異，毒副作用相對(duì)較小，值得臨床推廣應(yīng)用。

替吉奧；非小細(xì)胞肺癌；毒副作用；治療；臨床療效

目前世界上發(fā)病率與致死率最高的惡性腫瘤是肺癌[1]，占80 %的患者是非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC），多數(shù)患者確診時(shí)已處于晚期或轉(zhuǎn)移期，手術(shù)已經(jīng)無(wú)法治療，化療的益處已經(jīng)達(dá)到一個(gè)極致，強(qiáng)化治療只會(huì)增加細(xì)胞毒性，無(wú)益增強(qiáng)療效與患者生活質(zhì)量的改善。為延長(zhǎng)患者的生存周期，應(yīng)用含鉑類(lèi)藥物聯(lián)合化療是治療晚期NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)方案。我院自2012年4月起應(yīng)用替吉奧維持治療晚期非小細(xì)胞肺癌，臨床效果較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

①TNM分期為Ⅲ～Ⅳ的NSCLC的患者；②已接受一線化療4個(gè)周期，處于穩(wěn)定或部分緩解（PR）期的患者；③病灶可以測(cè)量，并經(jīng)過(guò)影像學(xué)檢查證實(shí)的原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶患者；④美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組（Eastern Conperative Oncology Group，ECOG）的功能狀態(tài)評(píng)分2分以下的患者[2]。

1.2 一般資料

選取我院腫瘤內(nèi)科從2012年4月至2012年10月收治的100例晚期非小細(xì)胞肺癌患者做為研究對(duì)象，患者均符合納入標(biāo)準(zhǔn)。排除生存期＜3個(gè)月的患者。患者按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組（n=50）與對(duì)照組（n=50）。觀察組男28例，女22例；年齡26～75歲，平均年齡（55.13±20.19）歲；其中鱗癌15例，腺癌13例，腺鱗癌8例，大細(xì)胞癌4例；Ⅲ期24例，Ⅳ期26例。對(duì)照組男26例，女24例；年齡27～76歲，平均年齡（54.13±19.19）歲；其中鱗癌13例，腺癌14例，腺鱗癌10例，大細(xì)胞癌3例；Ⅲ期23例，Ⅳ期27例。兩組患者的性別、病理類(lèi)型、年齡、TNM分期等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具可比性。

1.3 治療方法

觀察組患者應(yīng)用替吉奧治療：替吉奧（愛(ài)斯萬(wàn)，大鵬藥品工業(yè)株式會(huì)社德島工廠生產(chǎn)）80 mg/（m2·d），第1～14天，28 d為1個(gè)周期。對(duì)照組應(yīng)用吉西他濱治療：吉西他濱（譽(yù)捷，哈爾濱譽(yù)衡藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040958 ）1000 mg/m2，第1天，8 d靜脈滴注，28 d為1個(gè)周期。患者疾病出現(xiàn)進(jìn)展時(shí)結(jié)束觀察。

表1 兩組患者短期療效與生活質(zhì)量對(duì)比[n（ %）]

表2 兩組患者毒副作用對(duì)比（例）

1.4 治療效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 短期療效：兩組患者治療4個(gè)周期后的短期療效評(píng)價(jià)，應(yīng)用實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RESIST標(biāo)準(zhǔn)）判定治療效果[3]。完全緩解（CR）：目標(biāo)病灶全部消失；部分緩解（PR）：基線病灶長(zhǎng)徑總和縮小≥30 %；穩(wěn)定（SD）：基線病灶長(zhǎng)徑總和縮小但＜30 %或有增加但＜20 %，未出現(xiàn)新病灶；進(jìn)展（PD）：基線病灶長(zhǎng)徑總和增加≥20 %或出現(xiàn)新病灶。

1.4.2 生活質(zhì)量對(duì)比：依據(jù)卡氏評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[4]評(píng)定生活質(zhì)量。顯效：治療后評(píng)分提高20分以上；有效：治療后提高10～20分；穩(wěn)定：治療后提高0～10分；無(wú)效：治療后下降。

1.4.3 毒副作用：依據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）抗癌藥物副作用標(biāo)準(zhǔn)[5]，按照輕重等級(jí)分為0～Ⅳ級(jí)。本次研究只對(duì)比嚴(yán)重毒副作用（Ⅲ～Ⅳ級(jí)）的發(fā)生率。

1.4.4 無(wú)進(jìn)展生存期：依據(jù)RESIST標(biāo)準(zhǔn)判斷病癥有無(wú)進(jìn)展[6]。無(wú)進(jìn)展生存期（progression-free survival，PFS）自開(kāi)始治療至出現(xiàn)病癥進(jìn)展或隨訪結(jié)束時(shí)間。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本組數(shù)據(jù)采用SPSS18.0軟件包進(jìn)行處理，等級(jí)資料采用Ridit分析；計(jì)數(shù)資料比較用卡方檢驗(yàn)，兩組PFS比較采用Kaplan-Meie分析，Log-Rank檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 短期療效對(duì)比：兩組患者完成4周期治療后，短期治療效果對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，表1）。

2.2 生活質(zhì)量對(duì)比：兩組患者生活質(zhì)量對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，表1）。

2.3 毒副作用對(duì)比：兩組患者嚴(yán)重毒副作用（表2）（Ⅲ～Ⅳ級(jí)）粒細(xì)胞減少、腹瀉與惡心嘔吐的發(fā)生率比較，有顯著差異，具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；（Ⅲ～Ⅳ級(jí)）血小板減少發(fā)生率差異不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.484，P=0.116）。

2.4 無(wú)進(jìn)展生存期對(duì)比 兩組患者的中位PFS分別為6.4個(gè)月與6.1個(gè)月，差異不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.530）。

3 討 論

晚期NSCLC患者由于其本身生物學(xué)特性的影響，化療的敏感性較差，生存周期較短，采用聯(lián)合化療方案，雖然能取得一定效果，但不良反應(yīng)直接影響患者的生存質(zhì)量[7]。晚期NSCLC患者多數(shù)經(jīng)過(guò)手術(shù)與放、化療治療，失敗后患者無(wú)法有效遏制病情的快速發(fā)展，癥狀也得不到明顯緩解，生活質(zhì)量較差[8]。因此對(duì)于制定治療措施與評(píng)價(jià)新的治療方法時(shí)，無(wú)進(jìn)展生存期與生活質(zhì)量相比腫瘤的療效更加重要。

替吉奧為新型佛尿嘧啶類(lèi)口服藥物，主要成分為替加氟、生物調(diào)節(jié)劑奧替拉西與吉美嘧啶[9]。肺癌屬于DPD高活性腫瘤[10]，替加氟在患者體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-fu，起到抗癌作用；吉美嘧啶可以抑制DPD作用下5-fu的分解，保持血藥濃度的穩(wěn)定性，提高抗腫瘤活躍性；奧替拉西能夠防止5-fu磷酸化，降低毒性，減輕胃腸道毒副作用[11]。對(duì)比兩組患者治療中的毒副作用，觀察組在應(yīng)用替吉奧維持治療過(guò)程中，患者（Ⅲ～Ⅳ級(jí)）粒細(xì)胞減少與惡心嘔吐的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，腹瀉的發(fā)生率顯著高于對(duì)照組。因?yàn)樘婕獖W是膠囊制劑，在治療晚期NSCLC中應(yīng)用，有不良反應(yīng)輕微，服用方便，耐受性較好等優(yōu)勢(shì)，研究表明臨床治療效果較好[12]。

綜上所述，應(yīng)用替吉奧維持治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效相比吉西他濱在短期療效、患者生活質(zhì)量及PFS無(wú)顯著差異，毒副作用相對(duì)較小，值得臨床推廣應(yīng)用。

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