奈達伯聯合替吉奧治療晚期食管癌的療效觀察

鄒德輝屈淑賢

（1 朝陽市建平縣紅山街道辦事處衛生院內科，遼寧 朝陽 122400；2 沈陽軍區總醫院腫瘤內科，遼寧 沈陽 110016）

奈達伯聯合替吉奧治療晚期食管癌的療效觀察

鄒德輝1屈淑賢2

（1 朝陽市建平縣紅山街道辦事處衛生院內科，遼寧 朝陽 122400；2 沈陽軍區總醫院腫瘤內科，遼寧 沈陽 110016）

目的 觀察替吉奧與奈達鉑聯合治療晚期食道癌的臨床療效。方法 24例晚期食管癌患者應用替吉奧80 mg/（m2·d），分2次，餐后口服，d1～14，奈達鉑80 mg/m2，d1，21 d為1個周期，至少使用2個周期后評價療效。結果 平均每例患者治療4.56個周期，其中完全緩解（CR）0例，部分緩解（PR）13例（54.2 %），穩定（SD）6例（25 %），進展（PD）5例（9.2 %），總有效率為54.2 %，臨床獲益率（CR+PR+SD）（79.2 %），主要不良反應為骨髓抑制。結論 替吉奧聯合奈達鉑治療晚期食管癌療效較好，不良亦較小，值得臨床推廣。

食管癌；晚期；替吉奧；奈達鉑

食管癌是最常見的惡性腫瘤之一，中國是世界上食管癌發病率和病死率最高的國家之一，2009年統計數據表明我國食管癌發病率位于所有惡性腫瘤的第5位，病死率居所有惡性腫瘤的第4位，食癌早期癥狀不明顯，約2/3的的患者確診時已是腫瘤晚期，無法接受根治性手術治療，對于一小部分接受根治性手術的患者，仍會在短期內發生復發和轉移，其5年生存率低于30 %，故姑息化療是提高生存質量、延長生存時間主要手段，順鉑聯合氟脲嘧啶方案是國內外學者廣泛接受的治療食管癌的標準一線治療，但該方案肝腎損傷及消化道反應大及氟尿嘧啶持續靜滴、順鉑的水化等輔助治療，很多患者難耐受，替吉奧是新一代氟脲嘧啶類似物，奈達鉑為第二代鉑類抗癌藥物，本院采用替吉奧聯合奈達鉑治療晚期食管癌取得了較好的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2012年8月至2013年9月本科收治的晚期食管癌24例，男性17例，女性7例，年齡43～73歲，中位年齡53歲，其中肝轉移5例，肺轉移11例，骨轉移3例，遠處淋巴結轉移13例，包括初治晚期及術后復發轉移的患者，所有患者都經組織學證實為食管鱗狀細胞癌及影像學證實為轉移，所有患者全身狀況經ECOG評分≤2分，化療前血常規、肝腎功能、心功能等各項指標均正常，預計生存期＞3個月。

1.2 方法：所有患者均接受化療：奈達鉑（商品名：魯貝，齊魯制藥有限公司）NDP：80 mg/m2，d1，靜脈滴注，替吉奧（商品名：維康達，山東新時代藥業有限公司生產）80 mg/（m2· d），分2次餐后口服，d1～14，21 d為1個周期，每次化療前均給予5-HT3受體阻滯劑鎮吐，化療后進行不良反應評估，化療后若白細胞減少，給予粒細胞集落刺激因子治療，血小板減少，給予白細胞介素11治療。2個周期后評價療效及不良反應，所有患者均化療2個周期以上，如出現病情進展或不良反應不能耐受，可根據具體情況選用其他療法，

1.3 近期療效及毒副反應評定：根據RECTST實體瘤療效評定標準，分為完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩定（SD），進展（PD），以CR+PR計算有效率（RR），以CR+PR+SD計算疾病控制率，毒副反應按照WHO關于抗癌藥物不良反應分級標準，分為0～Ⅳ度。

2 結 果

2.1 近期療效：24例患者均可評價療效，共完成112個周期，中位周期數4.56個，其中CR0例，PR13例（54.2 %），SD6例（25 %），PD5例（9.2 %），有效率（CR+PR）為54.2 %，疾病控制率（CR+PR+SD）（79.2 %），中位進展時間4.9個月，1年生存率64 %。

2.2 不良反應：主要不良反應為血液學毒性和消化道反應，血液學毒性主要為粒細胞、血小板減少，尤以粒細胞減少，大多為I度，其中2例發生Ⅲ度白細胞減少，經對癥治療未影響下一周期化療及減少劑量強度，其他少見不良反應為口腔黏膜炎、腹瀉便秘、惡心嘔吐，以及肝腎功能異常，無化療相關死亡。見表1。

表1 替吉奧聯合奈達鉑治療晚期食管癌毒副作用

3 討 論

食管癌是發生食管上皮的惡性腫瘤，占所有惡性腫瘤的2 %，臨床確診時大多數屬于中晚期，食管癌的常規治療以手術和放療為主，但效果均不理想，國外回顧性調查報道單純放療或手術治療食管癌的5年生存率分別為6 %和11 %[1,2]，大部分會出現復發轉移，影響患者的生存，因此，姑息性化療在食管癌治療中具有重要的地位[3]。順伯聯合氟脲嘧啶化療方案有效率為35 %～40 %，但由于順伯強的消化道、腎臟毒性，及水化利尿繁瑣[4]，限制了部分患者應用，影響生活質量，使不能耐受解救治療，尋找高效低毒的化療藥物勢在必行。

替吉奧膠素（S-1）是一種類似于優福啶（替加氟+尿嘧啶）口服的復方抗腫瘤藥，于1999年3月在日本上市治療胃腸癌、頭頸部、胰腺、肺癌及乳腺癌等惡性腫瘤的化療[5-6]，替吉奧單藥治療晚期胃癌有效率44.6 %，治療結腸癌有效率達35.5 %，在消化道腫瘤體現了良好的抗腫瘤效果[7]。替吉奧膠囊以替加氟為前體，加入吉美嘧啶以阻止氟脲嘧啶活化物降解，增強抗腫癌作用，再加入奧替拉西鉀保護胃黏膜，減少消化道反應，三者按摩爾比為1∶0.4∶1制成的口服膠囊制劑，替吉奧療效明顯口服優于替加氟、氟脲嘧啶。奈達鉑（NDP）是第二代鉑類、細胞周期非特異性廣譜腫瘤藥物，與順鉑有相同的抗腫瘤機制，水溶性好，其溶出度約為DDP的10倍[8]，進入腫瘤細胞后產生多種離子型物質，且與DNA結合，抑制DNA復制，從而產生抗腫瘤活性。該藥具有抗癌譜廣、治療指數高、有效率高、腎毒性和胃腸道毒性較低的特點，且與其他化療藥物聯合應用呈現良好的協同作用，與順鉑無交叉耐藥性，可以用于對順鉑耐藥的惡性腫瘤。本科應用替吉奧聯合奈達鉑治療24例晚期食道癌，總有效率（RR）為54.2 %，其不良反應主要是血液學毒性，經升血象等對癥治療，不影響下一周期化療，消化道反應輕微，對癥治療后消失，患者者耐受性好，口服給藥方便，縮短了患者住院時間，能提高生存及生活質量，綜上所述，替吉奧聯合奈達鉑治療晚期食管癌值得推廣應用。

[1] EArlam R,Cunha-Melo JR.Oesophageal squamous cell carcinoma:Ⅱ.A critical view of radiotherapy[J].Br J Surg,1980,67:457-461.

[2] Muller JM,Erasmi H,Stelzner M,et al.Surgical therapy of Oesophageal carcinoma[J].Br J Surg,1990,77(8):845-857.

[3] 謝春強.晚期食管癌內科治療的探索[J].中國實用醫藥,2012,29 (2):70.

[4] 馬英.多西紫杉醇、奧沙利鉑聯合5-氟脲嘧啶治療晚期胃癌療效優勢分析[J].當代醫學,2008,14(20):64-65.

[5] 李旭,趙贇博.S-1藥理及在胃癌中的臨床研究進展[J].中國新藥雜志,2009,18(18):1723-1727.

[6] 張西.替吉奧在中晚期胃癌治療的研究進展[J].中國老年保健醫學雜志,2011,9(5):56-57.

[7] Makt-Manino M,Malnino K.Clinical studies of three oral prodrug of 5-fluorouracil(capecitabine,UFTS-1):a review[J].Oncologist, 2002,7(4):288.

[8] Desoize B,Madoulet C.Particular aspects of platinum compounds used at present in cancer treatment[J].Crit Rev Oncol Hematol, 2002,42(3):317-325.

R735.1

：B

：1671-8194（2014）04-0122-02