神經精神狼瘡采用鞘內注射甲氨喋呤-地塞米松的 臨床療效觀察

曾衛東

系統性的紅斑狼瘡是一種由多種因素引起的特異性全身免疫性疾病，其影響因素包括遺傳因素、性激素、感染及環境等[1]，發病后會累及全身各個系統及臟器。神經精神狼瘡是系統性紅斑狼瘡常見并發癥，也是引起紅斑狼瘡患者死亡的重要原因[2]。本研究選取40 例神經精神狼瘡患者作為研究對象，著重探討神經精神狼瘡采用鞘內注射甲氨喋呤-地塞米松的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取江西省安福縣人民醫院2002年1月～2013年12月收治的40 例神經精神狼瘡患者作為研究對象，所有患者臨床病癥均符合美國風濕學會制定的系統性紅斑狼瘡臨床診斷標準[3]，排除感染、電解質紊亂、高血壓及尿毒癥等因素引起的神經系統疾病患者。按照數字抽簽法將40 例隨機均分為研究組與對照組（n=20）。研究組男12 例，女8 例，年齡15～48 歲，平均年齡（25.8±2.8）歲，病程2～6年，平均病程（3.5±1.5）年，精神癥狀5 例，意識障礙5 例，癲癇4 例，無菌性腦膜炎2 例，腦梗死2 例，偏癱或脊髓受累2 例；對照組男10 例，女10 例，年齡16～50 歲，平均年齡（26.4±3.0）歲，病程2～6年，平均病程（3.7±1.6）年，精神癥狀6 例，意識障礙4例，癲癇4 例，無菌性腦膜炎2 例，腦梗死2 例，偏癱或脊髓受累2 例。2 組患者在年齡、性別、病情等一般資料方面無顯著差異，有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者行甲基潑尼松龍聯合環磷酰胺治療，其中甲基潑尼松龍劑量為500 mg/d，持續用藥3 d 后將劑量調至40～80 mg/d，環磷酰胺劑量為0.5～1.0 g/m2，2～4 周用藥1 次。研究組患者在甲基潑尼松龍常規藥物治療的基礎上行甲氨蝶呤-地塞米松治療，其中甲基潑尼松龍劑量與方法參照對照組，甲氨蝶呤-地塞米松劑量為10 mg，將其注入3 mL 生理鹽水中稀釋后行常規脊髓穿刺術并行鞘內注射給藥（藥物推注過程中使用腦脊液稀釋），每周用藥1 次，持續用藥3 周。

1.3 觀察指標 治療過程中觀察患者臨床病癥緩解程度，統計記錄血沉、腦脊液壓力、腦脊液蛋白、SLEDAI 指標，觀察2組患者不良反應發生情況。

1.4 療效評價標準[4]緩解：臨床神經精神癥狀完全消失，腦脊液壓力或蛋白指標恢復正常水平；有效：臨床癥狀明顯減輕，腦脊液壓力或部分蛋白指標恢復正常，病情基本控制；無效：患者臨床病癥無明顯改善?？傆行?（緩解+有效）/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS 14.0 數據統計軟件包進行數據處理，正態計量資料以“±s”表示，采用t 檢驗；計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組治療前后血沉、腦脊液蛋白、腦脊液壓力、SLEDAI 指標變化比較 治療前2 組患者各項指標無顯著差異；治療后研究組患者血沉、腦脊液蛋白、腦脊液壓力、SLEDAI 指標改善效果明顯優于對照組，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05，見表1）。

表1 2 組治療前后血沉、腦脊液蛋白、腦脊液壓力、SLEDAI 指標變化比較

2.2 2 組治療效果比較 研究組治療總有效率為85.0%，對照組治療總有效率為65.0%，研究組治療效果明顯優于對照組，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05，見表2）。

表2 2 組治療效果比較[n(%)]

2.3 2 組住院時長及不良反應發生情況比較 研究組患者平均住院時長為（23.5±10.5）d，對照組患者平均住院時長為（39.5±25.0）d，研究組住院時長明顯短于對照組，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05）。研究組穿刺過程中出現3 例頭暈、嘔吐與1 例呼吸道感染，頭暈患者注射12 h 后好轉；對照組出現4 例惡心與7 例呼吸系統感染，惡心患者給予抑酸治療后病癥緩解。研究組不良反應發生率明顯少于對照組，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

本研究發現，在常規甲基潑尼松龍治療的基礎上行鞘內注射甲氨喋呤-地塞米松治療神經精神狼瘡臨床療效明顯優于甲基潑尼松龍聯合環磷酰胺治療法，臨床療效近85.0%，且無嚴重的不良反應。本研究結果與文獻報道結果相近[5-6]，提示鞘內注射甲氨喋呤-地塞米松治療神經精神狼瘡有效性與安全性均有保障，可以推廣應用。

甲氨喋呤-地塞米均是藥效較強的免疫抑制劑，對神經系統具有極強的免疫抑制作用，鞘內注射后可以直接作用于神經系統病變部位，用藥后局部藥物濃度較高，可以直接作用于病變部位，還可減少全身反應[7-8]，應用機制優勢明顯。聯合甲基潑尼松龍治療神經精神狼瘡可以減少甲基潑尼松龍藥效不良沖擊力，應用安全性更為顯著。本研究中神經精神狼瘡患者行甲氨喋呤-地塞米鞘內注射治療后炎癥指標與炎癥因子明顯改善，充分證明了甲氨喋呤-地塞米藥效科學性。此外，行甲氨喋呤-地塞米鞘內注射給藥操作更為簡單，藥效發揮更為直觀，可以推廣應用。

[1]張真,肖嵐,曾秋明,等.累及中樞神經系統的神經精神狼瘡臨床分析[J].中國現代神經疾病雜志,2013,25（1）：43-48.

[2]郭迪斌,李榮平,陳琥,等.甲基潑尼松龍聯合鞘內注射MTX、DXM 治療神經精神狼瘡效果觀察[J].山東醫藥,2013,31（8）：72-73.

[3]何以鑒,梁中坤,黃勇,等.鞘內注射甲潑尼松龍治療急性期多發性硬化的療效觀察[J].中國當代醫藥,2013,16（24）：84-85,87.

[4]張宛哲,王建生,趙瑛瑛,等.甲基強的松龍沖擊聯合鞘內注射地塞米松及甲氨蝶呤治療狼瘡腦病療效觀察[J].中國實用神經疾病雜志,2011,28（11）：84-85.

[5]高友鳳.甲氨喋呤單次肌內注射和連續肌內注射保守性治療異位妊娠的臨床療效觀察[J].中國醫藥指南,2013,15（33）：392-393.

[6]梁漢昌,范雪金,梁福貴.甲氨喋呤抑制尋常型銀屑病患者外周血MMP-9 及VEGF 的表達[J].實用藥物與臨床,2010,12（2）：93-95.

[7]蔡曉潔,江子芳,俞新燕.大劑量甲氨喋呤聯合阿糖胞苷鞘內化療治療淋巴瘤1 例的護理[J].護理與康復,2010,17（6）：550-551.

[8]陳偉玲,單彩燕,蔡秋玲.神經精神狼瘡患者的安全管理[J].當代醫學,2010,12（25）：134-135.