帕瑞昔布鈉超前鎮痛對乳腺癌患者血清IL-6、CPR及術后鎮痛的影響

滕培蘭 黃運姣 徐德榮 楊潔 李奉通 江晨

本研究擬探討帕瑞昔布鈉超前鎮痛對乳癌根治術患者血清IL-6、CPR 及術后鎮痛的影響，旨在為臨床鎮痛方法的選擇提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 擬選擇乳腺癌擬行乳腺切除術患者60例，年齡30～55 歲，術前檢查無嚴重心肝腎疾病、無消化道出血史及凝血功能異常史、無長期服用阿司匹林類藥物史，術前24 h未使用非甾體類抗炎藥及麻醉性鎮痛藥。患者隨機分為帕瑞昔布鈉（P組）和對照組（C組），每組30 例。實驗組平均年齡（40.71±5.32）歲，平均體質量（55.61±5.93）kg，平均手術時間（98.13±10.64）min；對照組平均年齡（40.60±5.99）歲，平均體質量（55.54±5.50） kg，平均手術時間（97.99±11.70）min。2 組比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 麻醉及術后鎮痛方法 麻醉方法：2 組均于術前30 min肌注阿托品0.5 mg、苯巴比妥鈉0.1 g。入室后開放靜脈，輸入復方氯化鈉注射液，常規監測ECG、BP、HR和SpO2。P組于麻醉誘導前10 min靜注帕瑞昔布鈉40 mg，C組靜注生理鹽水5 mL。2 組患者均采用靜吸復合全身麻醉。麻醉誘導方案為咪唑安定0.05 mg/kg、芬太尼3 μg/kg、異丙酚2.5～3 mg/kg、順式阿曲溴銨0.15 mg/kg，經口明視氣管插管，成功后接呼吸機行機械通氣，潮氣量8～10 mL/kg，RR 9～11 次/min，調整PETCO2為30～40 mmHg。七氟醚吸入及芬太尼分次靜注維持麻醉深度，間斷注入順式阿曲溴銨維持肌松。術畢停用七氟醚，待患者清醒后拔除氣管導管，并行患者靜脈自控鎮痛（PCIA），芬太尼15 μg /kg，生理鹽水稀釋至100 mL，首次劑量2 mL，背景輸注量2 mL/h，Bolus劑量1 mL/次，鎖定時間30 min。

1.3 觀察及測定方法 記錄術后2、4、8、12 及24 h VAS評分。于麻醉誘導前10 min（T0），術后4（T1）、8（T2）和24 h（T3）抽取外周靜脈血每分鐘3000 轉的速度離心10 min，取上層血漿于-70℃下保存。擇期ELISA法測定血清IL-6，免疫比濁法測定CPR的濃度。

1.4 統計學方法 所有實驗數據采用SPSS 16.0 軟件包進行分析，正態計量資料采用“±s”表示，組內比較采用t檢驗，組間比較采用方差分析，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組患者術后各時間點VAS情況 帕瑞昔布鈉實驗組各時段的VAS評分均低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 術后各時間點VAS數值

2.2 2 組患者各時間點血清IL-6 濃度比較 2 組患者術后各時間點血清IL-6 的水平與麻醉前（T0）相比，2 組患者術后IL-6 水平明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.05）；實驗組在T1、T2、T3時點血清IL-6 水平與對照組相比，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組患者各時間點血清IL-6 濃度（pg/mL）

2.3 2 組患者各時間點血清CRP濃度比較 2 組患者術后各時間點CRP的水平與麻醉前（T0）相比，2 組患者術后CRP水平明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.05）；實驗組在T1、T2、T3時點血清CRP水平與對照組相比，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2 組患者各時間點血清CRP濃度（pg/mL）

3 討論

乳癌根治術后的劇烈疼痛是影響患者康復的重要因素，選擇合適的鎮痛藥物和鎮痛時間成為多模式鎮痛的研究方向[1]。超前鎮痛指傷害性刺激發生前提前干預，阻止外周損傷沖動傳入以抑制中樞敏化[2]。本研究中使用的特異性環氧合酶-2(COX-2)抑制劑帕瑞昔布鈉靜注后可迅速被肝臟水解成伐地昔布，阻斷花生四烯酸合成前列腺素而發揮抗炎鎮痛作用，抑制炎癥介質的釋放，抑制外周敏化，達到超前鎮痛的目的[3-4]。

IL-6 是導致術后免疫損傷的主要細胞因子，它具有外周或中樞神經系統致痛作用，同時還可刺激COX-2 的的大量釋放[4-5]。而COX-2 激活的前列腺素(PG)具有多種生物學活性，在體內又可刺激IL-6 的分泌增加。研究表明：IL-6 對傷害性知覺或疼痛可能具有調節作用并影響傷害性知覺信號的轉導，傳導和傳送[6]。因此IL-6 可用于對麻醉藥物及其效果的評估。

C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）可作為反映機體應激狀態和手術損傷的敏感指標[7]。當機體有炎癥、腫瘤、局部缺血等創傷時，IL-6 水平升高，可刺激肝細胞分泌CRP。且與損傷程度成正比。

本研究結果顯示，2 組患者血清IL-6、CRP濃度隨時間的推進而變化，引起患者血清IL-6、CRP升高的原因，可能是手術創傷本身的應激反應，也可能與手術相關的不利因素刺激產生的內環境紊亂有關。P組術后VAS評分低于C組，術后各時點血清IL-6 與CRP的水平低于C組，與Ataie-Kachoie P等[8-9]研究結果一致。

本研究表明，乳腺癌根治術患者術前使用帕瑞昔布鈉有良好的術后鎮痛效應；減少炎癥介質和細胞因子的釋放，降低術后血清IL-6 與CRP的水平。

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