索拉非尼聯(lián)合放療對(duì)肝癌患者血清VEGF 及PDFG水平的影響分析

崔凱

肝癌是外科疾病中的常見(jiàn)病和多發(fā)病，肝臟惡性腫瘤可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類[1]。對(duì)一般情況較好，肝功能尚好，不伴有肝硬化，無(wú)黃疸、腹水、無(wú)脾功能亢進(jìn)和食管靜脈曲張，癌腫較局限，尚無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移而又不適于手術(shù)切除或手術(shù)后復(fù)發(fā)者，可采用放射為主的綜合治療[2]。索拉非尼是一種新型多靶向性的治療腫瘤的口服藥物。其首要開(kāi)發(fā)目標(biāo)為，用于治療對(duì)標(biāo)準(zhǔn)療法沒(méi)有響應(yīng)或不能耐受之胃腸道基質(zhì)腫瘤和轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌[3]。據(jù)相關(guān)報(bào)道[4]，索拉非尼聯(lián)合放療對(duì)肝癌患者較兩者任何單一治療的療效明顯更好，對(duì)此，本院對(duì)索拉非尼聯(lián)合放療對(duì)肝癌患者血清VEGF 及PDFG 水平的影響進(jìn)行對(duì)比研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取吉林省吉林市北華大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤治療中心2013年1月～2014年1月收治的102 例肝癌患者，其中男64 例，女38 例，年齡39～76 歲，平均（58.9±10.2）歲，臨床分期Ⅰ期30 例，Ⅱ期29 例，Ⅲ期25 隨例，Ⅳ期18 例。隨機(jī)將所有患者分為藥物組、放療組和綜合組（n=34）。3 組病患年齡、性別、臨床分期等指標(biāo)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 藥物組 所有患者口服甲苯磺酸索拉非尼片（拜耳先靈醫(yī)藥，進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX 20060053）（以一杯溫開(kāi)水吞服）0.4 g/次，2 次/d，持續(xù)治療3 周。空腹或伴低脂、中脂飲食服用。

1.2.2 放療組 采用電子直線加速器對(duì)該組患者進(jìn)行全肝移動(dòng)放照射治療，劑量為30～50 Gy，持續(xù)治療3 周。

1.2.3 綜合組 在放療組治療的基礎(chǔ)上，同時(shí)服用甲苯磺酸索拉非尼片，服用方法與藥物組相同，持續(xù)治療3 周。

1.3 觀察指標(biāo) 治療3 周后抽取患者空腹靜脈血，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)3 組患者血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）以及血小板衍生因子（PDGF）水平，并統(tǒng)計(jì)3 組患者的療效結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析，正態(tài)計(jì)量資料以“±s”表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組患者的VEGF、PDGF 水平對(duì)比 3 組患者治療前后VEGF、PDGF 水平的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后藥物組與放療組的VEGF、PDGF 水平分別與綜合組對(duì)比，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表1）。

2.2 3 組患者的療效對(duì)比 藥物組的有效率為79.41%，放療組的有效率為76.47%，綜合組的有效率為97.06%，藥物組、放療組的有效率分別與綜合組對(duì)比，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表2）。

3 討論

目前臨床上治療肝癌主要是根據(jù)肝癌的不同階段酌情進(jìn)行個(gè)體化綜合治療，治療方法包括手術(shù)、肝動(dòng)脈結(jié)扎、肝動(dòng)脈化療栓塞、射頻、冷凍、激光、微波以及化療和放射治療等方法[5]。藥物治療和放射治療相較于其他幾種治療方法來(lái)說(shuō)其價(jià)格低，操作難度小，適用分期也更廣，是國(guó)內(nèi)治療肝癌常用的兩種手段。

表1 3 組患者的VEGF、PDGF 水平對(duì)比

表2 3 組患者的療效情況對(duì)比

本研究結(jié)果表明，治療后綜合組的VEGF、PDGF 水平均顯著低于藥物組與放療組，該結(jié)果與陳路鋒，蘇洪英，徐克[6]等人的研究報(bào)告相同，這表明索拉非尼與放療均能降低肝癌患者血清VEGF 及PDFG 水平，但索拉非尼聯(lián)合放療治療肝癌對(duì)患者血清VEGF 及PDFG 水平的降低能力高于單一一種治療方案。索拉非尼是一種多激酶抑制劑，具有雙重抗腫瘤效應(yīng)，它不僅能夠通過(guò)抑制RAF/MEK/ERK 信號(hào)傳導(dǎo)通路來(lái)直接抑制腫瘤生長(zhǎng)，而且它還能夠通過(guò)抑制VEGFR 和PDGFR 而阻斷腫瘤新生血管的形成，間接抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。由于放射治療能夠使腫瘤縮小，降低腫瘤的負(fù)荷，從而使腫瘤分泌VEGF、PDGF 較少，表現(xiàn)為患者的VEGF、PDGF 水平降低，達(dá)到治療的目的[7-8]。在孫恒，韓文杰的報(bào)道[9]中也有相似報(bào)道。但是隨著放療時(shí)間增加，血管內(nèi)皮細(xì)胞會(huì)因放射線凋亡導(dǎo)致患者體內(nèi)VEGF、PDGF 反彈回高水平狀態(tài)，影響治療效果。而索拉非尼作為一種多激酶抑制劑，根據(jù)其抑制VEGFR 和PDGFR 而阻斷腫瘤新生血管的形成的特性剛好可以輔助患者在因放療時(shí)間長(zhǎng)而引起的VEGF、PDGF 反彈問(wèn)題，提高治療效果[10]。綜上所述，索拉非尼聯(lián)合放療治療肝癌的療效均明顯好于其中任何一種單一治療的療效，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]常中飛,王茂強(qiáng),劉鳳永,等.綜合治療巨大肝癌的臨床療效及預(yù)后因素分析[J].中華腫瘤雜志,2014,36(1):59-62.

[2]謝占濤,孫建軍,魏思東,等.索拉非尼在預(yù)防肝細(xì)胞癌肝移植患者術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)中的臨床價(jià)值[J].中華肝臟外科手術(shù)學(xué)電子雜志,2014,28(1):21-24.

[3]Kazuya,Shiogama Ken-Ichi,Inada Michinori,et al.Demonstration of hepatitis C virus RNA with in situ hybridization employing a locked nucleic Acid probe in humanized liver ofinfected chimeric mice and in needle-biopsied human liver[J].International journal of hepatology，2013,24(9):535-540.

[4]胡明明,胡瑛,李寶蘭,等.腫瘤中血管生成信號(hào)通路相關(guān)藥物臨床轉(zhuǎn)化研究現(xiàn)狀[J].中國(guó)腫瘤生物治療雜志,2014,21(1):86-94.

[5]陳路鋒,蘇洪英,徐克,等.索拉非尼聯(lián)合經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療原發(fā)性肝細(xì)胞癌的療效和安全性[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào),2014,36(1):33-36.

[6]Yun-Ju,Chen Pei-Hsuan,Chien Wen-Shu,et al.Hepatitis B Virus-Encoded X Protein Downregulates EGFR Expression via Inducing MicroRNA-7 in Hepatocellular Carcinoma Cells[J].Evidence-based complementary and alternative medicine:eCAM,2013,68(23):80-84.

[7]盧宇璇.索拉非尼聯(lián)合用藥治療肝細(xì)胞癌的臨床進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2014,20(7):1212-1214.

[8]蘆東徽,郝文勝,費(fèi)振樂(lè),等.索拉非尼治療19 例晚期原發(fā)性肝癌臨床療效觀察[J].實(shí)用肝臟病雜志,2014,1(4):241-244.

[9]孫恒,韓文杰.索拉非尼對(duì)原發(fā)性肝癌患者療效的研究分析[J].實(shí)用癌癥雜志,2014,29(4):442-444.

[10]孫恒,韓文杰.TACE 聯(lián)合索拉非尼對(duì)不能手術(shù)切除肝細(xì)胞肝癌的療效分析[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2014,23(5):486-488.