原發(fā)性支氣管肺癌中晚期患者實(shí)施介入治療的 近期療效分析

魏秋良

在臨床上，由于癌癥早期患者器官功能不會(huì)發(fā)生失代償，并且無(wú)臨床癥狀，故癌癥患者一經(jīng)確診大都已進(jìn)入中晚期[1]。在肺癌治療領(lǐng)域，大多數(shù)患者因?yàn)榫驮\較晚，錯(cuò)過(guò)了手術(shù)治療的最佳時(shí)段，且此類患者若是實(shí)施手術(shù)反而會(huì)加大癌灶擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。因此，此類患者多應(yīng)用非藥物手段，如全身化療、放療及靶向治療等[2]。隨著介入醫(yī)學(xué)科技的不斷發(fā)展，中晚期肺癌患者可以應(yīng)用支氣管動(dòng)脈灌注介入（bronchial arterial infusion,BAI）來(lái)進(jìn)行治療。該療法創(chuàng)傷輕微，局部藥物濃度高，不良反應(yīng)小，故在臨床上得以廣泛應(yīng)用。本研究近年來(lái)開(kāi)展了原發(fā)性支氣管肺癌中晚期患者介入治療的臨床專項(xiàng)研究，療效確切，現(xiàn)報(bào)道如下。

表1 2 組一般資料比較

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究擇選病例均為河南省安陽(yáng)市腫瘤醫(yī)院2011年8月～2012年11月確診并收治的原發(fā)性肺癌患者，合計(jì)144 例。所有患者均接受肺CT 或磁共振及纖維支氣管鏡病理活檢確診，且病情已進(jìn)入中晚期。其中男83 例，女61 例，患者年齡43～75 歲，平均年齡（51.2±6.8）歲?；颊卟〕?1～92 d，平均病程（51±7）d。按照癌灶位置劃分，91 例為中央型肺癌，53 例為周圍型肺癌。所有患者均排除轉(zhuǎn)移性肺癌、臟器功能不全及介入治療禁忌證等不宜納入本次研究的情況。按照病理結(jié)果劃分，73 例為鱗癌，51 例為腺癌，13 例為未分化癌，7 例系其他類型癌。將所有患者隨機(jī)分為臨床組和常規(guī)組，每組72 例。2 組一般資料顯示差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2 方法

1.2.1 常規(guī)組 本組患者均應(yīng)用全身治療，即遴選相應(yīng)方案進(jìn)行化學(xué)治療。小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用VAP 方案，即足葉乙甙、順鉑、阿霉素聯(lián)合化學(xué)治療；非小細(xì)胞肺癌應(yīng)用CAP 方案，即環(huán)磷酰胺、阿霉素、順鉑聯(lián)合化學(xué)治療。每4 周為1 個(gè)化療周期，合計(jì)3 個(gè)化療周期為1 個(gè)療程。

1.2.2 臨床組 本組患者全部實(shí)施改良Seldinger 技術(shù)介入療法。應(yīng)用CGO-2100 型數(shù)字減影血管機(jī)，遴選Cobra 型5 F 導(dǎo)管，實(shí)施單側(cè)股動(dòng)脈穿刺，并選擇性插入支氣管動(dòng)脈內(nèi)，實(shí)施連續(xù)血管造影。造影劑為歐乃派克，以生理鹽水稀釋至40%以下，造影劑靜脈推注速率為0.5～1 mL/s。造影后應(yīng)密切判定腫瘤血管及其供血支動(dòng)脈的分布及染色狀態(tài)，而后操作導(dǎo)管，使其進(jìn)入腫瘤靶血管內(nèi)。之后，則為患者注射抗惡性腫瘤藥。本次介入灌注化療仍應(yīng)用聯(lián)合化療方案，方案如下：順鉑60～90 mg，絲裂霉素10～14 mg，阿霉素及表阿霉素各40～60 mg，5-氟脲嘧啶500～1000 mg，喜樹(shù)堿2 mg，吉西他濱1～1.2 g。用藥劑量根據(jù)患者體質(zhì)量進(jìn)行實(shí)時(shí)調(diào)整。將遴選的藥物以生理鹽水稀釋，而后實(shí)施推入注射，一般在15～30 min 內(nèi)完成注射。若是患者合并有阻塞性肺炎，可額外為其注入0.6～1.2 g 潔霉素進(jìn)行干預(yù)。應(yīng)用3 F 微導(dǎo)管進(jìn)行插管遴選，栓塞治療選用碘化油及明膠海綿。治療完成后即實(shí)施拔管及穿刺點(diǎn)壓迫止血，而后送入病房平臥休養(yǎng)及觀察。觀察期間為其實(shí)施靜脈補(bǔ)液水化及低分子右旋糖酐擴(kuò)容，并實(shí)施預(yù)防性抗炎治療。同時(shí)需監(jiān)測(cè)其24 h 尿量，觀察其下肢活動(dòng)情況。每4 周為1 個(gè)治療周期，合計(jì)治療3 個(gè)周期為1 個(gè)療程。2 組治療前后需密切監(jiān)測(cè)肝腎功能及血象，并且通過(guò)實(shí)施肺CT 檢查以評(píng)估療效。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) （1）完全緩解：全部已知癌灶完全消失達(dá)4 周以上；（2）部分緩解：腫瘤體積減少30%以上達(dá)4 周以上；（3）未緩解：腫瘤體積減小不足50%，且無(wú)擴(kuò)大達(dá)25%以上的病變面積；（4）惡化：腫瘤體積增長(zhǎng)25%以上或肺內(nèi)生成新病灶。總有效率=（完全緩解+部分緩解）/各組總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本次研究獲取數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組近期療效對(duì)比 臨床組總有效率為70.83%，顯著高于常規(guī)組的43.06%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.5841，P=0.000，見(jiàn)表2）。

表2 2 組近期療效對(duì)比（n）

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況 2 組患者術(shù)后均有程度不一的胃腸道反應(yīng)、胸悶、氣短、咳嗽、發(fā)熱等輕度不良反應(yīng)，經(jīng)對(duì)癥處理后1周內(nèi)均緩解。無(wú)血象或肝腎功能異常病例出現(xiàn)，無(wú)中斷治療病例。

3 討論

一般來(lái)說(shuō)，中晚期肺癌多已不適宜實(shí)施外科治療，故臨床上此類患者多率先應(yīng)用化學(xué)治療以縮小癌灶[3]。然而，由于常規(guī)的靜脈化療屬于全身治療，單位區(qū)域內(nèi)，尤其是癌灶區(qū)域內(nèi)的藥物濃度較低，因此常規(guī)化療對(duì)此類患者難以收獲顯著的療效。臨床資料指出，肺癌其瘤體內(nèi)部及瘤體周邊并沒(méi)有肺動(dòng)脈為其實(shí)施供血，惡性腫瘤的供血主要依賴于支氣管動(dòng)脈[4]。因此，肺癌介入治療技術(shù)以支氣管動(dòng)脈為給藥路徑，直接定位癌灶將多種抗惡性腫瘤藥劑進(jìn)行介入性灌注。這一療法不但可極大地提升腫瘤內(nèi)部的藥物濃度，而且人體內(nèi)的外周血藥濃度非常低。同時(shí)，介入灌注化療可避免傳統(tǒng)化療時(shí)大量藥物結(jié)合血漿蛋白后失活，使大量有效成分成為無(wú)法發(fā)揮實(shí)際作用的游離藥物，可將藥物有效集中至癌灶內(nèi)進(jìn)行治療，極大地遏制腫瘤細(xì)胞DNA 的合成，以細(xì)胞毒的藥理作用將潛在的微小癌灶徹底殺滅，從而強(qiáng)化化療藥對(duì)實(shí)體腫瘤的殺傷能力性，顯著縮小腫瘤體積。臨床研究指出，介入化學(xué)治療與全身化學(xué)治療相比，藥物效價(jià)最高可提升22 倍，療效最高提升10 倍[5]。而由于其他組織器官內(nèi)藥物濃度極低，故化療藥在發(fā)揮治療作用的同時(shí)對(duì)正常組織器官的損害非常輕微，故患者其不良反應(yīng)非常小。同時(shí)，化療藥在灌注治療后進(jìn)入血液內(nèi)進(jìn)行循環(huán)后，還可再次抵達(dá)癌灶位置，發(fā)揮全身化療時(shí)的治療作用，由此可知，原發(fā)性支氣管肺癌應(yīng)用支氣管動(dòng)脈介入治療近期療效確切。

需要注意的是，在介入治療期間，應(yīng)嚴(yán)格控制造影劑的濃度及劑量[6]，以避免脊髓損傷，從而防止偏癱等嚴(yán)重并發(fā)癥。原則上應(yīng)嚴(yán)格按照臨床操作規(guī)程將造影劑事先充分稀釋，且嚴(yán)格控制推注劑量[7]。在注射化療藥物時(shí)，應(yīng)合理控制推注速率，這樣不但能極大降低化療藥物誘發(fā)的不良反應(yīng)，還可大大延長(zhǎng)藥物與腫瘤細(xì)胞的接觸時(shí)間及接觸面積，從而強(qiáng)化治療效果。介入化療合并實(shí)施栓塞術(shù)時(shí)，還應(yīng)嚴(yán)格避開(kāi)脊髓動(dòng)脈[8]，控制栓塞劑用量，防止栓塞劑返流，且原則上只可實(shí)施單次栓塞，以避免其他嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生。

本次研究中，臨床組總有效率為70.83%，顯著高于常規(guī)組的43.06%，表明支氣管肺癌中晚期實(shí)施介入治療的近期療效顯著高于全身靜脈化療。同時(shí)，介入治療操作便捷，無(wú)嚴(yán)重外科創(chuàng)傷，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，故患者的依從性較好。綜上可知，原發(fā)性支氣管肺癌應(yīng)用介入治療近期療效確切，值得在臨床上應(yīng)用和推廣。

[1]楊能學(xué)，劉乾貴.支氣管動(dòng)脈灌注化療中晚期肺癌53 例臨床分析[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2012，28(24)：3768-3769.

[2]許順馳，周東培，鐘建華，等.支氣管動(dòng)脈灌注化療聯(lián)合全身化療治療中晚期肺癌的臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2010，7(12)：1-2.

[3]黃揚(yáng)，朱宇峰，張興仕.中晚期肺癌介入治療的臨床療效分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2011，9(22):124-125.

[4]賀正欣，周永明，倪亞康，等.中晚期肺癌介入治療療效分析[J].臨床肺科雜志，2011，16(7)：1073-1074.

[5]王瑞濤.原發(fā)性肺癌介入治療的現(xiàn)狀與進(jìn)展[J].武警后勤學(xué)院學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2013，19(11)：1049-1052.

[6]白沖.經(jīng)支氣管鏡介入診斷和治療支氣管肺癌[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2013，33(2)：109-112.

[7]王萍，孫元利，蘇梅芳，等.55 例原發(fā)性中晚期肺癌支氣管動(dòng)脈介入治療近期療效觀察[J].中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù),2013，20(7)：721-722.

[8]徐洪俊，高興波.肺癌支氣管動(dòng)脈介入治療的療效觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合影像學(xué)雜志，2014，12(2)：174-176.