胃癌腹膜轉移癌患者行細胞減滅術加腹腔熱灌注化療療效分析

余志龍

胃癌為一種十分常見的腹部惡性腫瘤，死亡率極高[1]。據調查研究顯示，由胃癌導致的腹膜轉移癌患者，其中位生存期均小于6 個月，且患者預后狀況極差。而病理T3期以上胃癌出現腹膜種植風險度非常高，常規治療均不能避免，且全身性化療對抑制腹膜種植的治療效果也不理想[2-3]。近幾年，國際臨床醫學界均認為對病理T3、T4及N2時期的胃癌患者實施細胞減滅術加腹腔熱灌注化療，能夠有效地控制患者癌癥發生情況。而Ⅳ期患者在實施姑息手術后也應及時進行該項治療 。本研究選取110 例胃癌腹膜轉移癌患者，對其實施CRS 或CRS+HIPEC 進行治療，分析比較2 組患者治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年1月～2011年1月在南昌大學第三附屬醫院治療的110 例胃癌腹膜轉移癌患者，根據治療方式將其均分為CRS 組與CRS+HIPEC 組（n=55）。全部患者均經病理或影像學確診為腹膜轉移癌，排除標準：妊娠或哺乳期婦女，肝腎臟異常，有局部或全身性感染，患有其他腫瘤性疾病，試驗藥物過敏或術前1 個月內進行其他化療或免疫治療等患者。CRS 組：共55 例患者，其中男25 例，女30 例，年齡23～72 歲，平均年齡（49.8±3.9）歲；CRS+HIPEC 組：共55 例患者，其中男28 例，女27 例；年齡26～71 歲，平均年齡（48.3±4.3）歲。2組一般資料對比差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法[6]2 組患者均對其實施剖腹探查術，于患者腹部正中位進行切口，從劍突下直至恥骨聯合處，打開腹部后從依次從膈面腹膜至盆腔腹膜，全面探查腫瘤侵襲程度及腹膜轉移癌的具體范圍。CRS 組患者實施常規手術治療，可完全縮瘤者則實施根治性切除；若不可，則實施最大程度的CRS 治療，對難以切除者及胃局部注射無水乙醇滅瘤。CRS+HIPEC 組患者在完成CRS 治療后，立即實施HIPEC 治療，使用藥物羥基喜素堿20 mg+絲裂霉素30 mg，或使用多西他賽120 mg+順鉑120 mg，加入生理鹽水進行熱灌注，保持溫度(43.5±0.5)℃，時間為60～90 min。2 組患者經治療完成后均實施減張縫合并關閉腹腔。

1.3 統計學方法 本次實驗數據均使用SPSS 19.0 軟件進行統計處理。正態計量資料采用“±s”表示；2 組正態計量數據的組間比較采用t 檢驗。計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗；以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

至最后1 次隨訪，2 組患者平均隨訪期(24±1.5)個月時，CRS+HIPEC 組患者1年生存率和2年生存率顯著高于CRS組，且平均生存期更長，2 組對比差異有統計學意義（P＜0.05）。2組3年生存率差異無統計學意義。見表1。

表1 2 組患者存活率結果對比

3 討論

我國胃癌患者中，約60%～76%的患者在初診時已為Ⅲ～Ⅳ期，因此治療效果不理想，患者生存率低下。胃癌經發生發展后，可導致機體內部局部區域出現癌細胞播散，引發惡性腹水甚至出現腹膜轉移癌現象[7-8]。當進展期胃癌侵襲進入漿膜層時常可引發腹膜轉移癌，約15%～50%的胃癌患者在初診時已存在腹膜轉移現象，且大約35%～50%的胃癌患者經手術治療后主要以腹膜轉移形式進行疾病復發。由于治療胃癌腹膜轉移癌沒有統一的方法，臨床上該病以細胞減滅術加腹腔熱灌注化療為主要治療手段。經多方研究，國內外醫學界均共同認為使用CRS+HIPEC 治療胃癌腹膜轉移癌患者，能有效延長患者生存期，治療效果顯著優于過去常規治療方法。HIPEC 法是通過加熱化療藥物并與灌注液混合，持續灌注于患者腹腔，使兩者產生明顯的協同作用，沖刷腹膜上種植轉移及游離癌細胞并破壞其細胞結構，干擾癌細胞增殖；加熱效應可增加化療藥物滲透深度，并刺激機體免疫系統發生特異性免疫，提高CRS 殘留癌細胞及微小病灶的清除率。HIPEC 適應癥包括：腹膜有散在的轉移癌灶；腹腔內游離癌細胞檢測陽性；腫瘤侵及漿膜層。禁忌證包括：終末期惡病質患者；嚴重凝血功能障礙者；腹腔廣泛粘連患者；完全性腸梗阻患者；體質較弱，手術耐受力低下患者。CRS 為鋪墊，為HIPEC 提供了良好的操作條件，而HIPEC 可同時消除CRS 術后殘存病灶，降低CRS 術后復發率。

本次調查研究顯示，2 組患者平均隨訪期(24±1.5)個月時，CRS+HIPEC 組患者1年生存率和2年生存率顯著高于CRS組，且平均生存期更長，2 組對比差異顯著（P＜0.05）。結果表明，CRS+HIPEC 治療可顯著提高患者短期生存期，降低死亡率，提高患者生存質量。使用CRS 將腫瘤組織切除干凈，并使用HIPEC 將殘余瘤灶清除，確保達到最佳效果。治療時應注意規范化操作，減少患者術后并發癥。而術后長期存活率方面，CRS+HIPEC 并未顯示明顯優勢，需要進行進一步優化和臨床試驗進行觀察。

綜上所述，使用細胞減滅術加腹腔熱灌注化療治療胃癌腹膜轉移癌患者，可延長患者生存期，提高患者生存質量。

[1]楊肖軍，李雁，熊斌，等.細胞減滅術加腹腔熱灌注化療治療胃癌腹膜癌[J].武漢大學學報，2010，31（5）：635-637.

[2]李雁，周云峰，謝叢華，等.細胞減滅術加腹腔熱灌注化療治療胃癌腹膜轉移癌的臨床研究[J].中國腫瘤臨床，2012，39（22）：1734-1735.

[3]米村豊.腹腔內全身新輔助化療對胃癌腹膜轉移癌患者的療效研究[J].中國腫瘤臨床，2012，39（22）：1699-1705.

[4]唐利，王群，袁靜萍，等.細胞減滅術加腹腔熱灌注化療聯合靶向新藥PDOX 治療胃癌腹膜癌[J].中國腫瘤臨床，2012，39(22)：1719-1724.

[5]李闖，張躍偉.區域動脈灌注聯合腹腔內化療及熱療治療進展期胃癌療效學觀察[J].當代醫學，2009，15(17):317-318.

[6]張晨瑤，王麗茹，孫巍，等.熱療聯合灌注治療癌性腹腔積液的臨床觀察[J].當代醫學，2011，17（19）：109.

[7]徐壽華，蔡茂懷，高紅玉，等.高能聚集超聲治療腹膜后轉移癌的臨床觀察[J].當代醫學，2012，18(35)：77.

[8]王俞，崔書中，巴明臣，等.細胞減滅術聯合腹腔熱灌注化療在惡性腫瘤治療中的應用[J].實用醫學雜志，2013，29(15):2574-2577.