趙志勇 楊姣 蔡迪鳴
[摘要]文章對北沙參的有效成分進行了分析。
[關鍵詞]北沙參;化學成分;藥理作用;綜述
北沙參為常用中藥,2005版《中華人民共和國藥典》收載為傘形科植物珊瑚菜GlehnialittoralisFr.SchmidtexMiq.的干燥根。該植物主要分布于山東、遼寧、河北、浙江、江蘇、廣東、福建、臺灣等地,生于海邊、沙灘或為栽培;夏秋兩季采挖,除去須根,洗凈,稍晾,置沸水中燙后除去外皮,或洗凈直接干燥。本品味甘微苦,性微寒,歸肺、胃經。有養陰清肺、益胃生津之功效,主要用于肺熱,燥咳,勞嗽痰血,熱病津傷口渴。現就北沙參的化學成分及藥理研究進展綜述如下。
一、化學成分
1、香豆素類:香豆素類是北沙參的主要成分,其母核結構主要為6,7位不成環的香豆素及6,7位成環的線形香豆素,香豆素苷主要為葡萄糖苷和龍膽二糖苷。目前發現的香豆素有17個,主要有補骨酯素(psoralen)、佛手柑內酯(bergaten)、marmesin、異歐前胡素(isoimperatorin)、歐前胡素(imperatorin)等;香豆素苷16個,主要有(R)-前胡醇3'-O-β-D-吡喃葡糖苷((R)-peucedanol3'-O-β-D-glucopyranoside)、(S)-前胡醇7-O-β-D-吡喃葡糖苷((S)-peucedanol7-O-β-D-glucopyranoside)、印度榅桲(marmersinin)等。
2、聚炔類:聚炔類也是北沙參的主要成分,為一類脂溶性化合物。主要有法卡林二醇(falcarindiol)、人參醇(panaxynol)、(8E)十七碳-1,8-二烯-4,6-二炔-3,10-二醇((8E)-1,8-heptadecadiene-4,6-diyne-3,10-diol)等。其中部分化合物已確定有一定的藥理活性,如法卡林二醇有止痛作用,抑制人血小板中花生四烯酸合成作用以及抑制腫瘤細胞生成作用等,因此,此類化合物越來越受到專家學者的關注。
3、木脂素類及8-O-4型異木脂素類:此類化合物為Yuan等在該植物中首次分離得到,共得到6個化合物,且除(-)-secoisolariciresinol和橙皮素A外,都為新化合物,并通過DPPH自由基清除作用的測定,顯示了木脂素類化合物是主要的抗氧化成分之一。木脂素類包括(-)-secoisolariciresinol4-O-β-D-glucopyranoside、glehlinosideA、glehlinosideB、(-)-secoisolariciresinol等。8-O-4型異木脂素類包括glehlinosideC、橙皮素A(citrusinA)等。
4、黃酮類:黃酮類也為Yuan等在該植物的正丁醇萃取部分首次分離得到,得到了槲皮素(quercetin)、異槲皮素(isoquercetin)、蘆丁(rutin)3個化合物。
5、酚酸類:酚酸類在該植物水溶性部分中含量豐富,主要有香草酸(vanillicacid)、水楊酸(salicylicacid)、阿魏酸(ferulicacid)、咖啡酸(caffeicacid)、綠原酸(chlorogenicacid)、丁香苷(syringin)、香草酸4-O-β-D-吡喃糖苷(vanillicacid4-O-β-D-glucopyranoside)。
6、單萜類:Junichi等從北沙參的甲醇提取物中分離得到7個單萜類化合物,主要有(+)-angelicoidenol[(2S,5R)bornane-2,5-diol]2-O-β-D-glucopyranoside、(-)-angelicoidenol
[(2R,5S)bornane-2,5-diol]2-O-β-D-glucopyranoside等。
7、其它:據文獻報道,北沙參根中還含有芳香苷,如芐基β-D-apiofuranosyl-(1→6)-β-D-吡喃糖苷(benzylβ-D-apiofuranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranoside);烷基化糖苷,如正丁醇α-D-呋喃果糖苷(n-butylα-D-fructofuranoside);甾醇,如豆甾醇(stigmasterol)、豆甾醇3-O-β-D-吡喃葡糖苷(stigmasterol3-O-β-D-glucopyranoside);脂肪酸,如亞麻酸(linoleicacid)以及腺苷(adenosine)、尿苷(uridine)等。此外,Ishikawa等對北沙參果實中的化學成分進行了研究,從水層部分得到7種單萜或單萜苷,11種芳香苷,6種烷基化糖苷類和腺苷等。
二、藥理作用
1、鎮咳祛痰作用:北沙參對氨水致咳小鼠有明顯的鎮咳作用,對潛伏期有明顯延長作用;小鼠呼吸道酚紅法祛痰實驗表明北沙參也有較好的祛痰作用。
2、免疫抑制作用:北沙參飲片多糖和北沙參粗多糖對正常小鼠均有增強巨噬細飽吞噬功能的作用。譚氏等研究發現,100%北沙參水煎劑對正常小鼠巨噬細胞吞噬功能、血清溶菌酶水平和遲發超酶反應(DTH)有非常顯著的提高作用;對血清抗體有增強作用,但不顯著;對LPS誘導的B細胞增殖有顯著促進作用,對ConA誘導的T細胞有顯著的抑制作用。劉氏等研究發現,北沙參粗多糖可使陰虛小鼠體重明顯增加;亦能顯著增加陰虛小鼠脾臟抗體生成細胞(AFC)的數量,增強DTH反應,而對腹腔MΦ的吞噬百分率和吞噬指數無明顯影響。
3、抗促癌、抗突變及抗腫瘤作用:促癌物佛波酯(12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate)能夠引起放射性無機磷(32Pi)滲入Hela細胞的磷脂中,這一磷脂代謝的改變,是促癌階段的早期現象之一。北沙參的正己烷、乙醚和乙酸乙酯提取物,均能夠抑制佛波酯引起的32Pi滲入Hela細胞的磷脂中,并且證明,在體內具有抗癌作用。對活性部位的進一步研究發現,主要活性成分為呋喃香豆素,其中歐前胡素和異歐前胡素(濃度為50μg/mL)抑制活性最強。
北沙參的水提取物能提高人體肺癌細胞增值指數抑制率(PI),且對其細胞周期各時相均有抑制作用,可以證明扶正法治療腫瘤并不一定意味著傳統意義上的補,一些補益藥物亦能直接抑制腫瘤細胞的增殖,即祛邪。
北沙參的水或乙醇浸出液對3種致突變劑2-氨基芴、2,7-二氨基芴、疊氮鈉誘導的突變株回復突變有良好的抑制效果,表明北沙參中含有抗突變成分。
4、抗菌及抗真菌作用:采用肉湯稀釋法測定北沙參中所含香豆素及聚炔類的最低抗菌濃度(MIC),結果表明,補骨脂素、佛手柑內酯以及花椒毒素等香豆素成分在400μg/mL濃度以下無抑菌活性。聚炔類成分falcarindiol具有很強的抗格蘭氏陽性菌的活性(MIC:2.5~25.0μg/mL);而另兩種聚炔類成分(9Z)-十七碳-1,9-二烯-4,6-二炔-3,8,11-三醇和(10E)-十七碳-1,10-二烯-4,6-二炔-3,8,9-三醇的抑菌活性很弱(MIC:200~400μg/mg)。
5、酪氨酸酶的抑制作用:北沙參的50%甲醇提取物對酪氨酸酶的活性有抑制作用。日本產的北沙參抑制活性較強(ID50=1.2mg/mL)。酪氨酸酶在黑色素的生物合成過程中起著重要作用。該藥理活性支持了中醫用北沙參治療黑斑病及雀斑過多癥的臨床實踐。
6、鎮痛和鎮靜作用:奧山等研究了產于日本的北沙參的鎮痛和鎮靜作用,結果表明北沙參的甲醇提取物經口服給藥,能夠延長戊巴比妥誘導的睡眠時間,醇提取物的乙酸乙酯萃取部分在劑量為1g/kg體重對小鼠有鎮靜作用。進一步研究表明,其中的聚炔類成分,如panaxynol、法卡林二醇(facalindiol)、(8E)-heptadeca-1,8-dien-4,6-diyn-3,10-diol,以及香豆素類化合物東莨菪素(scopoletin)、歐前胡素(imperatorin)、異歐前胡素(isoimperatorin)、花椒毒素(xanthotoxin)、補骨脂素(psoralen)和佛手柑內酯(bergapten)具有顯著鎮痛作用。
7、抗氧化作用:北沙參水提取物對紅細胞溶血有很強的抑制作用。正丁醇提取物對脂質過氧化作用有很強的抑制作用。實驗證明,北沙參的水提取物和有機物提取物都有很強的抗氧化作用。
8、抑制血栓素A2和促進前列環素的作用:血栓素A2(TXA2)是作用很強的促血小板聚集和收縮血管的物質,對冠心病等動脈硬化性疾病的產生、發展起重要作用。前列環素(PGI2)作用與其相反。在天然藥物中既能抑制TXA2又能促進PGI2合成的藥物是很少的。本實驗僅發現北沙參的水提醇沉制劑在各種劑量下均可抑制TXB2(TXA2的穩定代謝產物),又可促進6-酮-PGF1α(PGI2的穩定代謝產物)的合成。
三、小結
北沙參的化學成分豐富,類型復雜,而且其顯著的抗腫瘤、抗氧化作用,不僅是現代專家學者關注的焦點,也為中醫常將其用于抗衰老和癌癥后恢復體質的中藥方劑中提供了很好的理論依據。目前,國內外學者對北沙參的相關研究主要集中在種植技術和化學成分方面,但對北沙參化學成分與藥理活性之間的構效關系缺乏深入的研究,因此,有必要對北沙參進行深入的化學成分及藥理活性研究,尋找有效成分并闡述其構效關系,使北沙參這一傳統中藥能更好的服務于人類的健康事業。
參考文獻
[1]林喆,趙亞,原忠.北沙參的化學成分及藥理作用研究進展.論文網,2011,05