氯吡格雷治療缺血性腦血管病的臨床療效觀察

【摘 要】 目的：觀察分析氯吡格雷治療缺血性腦血管病的臨床療效。方法：隨機(jī)將我院收治的104例患者分為對(duì)照組和治療組，臨床給予對(duì)照組患者實(shí)施阿司匹林腸溶片治療，給予治療組患者采用氯吡格雷治療，并觀察兩組患者治療效果。結(jié)果：治療組患者與對(duì)照組患者的臨床治療總有效率分別是94.23%和75.0%，兩組治療總有效率有明顯差異（P<0.05）；兩組治療前后血小板聚集率比較，治療前兩組患者血小板聚集率比較P>0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而治療后1周、2周以及4周后，治療組血小板聚集率下降 程度均明顯高于對(duì)照組，兩組比較P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組治療前后血液黏度比較，治療前兩組患者全血低切黏度以及漿黏度比較P>0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而治療后，治療組全血低切黏度下降程度均比對(duì)照組高，兩組比較P<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而血漿黏度兩組比較P>0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療組不良反應(yīng)總發(fā)生率5.76%（3/52）；對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率21.54%（11/52），治療組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：在缺血性腦血管病治療中氯吡格雷與阿司匹林均有較好的抗血小板聚集效果，但氯吡格雷的效果更優(yōu)，且不良反應(yīng)明顯低于阿司匹林，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 缺血性腦血管病 氯吡格雷 療效

【中圖分類號(hào)】 R 743.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A 【文章編號(hào)】 1671-8801（2014）09-0259-02

引言

缺血性腦血管病臨床十分常見(jiàn)，該病的發(fā)病率、致殘率、致死率均較高，因此臨床采取有效的治療方法治療和預(yù)防缺血性腦血管疾病對(duì)降低致殘率和致死率非常重要[1]。抗血小板聚集是缺血性腦血管病主要治療方案之一，氯吡格雷為一種血小板聚集抑制劑。為探討其在缺血性腦血管病中的治療效果，特對(duì)我院收治的缺血性腦血管病患者臨床資料進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院2011年1月至2013年12月間收治的104例缺血性腦血管病患者臨床資料，按照《急性腦血管疾病的診斷與治療》[2]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行確診。本組所有患者均沒(méi)有凝血功能障礙、消化性潰瘍活動(dòng)期以及腦卒中等嚴(yán)重疾病病史，并排除先天性疾病、心肝重要器官疾病，血小板計(jì)數(shù)小于100×109/L或者>450×109/L患者。按照治療方案分為對(duì)照組和治療組，每組52例，對(duì)照組男性30例，女性22例，年齡46-84歲，平均年齡為（69.3±20.1）歲；治療組男性31例，女性21例，年齡45-85歲，平均年齡為（70.04±13.42）歲；兩組患者的年齡、性別等資料比較P>0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可進(jìn)行比較。

1.2 治療方法

臨床對(duì)兩組患者治療前，首先給予具有合并癥如糖尿病、心臟病以及感染等進(jìn)行基礎(chǔ)疾病的治療，然后在此基礎(chǔ)上給予對(duì)照組患者阿司匹林腸溶片（山東司邦得制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021253）治療，100mg每日1次，連續(xù)治療15天；治療組患者給予氯吡格雷（商品名：波立維，（賽諾菲 （杭州）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20080090），75mg每日一次，連續(xù)治療15天。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組治療前后血小板聚集率變化，統(tǒng)計(jì)兩組治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)分析

對(duì)兩組患者臨床治療效果進(jìn)行判定時(shí)為同一位資深專家進(jìn)行評(píng)定，評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)主要根據(jù)患者治療后神經(jīng)功能缺損分值進(jìn)行分析：臨床患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少>90%，病殘程度為0級(jí)為基本痊愈；臨床患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少46～89%，患者病殘程度在1～3級(jí)為顯著進(jìn)步；臨床患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少18%-45%，病殘程度沒(méi)有變化為進(jìn)步，臨床患者神經(jīng)功能損傷沒(méi)有減少而呈現(xiàn)增加為惡化。其中總有效等于（基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步）/100%

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，治療前后PAG變化情況以（ ）表示，比較采用t檢驗(yàn)，臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況均以構(gòu)成比表示，用χ2進(jìn)行檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比分析兩組患者治療效果

3 討論

缺血性腦血管病是一種常見(jiàn)的疾病，在我國(guó)的發(fā)病率較高。缺血性腦血管病是由于急性腦部血液供應(yīng)的不足造成的局部損害，其病理生理學(xué)機(jī)制有血栓形成、栓塞和血流動(dòng)力學(xué)紊亂等，大部分腦梗死患者是由于血栓堵塞動(dòng)脈引起的，去臨床癥狀主要為肢體運(yùn)動(dòng)障礙，感覺(jué)以及認(rèn)知功能障礙，以及行走不穩(wěn)、言語(yǔ)不清、吞咽困難等[3]。抗血小板聚集是缺血性腦血管病治療中的常用方案之一，血小板具有粘附、聚集和釋放反應(yīng)等生理特點(diǎn)，可促進(jìn)動(dòng)脈硬化和血栓形成，以往的研究發(fā)現(xiàn)，血小板聚集的抑制可通過(guò)抑制環(huán)氧化酶減少血栓素A2（TXA2）生成途徑和抑制ADP受體途徑及血小板活化因子（PAF）途徑實(shí)現(xiàn)。阿司匹林又名乙酞水楊酸，對(duì)血小板聚集的抑制作用，其抗血小板作用機(jī)制在于使血小板的環(huán)氧化酶（即PG合成酶）乙酞化，從而抑制了體內(nèi)過(guò)氧化物的形成，還可使血小板膜蛋白乙酞化，并抑制血小板膜酶，有助于抑制血小板功能[4]。

氯吡格雷是血小板聚集抑制劑，可選擇性地抑制二磷酸腺苷與其血小板受體的結(jié)合，阻止其所介導(dǎo)的糖蛋白GP2b和3a復(fù)合物的活化，從而抑制血小板聚集，組止其所介導(dǎo)的糖蛋白GPlllb/llla復(fù)合物的活化，從而抑制血小板聚集[5]，同時(shí)有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)[6]，氯吡格雷無(wú)致突變效果，具有一定的安全性。通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究表明，氯吡格雷口服2h后其效果就能夠顯現(xiàn)出來(lái)，而治療4～7h后達(dá)到最高值，服藥后3～7后其抑制血小板聚集的作用達(dá)到穩(wěn)態(tài)，而停藥5d后患者出血時(shí)間以及血小板聚集時(shí)間逐漸回落到基準(zhǔn)線。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，氯吡格雷藥物對(duì)巨噬細(xì)胞的增值以及遷移具有非常好的抑制作用，同時(shí)此種藥物對(duì)減輕患者動(dòng)脈局部的炎癥反應(yīng)有作用，另外動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究還顯示氯吡格雷藥物能夠使斑塊內(nèi)脂質(zhì)以及巨噬細(xì)胞減少，使巨噬細(xì)胞通過(guò)T淋巴細(xì)胞上的細(xì)胞分化抗原40配體和CD10結(jié)合得以激活，分泌大量的基質(zhì)金屬蛋白酶，降解粥樣斑塊纖維帽中的膠原，導(dǎo)致斑塊破裂而平滑肌細(xì)胞能夠使斑塊處于穩(wěn)定的狀態(tài)，所以此種藥物對(duì)穩(wěn)定斑塊也具有一定作用。

以往有研究發(fā)現(xiàn)[7]，阿司匹林和氯吡格雷抑制血小板聚集分別是通過(guò)AA途徑和ADP途徑誘導(dǎo)，兩種藥物單獨(dú)應(yīng)用均可起到較好的抗血小板作用。此外也有研究發(fā)現(xiàn)，氯吡格雷在預(yù)防缺血性腦血管病復(fù)發(fā)方面也有較好的效果。另外還有人員研究報(bào)道表明[8]，臨床通過(guò)將收治的48例缺血性腦血管疾病患者隨機(jī)分為研究組（24例）和常規(guī)治療組（24例）后，常規(guī)治療組每日口服阿司匹林100mg治療，而研究組每日口服氯吡格雷75mg治療結(jié)果顯示，研究組治療的總有效率為95.83%，而常規(guī)治療組治療的總有效率為70.83%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示口服氯吡格雷治療的臨床療效好，不良反應(yīng)少。

從我院本次結(jié)果來(lái)看，治療組患者與對(duì)照組患者的臨床治療總有效率分別是94.23%和75.0%，兩組臨床治療效果有明顯差異。治療前兩組患者血小板聚集率比較P>0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而治療后1周、2周以及4周后，治療組血小板聚集率下降 程度均高于對(duì)照組（P<0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，由此可見(jiàn)氯吡格雷抗血小板聚集效果優(yōu)于阿司匹林，且治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生率低于阿司匹林，表明氯吡格雷治療缺血性腦血管病具有一定的安全性，本研究結(jié)果與上述有關(guān)學(xué)者研究結(jié)果一致。

綜上所述，在缺血性腦血管病治療中，應(yīng)用氯吡格雷與阿司匹林均有較好的抗血小板聚集效果，但應(yīng)用氯吡格雷的效果更優(yōu)，且不良反應(yīng)明顯低于阿司匹林，具有一定的安全性，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

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[2] 孟慶玲.聯(lián)合應(yīng)用瑞舒伐他汀與氯吡格雷對(duì)頸動(dòng)脈狹窄性缺血性腦血管病患者動(dòng)脈狹窄程度及血漿P-選擇素的影響[D].泰山醫(yī)學(xué)院，2011.

[3] 全細(xì)海，夏海濱，阮歡.氯吡格雷對(duì)缺血性腦血管病患者阿司匹林抵抗影響的臨床研究[J].局解手術(shù)學(xué)雜志， 2010， （04）：303-305

[4] 孫佳穎.氯吡格雷預(yù)防缺血性腦血管病復(fù)發(fā)的臨床療效觀察[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2013， （15）：2013-2014.

[5] Markus Hugh S ， Droste Dirk W ， Kaps Manfred.Dual antiplatelet therapy with clopidogrel and aspirin in symptomatic carotid stenosis evaluated using doppler embolic signal detection： the Clopidogrel and Aspirin for Reduction of Emboli in Symptomatic Carotid Stenosis （CARESS） tria[J].Circulation （Baltimore）， 2005，111 （17）：2233-40.

作者簡(jiǎn)介：武書(shū)巧，1971年9月生 ，女，漢族，河南省西平縣人，西平縣第二人民醫(yī)院內(nèi)科主治醫(yī)