◆醫(yī)藥快訊◆

美國FDA批準(zhǔn)生物鐘調(diào)節(jié)藥物Tasimelteon上市

美國FDA于2014年1月31日批準(zhǔn)Vanda制藥公司的Tasimelteon（參考譯名：他司美瓊，商品名：Hetlioz）膠囊上市，用于治療非24小時(shí)睡眠覺醒障礙。

Tasimelteon為褪黑素 MT1和 MT2受體激動(dòng)藥，確切作用機(jī)制尚不明確，MT1和MT2受體與生物周期節(jié)律相關(guān)。

Tasimelteon用于非24小時(shí)睡眠覺醒障礙的有效性已通過兩項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心、平行組試驗(yàn)評(píng)估。受試者為全盲的非24小時(shí)睡眠覺醒障礙患者，試驗(yàn)通過患者日記記錄評(píng)估夜間睡眠和日間小睡的時(shí)長與時(shí)間。試驗(yàn)結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，Tasimelteon可明顯改善癥狀。臨床試驗(yàn)中，Tasimelteon與β腎上腺素受體拮抗藥合用時(shí)，療效可能減弱。

Tasimelteon最常見的不良反應(yīng)為頭痛、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、噩夢、夢境異常、上呼吸道或尿路感染。

（來源：http://www.fda.gov）

美國FDA批準(zhǔn)抗腫瘤藥Ibrutinib上市

美國FDA近期批準(zhǔn)Pharmacyclics公司的Ibrutinib（商品名：Imbruvica）膠囊上市，用于治療已接受過至少一種療法治療的套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者。

Ibrutinib為一種小分子布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）抑制藥，其于BTK活性部位與半胱氨酸殘基形成共價(jià)鍵，導(dǎo)致BTK酶活性抑制。BTK為B細(xì)胞抗原受體和細(xì)胞因子受體通路的信號(hào)分子，其在信號(hào)傳導(dǎo)中的作用為通過B細(xì)胞表面受體，激活通路對(duì)B細(xì)胞交換、趨化及黏附的需求。非臨床研究顯示，Ibrutinib在體內(nèi)可抑制惡性B細(xì)胞增殖和存活，在體外可抑制細(xì)胞轉(zhuǎn)移和底物黏附。

Ibrutinib的安全性及有效性通過一項(xiàng)非盲、多中心、單臂試驗(yàn)證明。試驗(yàn)的首要終末指標(biāo)為研究者評(píng)估的總緩解率（ORR）。試驗(yàn)結(jié)果顯示，ORR為65.8%，外部獨(dú)立審查委員會(huì)（IRC）復(fù)審的 ORR為69%。中位緩解時(shí)間為1.9個(gè)月。有33%患者出現(xiàn)一過性淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)增加。

試驗(yàn)中最常見的不良反應(yīng)有血小板減少、腹瀉、中性粒細(xì)胞減少、貧血、疲勞、肌肉骨骼痛、外周水腫、上呼吸道感染、惡心、瘀傷、呼吸困難、皮疹、腹痛、嘔吐、食欲減退。

（來源：http://www.fda.gov）

美國FDA批準(zhǔn)抗菌藥物盧立康唑上市

美國FDA近期批準(zhǔn)Medicis公司的盧立康唑（通用名：Luliconazole， 商品名：Luzu）1%外用乳膏上市，用于局部治療18歲及以上患者因紅色毛癬菌和絮狀表皮癬菌引起的趾間足癬、股癬及體癬。

盧立康唑?yàn)檫蝾惪拐婢帲溆糜谄つw癬菌的確切機(jī)制尚不明確，但其通過抑制羊毛甾醇脫甲基酶似可抑制麥角固醇（真菌細(xì)胞膜的組成部分，也是羊毛甾醇的對(duì)應(yīng)累積產(chǎn)物）合成，致麥角固醇數(shù)量減少。

盧立康唑作用于趾間足癬的安全性和有效性通過2項(xiàng)隨機(jī)、多中心、雙盲、媒介對(duì)照試驗(yàn)證明。用于股癬的安全性和有效性通過1項(xiàng)隨機(jī)、多中心、雙盲、媒介對(duì)照試驗(yàn)證明。治療完全成功以完全清除（趾間足癬4周，股癬3周）定義。

試驗(yàn)結(jié)果顯示，用于趾間足癬的2項(xiàng)試驗(yàn)中，達(dá)完全清除的受試者比例分別為26%和14%，達(dá)有效治療的比例分別為48%和33%，臨床治愈的比例分別為29%和15%，真菌學(xué)治愈比例分別為62%和56%。用于股癬的試驗(yàn)中，達(dá)完全清除的受試者比例為21%，有效治療比例為43%，臨床治愈比例為24%，真菌學(xué)治愈比例為78%。

盧立康唑安全性較好，多為輕度不良反應(yīng)，最常見的不良反應(yīng)為用藥部位反應(yīng)。

（來源：http://www.fda.gov）

Eluxadoline用于腹瀉型腸易激綜合征的兩項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)達(dá)首要終末指標(biāo)

美國Furiex制藥公司于2014年2月4日宣布，其藥物Eluxadoline用于腹瀉型腸易激綜合征（IBS-d）的兩項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)達(dá)首要終末指標(biāo)。

Eluxadoline為在研口服藥物，具有μ型阿片受體激動(dòng)和δ阿片受體拮抗活性，其主要在腸道起效，口服生物利用度低。其雙重阿片活性可用于治療IBS-d腹瀉和疼痛癥狀且不引起μ型阿片激動(dòng)藥所致便秘。

兩項(xiàng)試驗(yàn)（3001、3002）皆為隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)。試驗(yàn)的首要療效終末指標(biāo)為復(fù)合指標(biāo)，評(píng)估最初12周（美國食品藥品監(jiān)督管理局要求）和26周（歐洲藥品審評(píng)局要求）的治療反應(yīng)。反應(yīng)率比較依據(jù)的是1～12周和1～26周一半及以上天數(shù)達(dá)到每日復(fù)合反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn) （對(duì)疼痛和糞便硬度的改善）的患者數(shù)。

兩項(xiàng)試驗(yàn)在首要聯(lián)合和部分次要終末指標(biāo)上皆顯示統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的高反應(yīng)率，具體試驗(yàn)數(shù)據(jù)如表1所示。

表1 兩項(xiàng)試驗(yàn)終末指標(biāo)的比較

兩項(xiàng)試驗(yàn)中，Eluxadoline100mg組1～12周疼痛數(shù)值也有改善，但尚未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著差異。兩項(xiàng)試驗(yàn)中，Eluxadoline顯示較好耐受性，最常見的副作用為便秘、惡心。

（來源：http://www.drugs.com）

歐洲藥品評(píng)審局批準(zhǔn)降糖藥Dapagliflozin/Metformin上市

歐洲藥品評(píng)審局 （EMA）于2014年1月16日批準(zhǔn)阿斯利康（Astrazeneca）公司和百時(shí)美施貴 寶（Bristol Myers Squibb）的 Dapagliflozin/Metformin（參考譯名：達(dá)格列凈-二甲雙胍，商品名：Xigduo）片劑上市，作為飲食和運(yùn)動(dòng)的輔助療法，用于18歲及以上2型糖尿病患者提高血糖控制能力。

用藥患者應(yīng)為單用最大耐受量的二甲雙胍或二甲雙胍與其他降糖藥合用仍不能充分控制血糖者，或?yàn)橐呀邮苓_(dá)格列凈和二甲雙胍單獨(dú)片劑聯(lián)合治療者。

Dapagliflozin/Metformin包含兩種降糖藥：達(dá)格列凈和鹽酸二甲雙胍。達(dá)格列凈為高效、選擇性、可逆性Ⅱ型鈉葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)體（SGLT2）抑制藥；鹽酸二甲雙胍具有降糖作用，可同時(shí)降低基礎(chǔ)血糖和餐后血糖。以上兩種藥物作用機(jī)制不同但互補(bǔ)。

與單用達(dá)格列凈與鹽酸二甲雙胍相比，聯(lián)用未見額外的不良反應(yīng)。

（來源：http://www.ema.europa.eu）

抗菌藥物Ceftolozane/Tazobactam與甲硝唑合用于復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染的Ⅲ期臨床試驗(yàn)取得滿意成果

美國Cubist公司于2013年12月16日宣布，其抗菌藥物Ceftolozane/Tazobactam與甲硝唑合用于復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染的Ⅲ期臨床試驗(yàn)取得滿意成果。

Ceftolozane/Tazobactam包含 2種成分：Ceftolozane為新型頭孢菌素，與當(dāng)前頭孢菌素相比，在體外顯示對(duì)綠膿假單胞菌的強(qiáng)效抗性；Tazobactam（中文通用名：三唑巴坦）為β-內(nèi)酰胺酶抑制藥。Ceftolozane與Tazobactam合用可擴(kuò)大覆蓋產(chǎn)生超廣譜β-內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌的范圍。

本項(xiàng)試驗(yàn)成果源自2項(xiàng)多中心、全球性、隨機(jī)、雙盲試驗(yàn)。試驗(yàn)旨在確定復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染患者使用Ceftolozane/Tazobactam（與甲硝唑合用）和美羅培南（通用名：Meropenem）相比的安全性及有效性。試驗(yàn)的首要終末指標(biāo)為初次用藥后26～30日隨訪時(shí)，美國FDA和歐洲藥品審評(píng)局（EMA）定義的Ceftolozane/Tazobactam與美羅培南非劣效性標(biāo)準(zhǔn)。FDA定義為治愈測試（TOC）達(dá)臨床治愈的微生物學(xué)意向治療（MITT）人群患者比例，EMA定義為臨床可評(píng)估人群患者比例。

試驗(yàn)結(jié)果顯示，Ceftolozane/Tazobactam與美羅培南非相比，具有顯著的非劣效性，達(dá)首要終末指標(biāo)。二級(jí)分析結(jié)果亦支持主要結(jié)果。

試驗(yàn)中最常見的不良事件為惡心、腹瀉、發(fā)熱、失眠、嘔吐。

（來源：http://www.drugs.com）