依帕司他片聯(lián)合黃葵膠囊治療糖尿病腎病60例

徐玉梅,金桂蘭,鄭軍

(三峽大學(xué)人民醫(yī)院,湖北省宜昌市第一人民醫(yī)院1.藥學(xué)部;2內(nèi)分泌科,宜昌 443000)

依帕司他片聯(lián)合黃葵膠囊治療糖尿病腎病60例

徐玉梅1,金桂蘭1,鄭軍2

(三峽大學(xué)人民醫(yī)院,湖北省宜昌市第一人民醫(yī)院1.藥學(xué)部;2內(nèi)分泌科,宜昌 443000)

目的 觀察依帕司他片聯(lián)合黃葵膠囊對(duì)早期糖尿病腎病(DN)患者24 h尿微量清蛋白排泄量(24 hUAE)的影響及其臨床療效。方法將早期DN患者120例隨機(jī)分為兩組各60例,治療組給予依帕司他片50 mg,tid,po;黃葵膠囊2.5 g,tid,po。對(duì)照組單用黃葵膠囊2.5 g,tid,po。均治療8周,觀察兩組臨床療效及治療前后24 hUAE、空腹血糖(FPG)、尿素氮(BUN)及肌酐(Cr)等指標(biāo)變化。結(jié)果治療組和對(duì)照組治療后24 hUAE均明顯下降,治療組優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。治療組總有效率93.3%,明顯優(yōu)于對(duì)照組(73.3%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。結(jié)論依帕司他片聯(lián)合黃葵膠囊治療DN可明顯降低24 hUAE,并延緩DN的進(jìn)展。

依帕司他;黃葵膠囊;腎病,糖尿病

糖尿病腎病(diabetie nephropathy,DN)是糖尿病常見慢性并發(fā)癥之一,DN患者一旦發(fā)展至臨床腎病(Ⅳ期),其病情常不可逆轉(zhuǎn)地進(jìn)展至終末期腎病。有研究顯示,積極的干預(yù)措施能明顯減少和延緩DN發(fā)生,尤其是病程早期干預(yù)治療效果甚佳[1],可以避免或延緩進(jìn)行性發(fā)展到終末期腎病。依帕司他片是醛糖還原酶抑制藥,通過可逆地抑制與DN發(fā)病機(jī)制相關(guān)的多元醇代謝而對(duì)DN起保護(hù)作用,在延緩DN發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用。黃葵膠囊能有效清除自由基,降低尿蛋白。2010年10月至2012年10月,筆者應(yīng)用依帕司他片聯(lián)合黃葵膠囊治療早期DN取得較理想的效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 我院收治的2型DN患者120例,其中男72例,女48例。入選標(biāo)準(zhǔn):①確診為2型糖尿病,所有病例均符合1999年WHO的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn);②按Mogensen分期標(biāo)準(zhǔn),DN分期均為Ⅲ期,即近1個(gè)月內(nèi)連續(xù)3次24 h尿微量清蛋白排泄量(urine albumin excretion,UAE)30～300 mg·(24 h)-1,尿常規(guī)蛋白陰性,血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和血肌酐(creatinine,Cr)正常。排除標(biāo)準(zhǔn):①其他疾病導(dǎo)致的腎臟病變,如慢性腎小球腎炎、高血壓腎病、泌尿系感染、自身免疫性疾病;②妊娠或哺乳期患者;③有嚴(yán)重的心、腦、肝、腎并發(fā)癥或并發(fā)其他原發(fā)疾病者;④有糖尿病酮癥或酸中毒患者;⑤感染、發(fā)熱及腫瘤患者。采用隨機(jī)數(shù)字表分組法,將入選患者分為兩組,每組60例。治療組平均(55±12.6)歲,病程4～22年,平均病程12.8年,24 hUAE(195.8±36.9)mg,BUN(6.3±1.2) mmol·L-1,Cr(90.3±8.8)μmol·L-1,糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin A1c,HbA1c)(7.5±1.2)%,空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)(7.8±1.2) mmol·L-1,餐后2 h血糖(2-hour plasma glucose, 2 hPG)(12.6±2.2)mmol·L-1;對(duì)照組平均(56±12.4)歲,病程5～23年,平均病程13.2年,24 hUAE(198.6± 35.2)mg·(24 h)-1,BUN(6.2±0.9)mmol·L-1,Cr (88.8±8.3)μmol·L-1,HbA1c(7.6±1.3)%,FPG (8.0±1.4)mmol·L-1,2 hPG(12.8±2.4)mmol·L-1,兩組患者性別、年齡、病程、24 hUAE、BUN、Cr、HbA1c、FPG、2 hPG比較均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 治療組和對(duì)照組的基礎(chǔ)治療均包括控制飲食、適量運(yùn)動(dòng)、控制血壓[硝苯地平緩釋片(德州德藥制藥有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H10920005,規(guī)格:每片10 mg)10 mg,每天2或3次,口服;或苯磺酸左旋氨氯地平片(施慧達(dá)藥業(yè)集團(tuán)吉林有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H19991083,規(guī)格:每片2.5 mg,2.5～5.0 mg)、抗血小板治療[阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字JX20120237,規(guī)格:每片0.1 g)0.1 g,qd]、控制血糖[門冬胰島素30注射液(諾和諾德中國(guó)制藥有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)J2010077),每天2或3次,20～64 U·d-1,皮下注射],將空腹血糖控制在＜7 mmol·L-1,餐后2 h血糖控制在＜10 mmol· L-1。治療組給予依帕司他片(江蘇揚(yáng)子江藥業(yè)生產(chǎn),批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20040012)50 mg,tid,po;黃葵膠囊(江蘇蘇中藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn),批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字Z19990040,規(guī)格:每粒0.5 g)2.5 g,tid,po。對(duì)照組單用黃葵膠囊2.5 g,tid,po。兩組均治療8周。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 臨床癥狀改善明顯,24 hUAE下降>50%為顯效;臨床癥狀改善,24 hUAE下降但未達(dá)到50%為有效;臨床癥狀改善不明顯,24 h UAE無下降或持續(xù)升高為無效。

1.4 觀察指標(biāo) 兩組治療前后測(cè)定24 hUAE及Cr、BUN、HbA1c、FPG、2 hPG、血壓(blood pressure,BP)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0版軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間和組內(nèi)比較用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較 治療組降低24 hUAE總有效率(93.3%)明顯優(yōu)于對(duì)照組(73.3%),兩組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例

2.2 兩組治療前后檢測(cè)指標(biāo)比較 治療前2組Cr、BUN、FPG、2 hPG、24 hUAE比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后24 hUAE均顯著下降(P＜0.01),但治療組較對(duì)照組下降明顯(P＜0.05)。Glucose、BUN、Cr、HbA1c治療后下降,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

2.3 不良反應(yīng) 治療組和對(duì)照組均有1例出現(xiàn)腹脹、惡心反應(yīng),適應(yīng)后癥狀消失。

3 討論

隨著人口老齡化和生活方式的改變,我國(guó)糖尿病患病率呈快速上升趨勢(shì)。DN為糖尿病常見慢性并發(fā)癥之一,近期國(guó)外報(bào)道約45%的糖尿病患者存在微量清蛋白尿,8%存在大量蛋白尿,約45%的終末期腎病由DN導(dǎo)致[2]。DN發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜,包括糖基化終末產(chǎn)物(advanced glycation end products,AGE)生成,蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)、多元醇通路、細(xì)胞因子的激活,腎小球血流動(dòng)力學(xué)改變等。

DN屬于中醫(yī)的“水腫”“腰痛”“尿濁”范疇,致病因素是濕熱為先導(dǎo),若濕熱久留,阻絡(luò)成瘀,或濕熱久戀成熱毒,形成虛實(shí)夾雜證。黃葵膠囊主要成分為黃蜀葵花提取物,始載于《嘉佑本草》,性寒,味甘,入心、腎、膀胱經(jīng),具有清熱利濕、解毒消腫功效。現(xiàn)代藥理研究證實(shí),黃蜀葵花提取物含有5種黃酮類化合物單體,具有抗炎、抗血小板聚集,清除氧自由基,提升超氧化物歧化酶的活性,清除免疫復(fù)合物,減輕腎小球免疫炎癥反應(yīng),保護(hù)腎小管功能,降低尿蛋白,改善慢性腎臟病進(jìn)程的作用[3]。本試驗(yàn)結(jié)果證明,黃葵膠囊能有效降低糖尿病早期腎病尿清蛋白排泄率。

高血糖激活多元醇通路是DN發(fā)病的重要機(jī)制,其中醛糖還原酶是多元醇通路的關(guān)鍵限速酶[4]。葡萄糖在醛糖還原酶作用下生成山梨醇,在脫氫酶作用下山梨醇轉(zhuǎn)化為果糖,在細(xì)胞內(nèi)積聚引起腎臟微血管病變[5]。而依帕司他是醛糖還原酶抑制藥,能可逆的抑制與糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)制相關(guān)的多元醇代謝中葡萄糖轉(zhuǎn)化為山梨醇的醛糖還原酶而發(fā)揮作用,可逆性抑制葡萄糖代謝為山梨醇,減少細(xì)胞內(nèi)山梨醇濃度,降低細(xì)胞內(nèi)的高滲狀態(tài),減輕細(xì)胞損傷,緩解糖尿病引起的的微血管病變[6]。糖尿病患者血清高3-脫氧葡萄糖醛酮(3-deoxyglucosone,3-DG)水平與其微血管并發(fā)癥之間存在一定相關(guān)性[7-8]。有研究證實(shí)依帕司他可完全抑制3-DG還原酶活性[9]。而且依帕司他能有效降低腎小球毛細(xì)血管壓,改善腎小球的高濾狀態(tài),抑制細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生,減輕細(xì)胞因子和炎癥遞質(zhì)對(duì)細(xì)胞膜的損害,保護(hù)腎功能等[10]。本研究中,治療前后2組FPG、2 hPG、HbA1c、Cr、BUN均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在糖尿病綜合治療的基礎(chǔ)上,依帕司他聯(lián)合黃葵膠囊治療早期DN,患者總有效率高,明顯高于對(duì)照組。24 hUAE治療后明顯低于對(duì)照組,且沒有嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生,證實(shí)其聯(lián)合用藥的有效性及安全性。

表2 兩組患者治療前后各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)比較 ±s

表2 兩組患者治療前后各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)比較 ±s

與本組治療前比較,t=3.026,*1P＜0.01;與對(duì)照組相同時(shí)間點(diǎn)比較,t=2.642,*2P＜0.05

組別與時(shí)間例數(shù)24 hUAE/ [μg·(24 h)-1] BUNFPG2 hPG (mmol·L-1) Cr/ (μmol·L-1) HbA1c/ %對(duì)照組60治療前137.9±24.46.2±0.98.0±1.412.8±2.488.8±8.37.6±1.3治療后88.3±10.3*16.0±1.17.5±1.310.9±2.185.3±9.47.4±1.1治療組60治療前136.0±25.06.3±1.27.8±1.212.6±2.290.3±8.87.5±1.2治療后60.8±12.6*1*26.1±1.47.2±0.811.2±1.986.9±8.27.4±0.9

綜上所述,依帕司他片聯(lián)合黃葵膠囊治療早期DN,可更有效地降低患者24 hUAE。同時(shí),該治療方案安全性好,值得臨床推廣。

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DOI 10.3870/yydb.2014.11.014

R286;R972.6

B

1004-0781(2014)11-1453-03

2013-09-20

2013-10-25

徐玉梅(1975-),女,湖北宜昌人,主管藥師,主要從事藥品調(diào)劑及藥物分析等工作。E-mail:ycyyxym@163. com。

鄭軍(1972-),男,湖北宜昌人,副主任醫(yī)師,學(xué)士,主要從事內(nèi)分泌和糖尿病的研究和治療等工作。E-mail:zhengjun1213@163.com。