圣愈湯加味聯合大分割放射治療骨轉移癌的臨床療效及安全性研究

倪雪莉，黃錫英，馮活林

茂名市中醫院，廣東 茂名 525000

圣愈湯加味聯合大分割放射治療骨轉移癌的臨床療效及安全性研究

倪雪莉，黃錫英，馮活林

茂名市中醫院，廣東 茂名 525000

目的：探討圣愈湯加味聯合大分割放射改善骨轉移癌患者的生存質量，提高治療有效率的優勢及安全性。方法：將骨轉移癌患者90例隨機分為3組，綜合治療組[圣愈湯加味聯合大分割放療（3 000 cG y/10次，1次/d，5次/周）]、大分割組、常規分割組，于4周后觀察3組患者療效及毒副反應。結果：綜合治療組、大分割組、常規分割組對骨轉移癌痛緩解有效率分別為84.38%、82.14%、80.00%，3組比較差異無統計學意義（P＞0.05），在中醫證候明顯改善率、生活質量提高率方面綜合治療組明顯優于大分割組及常規分割組（P＜0.05）。結論：圣愈湯加味聯合大分割放療治療骨轉移癌療效確切，能明顯提高患者生存質量。

骨轉移；疼痛；圣愈湯加味；大分割放射治療；常規分割

骨轉移是惡性腫瘤常見的轉移部位，約占遠處轉移的5 0%，以乳腺癌、肺癌、前列腺癌、腎癌和甲狀腺癌最為常見，骨轉移通常為多發，單發轉移者約占1 0%，嚴重影響患者的生存質量［1］。本研究采用圣愈湯加味口服聯合大分割放療治療骨轉移癌疼痛情況，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 病例來源于2 0 1 1年1月至2 0 1 3年3月在茂名市中醫院腫瘤科住院的晚期惡性腫瘤患者，采用隨機化設計、非盲設計，將符合納入標準的患者9 0例分為3組。大分割組2 8例中男1 5例，女1 3例；年齡1 8～7 3歲，平均4 3.2歲；病程3個月至5年，平均1 6.5個月；其中肺癌1 0例，乳腺癌8例，鼻咽癌5例，大腸癌2例，子宮內膜癌1例，前列腺癌1例，宮頸癌1例；曾行手術者6例，化療者1 2例，原發灶放療者1 0例。常規分割組3 0例中男1 1例，女1 9例；年齡1 9～7 5歲，平均4 5.1歲；病程4個月至6年，平均1 8.3個月；其中肺癌9例，乳腺癌9例，鼻咽癌4例，大腸癌3例，子宮內膜癌2例，前列腺癌1例，宮頸癌2例；曾行手術者8例，化療者1 1例，原發灶放療者1 1例。綜合治療組3 2例中男1 5例，女1 7例；年齡1 8～7 3歲，平均4 2.8歲；病程4個月至5.5年，平均1 8.6個月；其中肺癌1 1例，乳腺癌9例，鼻咽癌5例，大腸癌3例，子宮內膜癌1例，前列腺癌1例，宮頸癌2例；曾行手術者1 0例，化療者1 1例，原發灶放療者9例，未行手術及放化療者2例。2組患者性別、年齡、病程、病理類型、手術、放化療等一般臨床資料相比，差異無統計學意義（P＞0.0 5），具有可比性。

1.2 納入標準 納入：①經手術后或內窺鏡檢查，病理或組織學診斷確診為惡性腫瘤；②所有病例均經C T、M R I或P E T-C T確診骨轉移；③中醫辨證屬正虛毒盛型（骨痛日久，朝輕暮重，堅硬不移，神疲乏力，腰膝酸軟，納呆食少，舌淡苔白，脈細弱）；④無心衰，肝、腎功能不超過正常最高值的1.2 5倍，無血液病；⑤年齡1 8～7 5歲，K a r n o f s k y評分≥6 0分；⑥預計生存期超過3個月；⑦簽署知情同意書。

1.3 治療方法

1.3.1 綜合治療組 予圣愈湯加味口服聯合大分割放療。3 0 0c G y/次，1次/d，5次/周；同時口服圣愈湯加味，1劑/d，水煎，早、晚飯后0.5～1小時口服，2 5 0 m L/次，共治療2周。

1.3.2 大分割組 3 0 0 c G y/次，1次/d，5次/周，共治療2周。

1.3.3 常規分割組 2 0 0 c G y/次，1次/d，5次/周，共治療4周。

1.4 觀察指標 放療前、放療中、放療后檢測患者血常規；每天記錄主要癥狀體征1次；治療前及療程結束后均予K a r n o f s k y評分。采用W H O制定的主訴疼痛分級法（V R S）和數字疼痛分級法（N V S）進行疼痛程度的判斷。毒副反應依據R T O G急性放射損傷分級標準評價。

1.4.1 癌痛緩解率 按W H O標準，無緩解（N R）：疼痛無明顯緩解；中度緩解（M R）：疼痛分值明顯下降，緩解約1/2；明顯緩解（P R）：疼痛分值明顯下降，緩解約3/4以上；完全緩解（C R）：疼痛消失。

1.4.2 中醫證候療效標準 中醫癥狀分級按無、輕、中、重分別用（-）、（+）、（++）、（+++）表示。評分方法：無（-）為0分；輕（+）為1分；中（++）為2分；重（+++）為3分。療效標準分為明顯改善：治療后臨床證候積分值下降≥2/3；部分改善：治療后臨床證候積分值下降≥1/3，但＜2/3；無改善：治療后臨床證候積分值下降＜1/3。

1.4.3 行為狀況評分標準 K a r n o f s k y行為狀況指數=治療后K a r n o f s k y積分-治療前K a r n o f s k y積分。提高：K a r n o f s k y行為狀況指數增加大于1 0分；穩定：K a r n o f s k y行為狀況指數增加或減少不及1 0分；降低：K a r n o f s k y行為狀況指數減少大于等于1 0分。

1.5 不良反應 按W H O抗癌藥毒性反應分度（0～I V）進行毒性評價。

1.6 統計學方法 采用S P S S1 0.0統計軟件，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，以P＜0.0 5為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療后骨轉移瘤疼痛緩解情況 3組治療后骨轉移瘤疼痛均得到不同程度緩解，常規分割組與大分割照射療效組相似，綜合治療組治療后癌痛緩解率高于其他2組，但差異無統計學意義（P＞0.0 5），見表1。

表1 3組患者治療后疼痛緩解情況比較

2.2 中醫證候改善情況 3組患者中醫證候改善情況比較結果見表2。

表2 3組患者治療后中醫證候改善情況

2.3 生存質量評價 大分割組患者生存質量提高1 4例，穩定1 0例，降低4例；綜合治療組提高2 0例，穩定1 0例，降低2例；常規分割組提高1 2例，穩定1 1例，降低7例。3組K a r n o f s k y評分提高率分別為5 0.0 0%、6 2.5 0%、4 0.0 0%；綜合治療組K a r n o f s k y評分提高率顯著高于常規分割組及大分割組（P＜0.0 5），見表3。

表3 3組患者治療前后生存質量K arnofsky評分情況 分

2.4 不良反應 3組患者均未見明顯心、肝、腎及神經系統毒性反應。

3 討論

骨是惡性腫瘤常見的轉移部位之一，特別是肺癌、乳腺癌、前列腺癌、腎癌和甲狀腺癌等的骨轉移發生率為3 0%～8 5%。骨轉移造成的疼痛占癌性疼痛的首位，頑固性疼痛難緩解、抑郁不安、易怒、嚴重影響患者食欲和睡眠，進一步誘使疾病加重。

放射治療對骨轉移的治療是姑息性的，主要為達到止痛效果，緩解壓迫癥狀，并可使骨轉移灶有不同程度修復，提高患者生存質量［2-4］。大分割放療相比常規放療簡單易行，尤其適宜年老體弱、行動不便的重癥患者，避免了每日放療移動和工作人員擺位的困難，在方便患者及提高放療設備利用率方面優于常規分割放療［5］。本研究提示常規放療組與大分割放療組對疼痛的緩解率相似，這與國內多家骨轉移放療止痛療效分析結果相近［6-7］。但在中醫證候明顯改善率、生活質量提高率方面綜合治療組明顯高于其他2組（P＜0.0 5）。2 0世紀9 0年代以來，國際上已將癌癥患者的生存期、生活質量作為臨床研究的重點，生活質量將成為全面評價腫瘤療效的重要標準而被廣泛采用［8］。

中醫對骨轉移癌的認識最早可追溯到殷商時期，甲骨文有“瘤”的病名。《外科正宗·癭瘤論》認為“骨瘤者，形色紫黑，堅硬如石，疙瘩高起，推之不移，昂昂緊貼于骨。”屬“骨疽”“骨瘤”等范疇［9-10］。中醫學認為本病的發生是正氣不足、五臟六腑虛損，不能濡養腎氣，使腎藏精、生髓、主骨功能喪失，加之氣、血、痰、濕邪結聚而發。《仙傳外科集驗方》曰：“所為骨疽，皆起于腎毒，亦以其根于此也……腎實則骨有生氣，疽不附骨矣。”表明腎與骨關系密切。腎所藏先天之精有賴于五臟六腑之精的不斷濡養，如沒有脾、胃的正常功能，水谷精微起不到充養腎、濡養骨的作用。或因情志抑郁、肝氣不暢，導致陰陽失調、氣機阻滯、脈絡損傷、血行不暢，遂使氣滯血瘀，日積月累而成本病。或因飲食不節，損傷脾胃，以致運化不健、脈絡壅塞、痰濁與氣血相搏結，凝滯日久則形成癥結腫塊而為本病［11］。病情遷延日久，耗散氣血精津，正氣日漸衰退而外見羸瘦之體。綜上所述，骨轉移癌的形成與腎、肝、脾3臟關系最為密切，其病機不外“不榮則痛”“不通則痛”2方面。因此，其治療應抓住兩點：一是益氣養血，補腎填髓，強筋壯骨，扶正固本；二是解毒散結，活血通絡止痛治標急。

本方源自《蘭室秘藏》卷下的圣愈湯及《醫宗金鑒·刪補名醫方論》的加味圣愈湯，根據臨床骨轉移癌的癥狀及辨證特點加減而成。方中黨參、炙黃芪補氣；當歸、白芍、熟地黃、川芎補血滋陰、益腎養肝，重在補氣養血；補骨脂、杜仲補益肝腎、強筋壯骨；蜈蚣、全蝎通絡止痛、抑瘤散結；田七活血止痛；砂仁理氣醒脾防補益之藥滋膩礙胃。全方共奏健脾益氣，補腎填精，養血活血，通絡抑瘤之效。

圣愈湯加味聯合大分割放射治療骨轉移癌，能最大限度地發揮祖國醫學扶正祛邪的優勢，中西醫結合能提高療效，縮短療程，起效快，能明顯改善臨床癥狀，提高患者生活質量。

［1］谷銑之，殷蔚伯，劉泰福.腫瘤放射治療學［J］.北京：北京醫科大學，中國協和醫科大學聯合出版社，1993：817.

［2］董柱清，彭強，吳傳高，等.惡性腫瘤骨轉移放射治療止痛的近期療效觀察［J］.中國現代醫生，2011，49（34）：40-41.

［3］田保德，李杰，王先國.骨轉移癌姑息放療止痛療效觀察［J］.中國現代醫生，2009，47（28）：146.

［4］陳達桂，李桂生，黃海欣.唑來膦酸聯合放療治療骨轉移癌的臨床觀察［J］.中國現代醫生，2009，47（9）：67-68.

［5］張亮，吳迪軍.常規分割和大分割放療對骨轉移癌60例止痛效果比較［J］.南通大學學報，2007，27（5）：423-425.

［6］戈長征，徐炎華，張定富.復方苦參注射液聯合三維適形放療治療骨轉移癌疼痛46例療效觀察［J］.山東醫藥，2011，51（37）：72-73.

［7］王嶸，易敏，潘賢英.復方苦參注射液治療晚期骨轉移疼痛的臨床觀察［J］.中國藥房，2011，22（4）：329-331.

［8］楊曉敏.注重止痛細節提高癌癥患者生活質量［J］.西部中醫藥，2012，25（5）：70-71.

［9］胡聯民，廖天華，蔡凱.康艾注射液聯合放療治療乳腺癌骨轉移30例療效觀察［J］.河北中醫，2010，32（10）：1544-1545.

［10］羅海英，徐凱，陳達燦.仙龍定痛飲治療骨轉移癌痛32例［J］.河北中醫，2004，26（3）：174-175.

［11］張成銘.癌癥的辨治體會［J］.西部中醫藥，2012，25（1）：43-45.

Research on Curative Effects and the Safety of Modified ShengYu Decoction Combined with Hyperfraction Radiotherapy in the Treatment for Metastatic Carcinoma of Bone

NI Xueli，HUANG Xiying，FENG Huolin
Maoming Municipality TCM Hospital，Maoming 525000，China

Objective：To investigate the advantages of improving life quality and treatment effective rates and the safety of modified ShengYu decoction and hyperfraction radiotherapy in treating metastatic carcinoma of bone.Methods：Ninety patients were randomized into three groups：comprehensive treatment group[modified ShengYu decoction and hyperfraction radiotherapy（3 000 cGy each ten times，once per day，each week five times）]，hyperfraction radtiontherapy group and convention fraction group.Toxicity and curative effects of three groups were observed after treating for 4 weeks.Results：Pain remission effective rates of metastatic carcinoma of bone in comprehensive treatment group，hyperfraction radiotherapy group and convention fraction group were 84.38%，82.14%and 80.00% respectively，the differences demonstrated no statistical meaning among three groups（P＞0.05），comprehensive treatment group was remarkably superior to hyperfraction radiotherapy group and convention fraction group in improvement rates of TCM symptom and life quality（P＜0.05）.Conclusion：Modified ShengYu decoction and hyperfraction radiotherapy could obtain definite effects in treating metastatic carcinoma of bone，and the therapy could improve life quality of the patients obviously.

bone metastasis；pain；modified ShengYu decoction；hyperfraction radiotherapy；convention fraction

R285.6

B

1004-6852（2014）05-0090-03

2013-08-20

倪雪莉（1974—），女，副主任醫師。研究方向：惡性腫瘤的中西醫結合診治。