維持性血液透析患者降脂治療對頸動脈硬化斑塊的干預性研究

石 梅，王金剛，侯 華，張金鋒，鄭寶萍，邢建華，王鵬霄

(中國石化集團勝利石油管理局勝利醫院腎內科，山東 東營 257055)

維持性血液透析患者降脂治療對頸動脈硬化斑塊的干預性研究

石 梅，王金剛，侯 華，張金鋒，鄭寶萍，邢建華，王鵬霄

(中國石化集團勝利石油管理局勝利醫院腎內科，山東 東營 257055)

目的 研究維持性血液透析性患者進行降脂治療后頸動脈硬化斑塊的變化情況，為臨床上需進行血液透析的患者預防和治療頸動脈硬化提供指導意見。方法選取在我科進行治療的血液透析的患者136例隨機分為治療組和對照組，對照組患者采用透析等常規方法治療，治療組在對照組基礎上施加降血脂類藥物(氟伐他汀鈉) 40 mg/d，治療12個月后超聲檢查比較兩組頸動脈斑塊變化及各血液學相關指標的變化情況。結果治療組患者治療前后頸總動脈斑塊面積和頸動脈內膜-中膜厚度(CIMT)進行比較，其差異均具有統計學意義(P＜0.05)，頸動脈斑塊面積明顯減小、CIMT厚度減小；對照組治療前后頸動脈斑塊和CIMT厚度進行比較，其差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后兩組患者分別進行頸總動脈斑塊面積和CIMT厚度比較，結果顯示，治療組頸動脈斑塊面積明顯減小、CIMT厚度明顯減小，其差異均具有統計學意義(P＜0.05)；治療組治療后(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、尿素氮、高血切黏度、低血切黏度均不同程度的降低，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)治療后升高明顯，差異均具有統計學意義(P＜0.05)；對照組治療前后僅尿素氮呈降低趨勢，差異具有統計學意義(P＜0.05)；治療后治療組的TC、TG、LDL-C、高血切黏度、低血切黏度均低于對照組，HDL-C高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；兩組間血尿素氮治療后差異無統計學意義(P＞0.05)。結論對維持性血液透析性患者進行降脂治療后患者的頸動脈斑塊面積、CIMT厚度明顯減小，血脂水平、血液流變學指標明顯好轉，有利于患者的預后。

血液透析；頸動脈硬化；血脂

近年來隨著維持性血液透析技術的不斷發展和進步，腎臟替代治療極大程度上提高了患者的生存率及其生活質量。但是心血管疾病目前仍然是腎臟代替治療的主要并發癥，嚴重威脅著患者的生命健康。其中，動脈粥樣硬化是導致患者發生心血管事件的主要因素[1]。如何有效預防維持性血液透析患者發生頸動脈硬化成為臨床上研究的重點。本研究主要以近年來在我科進行維持性血液透析治療的136例患者為研究對象，分析了維持性血液透析性患者進行降脂治療后頸動脈硬化斑塊的變化情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年1月至2013年2月在我科進行維持性血液透析治療的患者136例。納入標準[2]：①明確診斷需要在我院接受血液透析治療2年以上的患者；②預計患者生存期1年以上；③依從性好，愿意配合此次調查。排除標準[3]：并發各種嚴重感染、嚴重營養不良、腫瘤、心衰及其他嚴重的活動性疾病患者。本次研究共納入研究對象136例，隨機分成治療組70例，男性40例、女性30例；年齡49～72歲，平均(61.3±8.8)歲；平均病程(3.4±1.4)年；其中糖尿病腎病21例、原發性腎小球腎炎28例、高血壓腎病11例、其他類型10例。對照組患者66例，男性38例、女性30例；年齡48～74歲，平均(60.9±8.4)歲；平均病程(3.6±1.5)年；其中糖尿病腎病20例、原發性腎小球腎炎26例、高血壓腎病12例、其他類型8例。治療組和對照組在年齡、性別、病程、原發疾病種類上差異無統計學意義(P＜0.05)。所有研究對象均在簽訂知情同意書后開始本次實驗。

1.2 治療方法 對照組采用透析等常規方法對患者進行治療，所有患者在進餐后立即進行血液透析治療，血液透析期間嚴格禁食，對患者的病程、年齡、上下機體質量以及脫水量進行詳細記錄。治療組在對照組基礎上施加降血脂類藥物氟伐他汀鈉(由輝瑞制藥有限公司生產，國藥準字：H20070054)40 mg/d，1次/d，睡前服用，療程為6個月。

1.3 觀察指標及檢測方法 采用多普勒超聲檢查頸動脈硬化斑塊的面積(頸總動脈、頸動脈交叉部、頸內動脈、)、頸動脈內膜-中膜厚度(CIMT)以及檢測兩組患者的血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、尿素氮、血液流變學指標。

1.4 統計學方法 所有收集數據錄入Excel 2003，在SPSS10.0中進行統計分析。計量數據以均數±標準差(±s)表示，采用配對或者兩樣本獨立t檢驗；檢驗水準取α=0.05。

2 結果

2.1 兩組治療前后頸總動脈斑塊面積和CIMT厚度比較 對治療組和對照組治療前后頸總動脈斑塊面積、CIMT進行比較，結果顯示：治療組治療前后差異具有統計學意義(P＜0.05)，頸動脈斑塊面積明顯減小、CIMT厚度減小；對照組治療前后頸動脈斑塊、CIMT厚度比較差異無統計學意義(P＞0.05)，治療前后斑塊大小、CIMT厚度基本無變化或略微增加。治療后治療組和對照組頸總動脈斑塊面積、CIMT厚度分別比較，結果顯示：治療組頸動脈斑塊面積明顯減小、CIMT厚度明顯減小，差異具有統計學意義(P＜0.05)。治療前后頸總動脈斑塊面積、CIMT厚度變化情況見表1。

表1 兩組治療前后頸總動脈斑塊面積和CIMT厚度比較(±s)

表1 兩組治療前后頸總動脈斑塊面積和CIMT厚度比較(±s)

注：表示治療后組間比較，aP＜0.05。

2.2 兩組治療前后的血脂指標和血液流變學指標比較 治療組治療后TC、TG、LDL-C、尿素氮、高血切黏度、低血切黏度均不同程度的降低，HDL-C治療后升高明顯，差異均具有統計學意義(P＜0.05)；對照組治療前后僅尿素氮呈降低趨勢，差異具有統計學意義(P＜0.05)；治療后治療組和對照組比較：TC、TG、LDL-C、高血切黏度、低血切黏度均低于對照組，HDL-C高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；兩組間血尿素氮治療后差異無統計學意義(P＞0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后血脂指標和血液流變學指標比較(±s)

表2 兩組治療前后血脂指標和血液流變學指標比較(±s)

3 討論

進行維持性血液透析(MHD)治療的患者是發生動脈粥樣硬化的多發人群，具有極高的致殘率和致死率[4]。多項臨床研究發現[5]，動脈粥樣硬化是引發缺血性腦血管疾病的主要因素。對于采用維持性血液透析治療的患者很容易發生頸動脈粥樣硬化，而腦梗死等心血管疾病的病理基礎為粥樣硬化。其中頸動脈硬化斑塊和腦梗死的發生密切相關，這可能是由于頸動脈起始段或分叉處的血流動力紊亂，損害內膜，使其管壁纖維化，形成瘢痕，造成脂質大量積聚沉淀，從而引發腦梗死[6]。因此，有效預防維持性血液透析患者發生頸動脈粥樣硬化顯得尤為重要。近年來，臨床上采用阿托伐他汀治療因維持性血液透析引起的頸動脈粥樣硬化取得了較好的效果。

頸動脈內膜厚度可以有效反映動脈粥硬化的特定性和敏感性，對心腦血管事件具有較好的預測作用。其中血脂異常是導致動脈粥樣硬化的重要因素[7]。目前，臨床上主要采用他汀類類藥物進行調脂，以防止動脈粥樣硬化的形成。阿托伐他汀是一種羥甲基戊二酰輔酶還原酶抑制劑，具有較好的調脂作用。該藥物作用于機體，可以有效改善患者的內皮功能，使其斑塊結構得到較好的穩定，具有較好的抗炎和防止血栓作用。此外，阿托伐他汀對HMG-CoA還原酶的活性具有選擇性抑制作用，從而降低膽固醇的合成，使機體內甘油三酯水平和膽固醇水平均有所降低[8]。同時，阿托伐他汀作用于機體還可以增加干細胞攝取LDL的數量，從而降低血清中LDL水平，達到有效降脂效果。有研究證實[9]，阿托伐他汀在急性腦梗死等腦血管疾病的治療中可以有效延緩頸動脈斑塊的形成，緩解患者的臨床癥狀，使患者的神經功能得到較好的恢復。

本組資料結果顯示，治療前后頸總動脈斑塊面積、CIMT進行比較，治療組治療前后差異具有統計學意義，頸動脈斑塊面積明顯減小、CIMT厚度減小，而對照組則差異均無統計學意義，表明在常規透析方法基礎上施加降血脂類藥物治療血液透析的患者較常規透析方法可以有效減少患者的頸動脈斑塊面積明顯和CIMT厚度。此外，治療組治療后TC、TG、LDL-C、尿素氮、高血切黏度、低血切黏度均有不同程度的降低，HDL-C治療后升高明顯，差異均具有統計學意義，對照組治療前后僅尿素氮呈降低趨勢，差異具有統計學意義。這表明在常規透析方法基礎上施加降血脂類藥物治療血液透析的患者較常規透析方法可以有效改善患者TC、TG、LDL-C、尿素氮、高血切黏度、低血切黏度等水平，具有較好的臨床應用價值，這一結果和相關文獻報道的數據相吻合[10]。

綜上所述，對維持性血液透析性患者進行降脂治療后患者的頸動脈斑塊面積、CIMT厚度明顯減小，血脂水平、血液流變學指標明顯好轉，有利于患者的預后，在臨床治療中值得推廣應用。

[1]周小春,王儉勤.強化調脂治療對維持性血液透析患者動脈粥樣硬化的影響[J].中國血液凈化,2013,12(9):313-314.

[2]王志利．冠心病穩定型心絞痛患者降脂治療現狀分析[J].中國實用醫藥,2011,6(23):55.

[3]Yamamoto S,Yancey PG,Ikizler TA,et al.Dysfunc-tional highdensity.lipoprotein in patients on chronic hemodialysis[J].J Am Coll Cardiol,2012，60(11):2372-2379.

[4]Vaziri ND,Norris KC.Reasons for the lack of salu-tary effects of cholesterol-lowering interventions in end-stage renal disease populations[J].Blood Purif,2013,35(12):31-36.

[5]陳瑞英,高素玲,鄭清存.頸動脈粥樣硬化斑塊與急性腦梗死患者血脂、血壓的相關性研究[J].中國老年學雜志,2011,3(12):76-78.

[6]周 磊,潘配強,李 婷.急性腎損傷患者行連續性床旁血液凈化治療時機的臨床研究[J].中國中西醫結合腎病雜志,2013,21 (11):44-45.

[7]曹 娟.維持性血液透析患者頸動脈粥樣硬化發生危險因素分析[J].中國中西醫結合腎病雜志,2013,14(9):78-80.

[8]吳道詡.維持性血液透析患的動脈粥樣硬化[J].中國組織工程研究,2013,17(31):89-90.

[9]Hung AM,Sundell MB,Egbert P,et al.A comparison of novel and commonly-used indices of insulin sensitivity in African American chronic hemodialysis patients[J].Clin J Am Soc Nephrol,2011,6 (4):767-774.

[10]周小春.強化調脂治療對維持性血液透析患者動脈粥樣硬化的影響[J].中國血液凈化,2013,9(12):564-566.

Intervention study of lipid-lowering therapy on carotid atherosclerotic plaques in maintenance hemodialysis

SHI Mei,WANG Jin-gang,HOU Hua,ZHANG Jin-feng,ZHENG Bao-ping,XING Jian-hua,WANG Peng-xiao
Nephrology Department,Shengli Hospital of Shengli Petroleum Administration Bureau Sinopec Group,Dongying 257055, Shandong,CHINA

ObjectiveTo study the changes of carotid atherosclerotic plaques in maintenance hemodialysis patients after lipid-lowering therapy,and to provide guidance for clinical prevention and treatment carotid atherosclerosis in patients underwent maintenance hemodialysis.Methods136 cases of hemodialysis patients were selected and randomly divided into treatment group and control group.The control group used dialysis and other conventional treatments,and the treatment group used cholesterol-lowering drugs(sodium fluoride cut statin)with 40 mg/d in addition to the treatment in the control group.The changes of carotid plaques and the related parameters of hematology after 12 months treatment and ultrasonic testing in the two groups were compared.ResultsAfter treatment,the carotid artery plaque area and carotid intima-in the film thickness(CIMT)were statistically significantly decreased in the treatment group,compared to those before treatment(P＜0.05).There were no statistically significant difference in carotid artery plaque area and thickness of CIMT in the control group between before and after treatment.Comparison the carotid artery plaque area and thickness of CIMT in the two groups after treatment showed that the carotid artery plaque area and thickness of CIMT decreased there were statistically significant difference.In treatment group,TC,triglyceride (TG),low density lipoprotein cholesterol(LDL-C),blood urea nitrogen,high blood viscosity and low shear viscosity were decreased at different degrees,and high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C)was statistically significant increased after treatment(P＜0.05).In control group,only the urea nitrogen showed statistically significant decreased after treatment,compared to that before treatment(P＜0.05).After treatment,TC,TG,LDL-C,high bloodviscosity,lower blood viscosity of the treatment group were statistically significantly lower than those in the control group,while HDL-C the treatment group were statistically significantly higher than that in the control group(P＜0.05).There was no significant difference in blood urea nitrogen between the two groups after treatment(P＞0.05).ConclusionCarot-id artery plaque area and thickness of CIMT in maintenance hemodialysis patients are significantly reduced,and lipid levels and blood rheological index are significantly improved after the lipid-lowering therapy,which is conducive to the prognosis of patients

Hemodialysis;Carotid atherosclerosis;Blood lipid

R459.5

A

1003—6350(2014)15—2193—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.15.0854

2014-02-28)

國家自然科學基金資助項目(編號：81270828)；山東省自然科學基金(編號：y2007c114)

石 梅。E-mail：fl81955664702@sina.com