超敏C反應蛋白與冠狀動脈慢血流現象的相關性研究

夏繼輝 徐世榮 夏文勝 申仕海 魯 晶

江蘇省泰州市第二人民醫院心內科，江蘇泰州 225599

超敏C反應蛋白與冠狀動脈慢血流現象的相關性研究

夏繼輝 徐世榮 夏文勝 申仕海 魯 晶

江蘇省泰州市第二人民醫院心內科，江蘇泰州 225599

目的 探討血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平與冠狀動脈慢血流現象（SCF）的相關性。 方法 選擇冠狀動脈造影檢查提示SCF的患者31例為SCF組以及冠狀動脈造影檢查示冠狀動脈無狹窄且血流正常者36例為對照組，比較兩組的血清hs-CRP水平，并以統計學處理分析hs-CRP與SCF的關系。 結果SCF組的血清hs-CRP水平明顯高于對照組（P＜0.05），且與平均TIMI血流幀數呈正相關（r=0.476，P＜0.01）。 結論 hs-CRP與SCF的形成過程密切相關。

超敏C反應蛋白；冠狀動脈慢血流；相關性

冠狀動脈慢血流現象（slow coronary flow，SCF）是指除外溶栓治療后、冠狀動脈成形術后、冠狀動脈擴張、冠狀動脈痙攣、心肌病、瓣膜病等因素，常規行冠狀動脈造影檢查后未發現冠狀動脈明顯病變，卻出現冠狀動脈灌注延遲的現象。SCF臨床表現為高血壓、心絞痛、心肌梗死甚至猝死等［1-2］。這一現象由Tambe等于1972年首次提出。Rifai等［3］報道稱有7%懷疑有冠心病的患者進行冠狀動脈造影有SCF發生。本研究通過測定血清hs-CRP水平擬發現其與SCF發病的關系，從而能有效防止SCF的發生。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取冠狀動脈造影檢查示SCF的患者31例為SCF組，其中男18例，女13例，年齡（57±11.5）歲，合并糖尿病4例，高脂血癥9例，高血壓17例。冠狀動脈造影檢查示冠狀動脈無狹窄且血流正常者36例為正常對照組，其中男21例，女15例，年齡（55.0±12.1）歲，合并糖尿病5例，高脂血癥11例，高血壓20例。兩組的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。以TIMI血流計幀法［1］為計量指標：以30幀/s的速度采集圖像，計數造影劑從進入某支冠狀動脈并占滿近端整個寬度，最后一幀為造影劑到達各支冠狀動脈的遠端標記，其中前降支為遠端分叉處，通常在心尖部，回旋支為最遠端的分叉，右冠狀動脈為后降支發出后的第1個分支。一般公認的正常冠狀動脈的血流速度（30 幀/s的記錄速度下）在前降支為（36.2±2.6）幀，左旋支為（22.2±4.1）幀，右冠狀動脈為（20.4±3.0）幀，平均為（21.0±3.1）幀。將TIMI幀數大于冠狀動脈正常血流速度的兩個標準差定義為SCF。平均TIMI血流幀數為該患者3支血管的平均值。

1.2 方法

所有受檢者經橈動脈或股動脈路徑應用Judkins法行冠狀動脈造影，在冠狀動脈造影的第2天清晨空腹抽取靜脈血送檢，hs-CRP、空腹血糖、肝功能、腎功能、血脂全套采用日立7600-020全自動生化分析儀測定，其中hs-CRP正常值＜10 mg/L。

1.3 統計學處理

數據應用SPSS 16.0統計軟件包進行統計學處理，計量資料以±s表示，采用t檢驗，相關性采用Pearson線性相關分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

SCF組的冠狀動脈TIMI血流幀數顯著大于對照組（P＜0.01）（表1）。SCF組的血清hs-CRP水平為（16.8± 3.9）mg/L，明顯高于對照組的（7.2±2.8）mg/L（P＜0.05）。以3支冠脈血流的平均幀數與hs-CRP進行Pearson線性相關性分析，結果顯示平均血流幀數與hs-CRP水平呈正相關（r=0.476，P＜0.01）。

表1 兩組TIMI血流幀數的比較（幀，±s）

表1 兩組TIMI血流幀數的比較（幀，±s）

與對照組比較，*P＜0.01

組別 n 前降支 回旋支 右冠狀動脈 平均TIMI血流幀數SCF組對照組31 36 42.2±6.5 25.1±4.1 30.6±3.9 18.7±4.1 33.5±4.5 20.8±2.9 35.9±4.0*21.3±3.2

3 討論

CRP是一種炎癥反應的時相蛋白，由細胞因子誘導肝臟產生，在正常人血液中含量極低，絕大多數正常人血清hs-CRP濃度＜10 mg/L。國內外研究早已表明血清hs-CRP水平對冠心病患者心血管不良事件風險具有重要的預測價值。SCF的主要原因傳統上被認為是微血管內皮功能失調［4］，其證據來源于心肌組織病理活檢［5-6］，而導致微血管內皮功能失調的關鍵物質是內源性一氧化氮（NO），NO是一種內皮釋放的血管舒張因子，是目前已知的調節血管張力的主要物質，內皮功能主要是指內皮釋放NO的功能，表明慢血流患者內皮釋放NO的功能受到了損傷。國外體內試驗研究中發現，CRP通過內皮型一氧化氮合酶脫耦聯作用引起NO水平下降，從而最終導致血管內皮功能不良［7］。本研究結果顯示，SCF組的血清hs-CRP水平較對照組明顯升高，進一步證實了hs-CRP水平與SCF的發生密切相關，提示hs-CRP水平升高激活血管內皮炎癥反應以及導致NO減少等作用參與了SCF的病理、生理過程，進一步推測hs-CRP水平升高是SCF發生的危險因子之一，降低hs-CRP應可以改善血管內皮功能，從而減少SCF的發生。另外，本研究發現兩組患者的平均血流幀數與血清hs-CRP水平呈正相關，與Madak等［8］的研究結果相似，提示炎癥反應的參與與冠狀動脈血流模式存在相互關系［9-10］。目前已有多位學者研究他汀等藥物對于SCF的治療作用［11-12］，假以時日，勢必會對有效防治SCF產生深遠的影響。

［1］Baykan M，Baykan EC，Turan S.et al.Assessment of left ventricular function and Tei index by tissue Doppler imaging in patients with slow coronary flow［J］.Echocardiography，2009，26（10）：1167-1172.

［2］Sen T.Coronary slow flow phenomenon leads to ST elevation myocardial infarction［J］.Korean Circ J，2013，43（3）：196-198.

［3］Rifai N，Ridker PM.High-sensitivity C-reactive-protein：a novel and promising marker of coronary heart disease［J］. Clin Chem，2001，47（3）：403-411.

［4］DiverDJ，BierJD，FerreiraPE，etal.Clinicalandarteriographic characterization of patients with unstable angina without critical coronary arterial narrowing（from the TIMI-ⅢA Trial）［J］.Am J Cardiol，1994，74（6）：531-537.

［5］Mangieri E，Macchiarelli G，Ciavolella M，et al.Slow coronary flow：clinical and histopathological features in patients with otherwise normal epicardial coronary arteries［J］.Cathet Cardiovasc Diagn，1996，37（4）：375-381.

［6］Mosseri M，Yarom R，Gotsman MS，et al.Histologic evidence for small-vessel coronary artery disease in patients with angina pectoris and patent large coronary arteries［J］. Circulation，1986，74（5）：964-972.

［7］Hein TW，Singh U，Vasquez-Vivar J，et al.Human C-reactive protein induces endothelial dysfunction and uncoupling of eNOS in vivo［J］.Atherosclerosis，2009，2006（1）：61-68.

［8］Madak N，Nazli Y，Mergen H，et al.Acute phase reactants in patients with coronary slow flow phenomenon［J］.Anadolu Kardiyol Derg，2010，10（5）：416-420.

［9］何疆春，楊曄，張寧坤，等.冠狀動脈慢血流患者血清炎性標志物的檢測水平及意義［J］.心肺血管病雜志，2012，31 （3）：246-247.

［10］陳猛，張金國，譚洪勇.冠狀動脈慢血流與血清脂聯素、高敏C反應蛋白的關系［J］.臨床心血管病雜志，2012，28 （4）：269-271.

［11］Cakmak M，Tanriverdi H，Cakmak N，et al.Simvastatin may improve myocardial perfusion abnormality in slow coronary flow［J］.Cardiology，2008，110（1）：39-44.

［12］鄒煒，肖秀全，余澤洪，等.瑞舒伐他汀對冠狀動脈慢血流患者冠狀動脈貯備功能和超敏C反應蛋白的影響［J］.心臟雜志，2012，24（1）：71-74.

The correlation research of high-sensitivity C-reactive protein in patients with slow coronary flow

XIA Ji-huiXU Shi-rong XIA Wen-sheng SHEN Shi-haiLU Jing
Department of Cardiology,The Second People′s Hospital of Taizhou City in Jiangsu Province,Taizhou 225599,China

ObjectiveTo explore the correlation between serum level of high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP)and slow coronary flow(SCF).Methods31 patients prompted SCF by coronary angiography(CAG)were selected as the SCF group,while 36 cases with normal coronary flow prompted coronary artery stenosis by CAG were selected as the control group.Serum level of hs-CRP were compared between the two groups.The correlation between hs-CRP and SCF was analyzed statistically.ResultsThe level of hs-CRP of the SCFgroup was significantly higher than that of control group (P＜0.05),and hs-CRP level had a positive correlation with the average TIMI blood flow frames.ConclusionThe serum level of hs-CRP are closely associated with the formation process of SCF.

High-sensitivity C-reactive protein;Slow coronary flow;Correlation

R816.2

A

1674-4721（2014）10（c）-0085-02

2014-08-11本文編輯：許俊琴）