丙種球蛋白治療小兒病毒性心肌炎的效果及其對患兒免疫功能的改善作用

胡新和

江西省撫州市第一人民醫院兒科，江西撫州 344000

丙種球蛋白治療小兒病毒性心肌炎的效果及其對患兒免疫功能的改善作用

胡新和

江西省撫州市第一人民醫院兒科，江西撫州 344000

目的 探討丙種球蛋白輔助治療小兒病毒性心肌炎的效果及其對患兒免疫功能的改善作用。 方法 選擇本院2012年1月～2014年3月收治的小兒病毒性心肌炎患者76例，隨機分為觀察組和對照組，各38例，對照組患兒給予常規治療，觀察組患兒在常規治療的基礎上給予丙種球蛋白靜脈滴注治療，治療4周后評價兩組的治療效果，治療前后測定患兒T細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）變化情況。 結果 對照組治療總有效率為76.32%，觀察組治療總有效率為92.10%，兩組差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組治療前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平差異無統計學意義（P＞0.05），治療后觀察組CD3+、CD4+、CD8+明顯高于對照組，CD4+/CD8+明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 結論 丙種球蛋白輔助治療小兒病毒性心肌炎可提高治療效果，并且能有效改善患兒的免疫功能，值得臨床推廣應用。

病毒性心肌炎；丙種球蛋白；臨床療效；免疫功能

目前病毒性心肌炎具體發病機制尚未明確，據報道，40%～80%的病毒性心肌炎患者有上呼吸道感染或腹瀉等先驅病毒感染史，因此臨床認為其發病可能與病毒觸發人體免疫反應而導致的心肌損害有關［1］。目前臨床治療病毒性心肌炎并無特異性手段，多采用中西醫結合抗病毒，保護心肌、營養心肌等綜合對癥治療。鑒于病毒性心肌炎與免疫調節失控、炎性因子作用有關，采用免疫制劑輔助治療或許能起到較好的效果，也有相關研究證實免疫制劑的作用［2］。本文收集本院小兒病毒性心肌炎患者，采用丙種球蛋白輔助治療，觀察輔助治療效果及其對患兒免疫功能的改善作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2012年1月～2014年3月收治的小兒急性病毒性心肌炎患者76例，均表現為不同程度的胸悶、乏力、心前區不適或疼痛等；患兒診斷均符合《實用兒科學》中小兒病毒性心肌炎診斷標準［3］，排除心包炎、中毒性心肌炎、肝炎、腎炎等感染性疾病者，患兒近1個月內無免疫制劑使用史。全部患兒隨機分為觀察組和對照組各38例，觀察組，男22例，女16例，平均年齡（7.3±1.5）歲，平均病程（6.2±2.5）d；對照組，男25例，女13例，平均年齡（7.6±1.9）歲，平均病程（5.7±2.3）d；兩組患兒的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患兒入院明確診斷后給予常規綜合治療，主要包括1，6-二磷酸果糖，抗氧化劑（維生素C、E），泛癸利酮，并對癥給予強心利尿、抗心律失常、抗病毒治療。觀察組在上述治療的基礎上給予丙種球蛋白（上海萊士血制品有限公司，批號：s10980061）靜脈注射治療，400～600 mg/（kg·次），先以0.6～1.2 ml/kg的速度靜注30 min，患兒無明顯不適反應后治療劑量增加至2.4 ml/（kg·h），1次/d，連用5～7 d為1個療程。

1.3 觀察指標及評定標準

1.3.1 療效判定標準 全部患兒治療4周后評價效果。顯效：治療后患兒癥狀體征消失，心肌酶譜恢復正常，心電圖恢復正常；有效：治療后患兒主要癥狀體征消失，心電圖、心肌酶譜明顯改善；無效：治療后患兒癥狀體征無明顯改善，心電圖持續異常，心肌酶譜升高［4］。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.3.2 細胞免疫功能檢測 治療前后采用堿性磷酸酶-抗堿性磷酸酶（APAAP）免疫組織化學染色技術測定患兒T細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）變化情況，檢測試劑盒購自軍事醫學科學院生物制劑發展中心，具體操作嚴格按說明書進行。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據處理，計數資料采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差表示，采用獨立樣本t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果的比較

對照組治療總有效率為76.32%，觀察組治療總有效率為92.10%，觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組治療效果的比較（n）

2.2 兩組治療前后T細胞亞群變化的比較

兩組治療前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平差異無統計學意義（P＞0.05），治療后觀察組CD3+、CD4+、CD8+明顯高于對照組，CD4+/CD8+明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組治療前后T細胞亞群變化的比較（±s）

表2 兩組治療前后T細胞亞群變化的比較（±s）

與對照組治療后比較，*P＜0.05

組別 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+觀察組（n=38）治療前治療后對照組（n=38）治療前治療后45.62±5.37 57.36±6.45*35.38±5.92 38.35±5.88*23.56±6.13 28.84±5.06*1.50±0.21 1.33±0.16*45.74±5.25 52.87±6.14 35.93±6.28 36.31±5.33 23.94±6.05 24.79±4.87 1.50±0.15 1.47±0.25

3 討論

小兒病毒性心肌炎屬于兒科常見病，病理特征為心肌局灶性或彌漫性間質炎癥和纖維變性、溶解或壞死，其臨床表現具有多樣性、多變性和易變性，重癥患者會出現心力衰竭、心源性休克、嚴重心律失常，導致患兒死亡。臨床多數學者研究認為病毒性心肌炎的主要發病機制為病毒感染引起的免疫反應導致心肌損傷，因此在進行對癥支持治療的同時，調節機體免疫功能可能對患者病情恢復有積極作用［5］。

有學者研究顯示，病毒性心肌炎患兒中，除了病毒直接侵襲心肌造成的損傷外，炎性因子的大量釋放也可以導致心肌細胞死亡，并提出丙種球蛋白治療病毒性心肌炎可以調節機體免疫反應減輕心肌炎癥［6］。國內有學者進行動物實驗顯示，丙種球蛋白對病毒性心肌炎有良好的治療作用，部分臨床研究也提示其可以提高小兒病毒性心肌炎的治療效果［7］，并且在預防急性心肌炎向慢性心肌炎轉化方面也有一定效果［8］。本研究中觀察組采用丙種球蛋白輔助治療，結果顯示其總有效率明顯高于對照組，與相關文獻報道相符。

研究顯示病毒性心肌炎患兒存在一定程度的免疫功能紊亂，尤其細胞免疫功能，主要表現為病毒性心肌炎急性期外周血T細胞亞群CD3+、CD4+水平明顯降低［9］。患者免疫功能紊亂的主要原因為病毒感染后刺激機體單核-巨噬細胞系統激活，產生并釋放大量的TNF-α、IL-1β等炎性細胞因子，其中TNF-α可刺激單核細胞產生IL-1β，而IL-1β又能增加TNF-α對心肌細胞的損傷，并刺激其他細胞因子釋放，最終造成細胞因子網絡失調；另外已經受損的心肌又可以作為抗原進一步誘發機體細胞及體液免疫反應，加之各種各樣細胞因子共同作用引起免疫功能紊亂［10］。而筆者認為病毒性心肌炎患兒外周血T細胞亞群CD3+、CD4+水平降低可能是由于心肌細胞受損后外周大量T細胞向心臟轉移引起的。

丙種球蛋白可以參與機體細胞和體液免疫反應，并且具有免疫抑制雙重調節作用，可以通過特異性中和抗體抑制病毒復制，又可以通過對單核-巨噬細胞的免疫廓清作用抑制抗體生成，減輕心肌炎性反應，保護心肌細胞［11］。本文觀察組患者采用丙種球蛋白治療后，T細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）較治療前明顯恢復，并且優于對照組，與文獻報道相符［12］，提示治療后患者細胞免疫功能明顯改善，尤其CD4+/CD8+的降低，說明丙種球蛋白可調節T細胞亞群功能狀態，使細胞免疫過度活化下調，降低細胞毒活性，并迅速達平衡狀態。

綜上所述，丙種球蛋白輔助治療小兒病毒性心肌炎可提高治療效果，并且能有效改善患兒的細胞免疫功能，值得臨床推廣應用。

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Effect of gamma globulin in treatment of children with viral myocarditis and its improvement role on immune function

HU Xin-he
Department of Pediatrics,the First People′s Hospital of Fuzhou City in Jiangxi Province,Fuzhou 344000,China

ObjectiveTo evaluate the effect of gamma globulin in treatment of children with viral myocarditis and its improvement role on immune function.Methods76 cases of children with viral myocarditis from January 2012 to March 2014 in our hospital were selected and randomly divided into observation group and control group,each of 38 cases,the children in the control group were given with conventional treatment,patients in the observation group were given with intravenous gamma globulin treatment on the basis of conventional therapy.The effects of two groups were evaluated after 4 weeks of treatment.Before and after treatment,T cell subsets (CD3+,CD4+,CD8+)changes of two groups were measured.ResultsThe total effective rate of control group and observation group was 76.32%and 92.10%respectively,the difference was significant(P＜0.05).Before treatment,CD3+,CD4+,CD8+,CD4+/CD8+level of two groups showed no significant difference(P＞0.05),after treatment,the CD3+,CD4+,CD8+level of observation group was higher than that of control group,CD4+/CD8+level was lower than that of control group,the differences were significant(P＜0.05).ConclusionGamma globulin adjunctive therapy in children with viral myocarditis can effectively improve the therapeutic effect,and can effectively improve immune function of children,worthy of widely application.

Viral myocarditis;Gamma globulin;Clinical efficacy;Immune function

R725.4

A

1674-4721（2014）10（c）-0065-03

2014-08-14本文編輯：郭靜娟）