慢性腎衰患者氧化型低密度脂蛋白抗體的臨床觀察

張紅巖，盧玉娟，才淑芳，戎秀格

（1.唐山康復醫療中心，河北唐山063000；2.唐山市工人醫院，河北唐山063000）

慢性腎衰患者氧化型低密度脂蛋白抗體的臨床觀察

張紅巖1，盧玉娟1，才淑芳1，戎秀格2＊

（1.唐山康復醫療中心，河北唐山063000；2.唐山市工人醫院，河北唐山063000）

慢性腎臟病發病率逐年增高，進入終末期腎臟病（ESRD）的患者逐年上升。而透析病人心血管疾病的發病率和死亡率高且預后極差［1］，其中約50%患者死于心血管并發癥。盡管傳統的心血管疾病（CVD）危險因素如高血壓、血脂異常、抽煙和糖尿病相當普遍，但它們不能獨立解釋ESRD人群高CVD危險性，其中非傳統危險因子尿毒癥氧化應激狀態被認為是心血管疾病的危險因素，這種觀點認為，蛋白質、脂肪、碳水化合物氧化增加，尤其是在血管內壁的氧化，有助于促進尿毒癥病人動脈粥樣硬化的發展。

本研究旨在觀察慢性腎衰患者的氧化型低密度脂蛋白抗體的變化在慢性腎衰病人并發心血管疾病中的重要作用。

oxLDL形成特異性氧化表位，具有很強的免疫原性，能刺激機體產生抗oxLDL的自身抗體。然而，oxLDL－Ab在動脈粥樣硬化形成中的作用仍然不清楚，部分以前的研究表明動脈粥樣硬化病人oxLDL－Ab滴度升高，一些人甚至證明oxLDL－Ab能預測動脈粥樣硬化的嚴重程度，相反，許多其他研究未能發現這一關系，甚至得到了相反的結論，而且，動脈粥樣硬化斑塊的穩定避免了斑塊內抗原暴露到外周血中，引發瀑布式的二次免疫效應。

然而，oxLDL在血漿的抗體反應與心血管疾病發生風險和頸動脈粥樣硬化是正相關還是負相關仍然有爭議，甚至，尿毒癥患者血漿oxLDL－Ab效價到底是增加還是減少仍有疑問［26］。因此，在目前的研究中，我們試圖建立在透析的尿毒癥患者oxLDL－Ab在清除來自循環的oxLDL所起的作用，為此我們設立了健康對照組和CKD－CVD組（保守治療的并發心血管疾病的慢性腎臟疾病患者）。探討oxLDL－Ab的測定對預測透析患者有無心血管并發癥的價值。

1 對象與方法

1.1 對象

隨機選擇2012年1月－2013年2月在我院就診的慢性腎衰（CRF）患者（血肌酐≥445μmol／L）96名作為研究對象，平均年齡（51.2±10.2）歲，26名保守治療的并發心血管疾病的慢性腎臟疾病（CKD－CVD（＋））；70名維持性血液透析患者（HD）；其中34名無并發心血管疾病組（HD－CVD（－）），36名并發心血管疾病組（HD－CVD（＋））。慢性腎衰合并心血管病的標準為：有慢性腎衰的基礎病，同時有發作性的胸悶癥狀，發作時心電圖有ST段壓低，T波減低、變平或倒置等改變或既往有心肌梗死的病史。

所有患者臨床癥狀穩定，無感染、自身免疫疾病或血栓性并發癥。沒有病人接受免疫抑制、降脂藥物、非甾體抗炎藥或抗氧化劑如維生素E、C或別嘌呤醇的治療。30例性別、年齡相當的健康自愿者作對照組，平均年齡（50.1±8.9）歲沒有接受藥物或維生素補充劑，正常飲食，無高血壓、糖尿病、腎病病史。

1.2 標本采集和測定

早晨空腹采血送檢血脂等生化指標，由OLYMPUS全自動生化分析儀測定。oxLDL－Ab測定采用定量的酶聯免疫吸附試驗（ELISA）法。試劑由美國TSZ公司提供，按試劑說明進行操作。

1.3 統計學處理

所有數據均經SPSS軟件處理，正態分布數據用均數±標準差表示，多組比較采用方差分析，組間顯著差異，采用t檢驗，P＜0.05認為差異有統計學意義。

2 結果

如表1所示，與對照組比較HD組有或沒有心血管疾病患者高密度脂蛋白水平明顯下降；慢性腎衰病人（包括CKD及HD病人）的甘油三酯顯著升高；伴有心血管疾病的慢性腎衰病人組（CKD－CVD及HD－CVD）oxLDL－Ab明顯降低；血液透析無心血管疾病組（HD－CVD）oxLDL－Ab與對照組比較無顯著性差異。與沒有心血管疾病組相比，oxLDL－Ab在保守治療的并發心血管疾病組（CKD－CVD）最低，在血液透析有心血管疾病組（HD－CVD）較低；透析組病人與保守治療組病人比較oxLDL－Ab略高。

表1 健康對照組，慢性腎衰組和有／無心血管病的各血液透析組之間的血脂分析，oxLDL－Ab測定值比較

3 討論

一些以前的研究表明，有動脈粥樣硬化病人的oxLDLAb滴度升高［2，3］。相反，一些報告未能證實這些觀察，甚至獲得相反的結論［4－6］。這些研究結果的差異表明該系統的復雜性，oxLDL－Ab的水平可能取決于動脈粥樣硬化的階段。也可能因不同作者檢測的oxLDL－Ab活性或抗體質量而造成結果的差異。

Shoji等報道在血透病人中oxLDL－Ab滴度與IMT呈顯著的逆相關［6］，在血液透析患者人群的表現支持自身抗體對抑制動脈粥樣硬化進展的保護作用。

這次研究觀察到透析病人有和沒有心血管疾病的患者之間oxLDL－Ab的滴度有差異：有心血管疾病組oxLDL－Ab滴度顯著低于沒有心血管疾病組和健康對照組。而且健康對照組oxLDL－Ab最高。類似的研究結果Hulthe［7］也報道過，有心肌梗死病史的家族性高膽固醇血癥患者比哪些沒有心肌梗死病史和控制良好的患者oxLDL－Ab滴度較低。這表明低oxLDL－Ab水平可能會引起更多明顯的動脈粥樣硬化疾病，并且按照Shoji的研究［8］，表明低oxLDL－Ab滴度是一個預測血透病人風險較高的心血管死亡率的獨立的指標。另一方面，最近Che等［9］的數據表明，低oxLDL－Ab效價可能反映了一個復雜的粥樣化代謝狀況，包括葡萄糖和脂質代謝紊亂。

在目前的研究中，我們觀察到的最低水平oxLDL－Ab在CKD－CVD（＋）組。這些數據表明，起始的透析治療可以改善oxLDL－Ab的產生，獨立于心血管疾病共存。尿毒癥和腎臟替代治療可影響免疫系統。體液免疫的損害程度與抗原遞呈細胞，尤其是樹突細胞的功能有關。Lim［10］的體外研究表明高濃度血清尿素抑制樹突細胞所有方面的正常功能，血液透析治療去除尿毒癥毒素可以提高這些患者的免疫的功能。Kaul［11］也觀察到的起始的血透治療可以改進終末期腎病病人的T細胞活化。

oxLDL－Ab可能從循環中清除oxLDL并阻止他們重新進入動脈壁［12］。oxLDL－Ab滴度反映了抗體產生和消耗之間的平衡。oxLDL－Ab可能以單體或者與氧化修飾的脂蛋白形成免疫復合物的形式進行循環。

其次，oxLDL－Ab可以增強巨噬細胞對oxLDL的吞噬和清除［13］，因為早期和進展期動脈粥樣硬化斑塊的免疫成分構成存在很大的差異，所以在動脈粥樣硬化的不同階段抗ox－LDL的免疫反應也不同。上述研究大多數在晚期動脈粥樣硬化患者中進行，也可能動脈粥樣硬化不同階段的體液免疫反應受其他危險因素的影響。

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［9］Che J，Li G，Wang W，et al.Serum autoantibodies against human oxidized lowdensity lipoproteins are inversely associated with severity of coronary stenotic lesions calculated by Gensini score［J］.Cardiol J，2011，18：364e70.

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［11］Kaul H，Girndt M，Sester U，et al.Initiation of initiation of hemodialysis treatment leads to improvement of T－cell activation in patients with end－stage renal disease［J］.Am J Kidney Dis，2000，35：611.

［12］Fukumoto M，Shoji T，Emoto M，et al.Antibodies against oxidized LDL and carotid artery intima－media thickness in a healthy population［J］.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2000，20：703.［13］Ling WH，Lougheed M，Suzuki H，et al.Oxidized or acetylated low density lipoproteins are rapidly cleared by the liver in mice with disruption of the scavenger receptor class A type I／II［J］.J Clin Investig，1997，100：244e52

2013－06－14）

1007－4287（2014）07－1182－03

＊通訊作者