胃癌患者多層螺旋CT灌注參數與血清血管內皮生長因子關系的研究

楊 平，李松林，張曉東，楊 根

（蒼溪縣人民醫院CT室，四川蒼溪628400）

胃癌患者多層螺旋CT灌注參數與血清血管內皮生長因子關系的研究

楊 平，李松林，張曉東，楊 根

（蒼溪縣人民醫院CT室，四川蒼溪628400）

目的 探討不同分期胃癌患者多層螺旋CT灌注參數與血清血管內皮生長因子之間的關系。方法 依據TNM分期和病理分期，選擇我院2011年10月至2012年10月收治的胃癌患者67例，分為胃癌Ⅰ－Ⅱ期患者和Ⅲ－Ⅳ期患者兩組，采用Toshiba Actvion16螺旋CT儀和Stellant高壓注射器進行螺旋CT灌注掃描，并使用胰腺灌注軟件處理數據。比較兩組患者的灌注參數（血容量BF、血流量BS、平均通過時間MTT和滲透性表面容積PS）、Ⅰ－Ⅱ期患者和Ⅲ－Ⅳ期患者血清血管內皮生長因子（VEGF）水平，采用person相關分析研究灌注參數與血清VEGF的相關性。結果 胃癌Ⅲ－Ⅳ期患者灌注參數BF和PS高于胃癌Ⅰ－Ⅱ期患者，存在統計學差異（P＜0.05），但兩組灌注參數BV、MTT之間無統計學差異（P＞0.05）；胃癌Ⅰ－Ⅱ期患者與Ⅲ－Ⅳ期患者血清VEGF水平存在顯著性差異（P＜0.01）。胃癌Ⅰ－Ⅱ期患者與Ⅲ－Ⅳ期患者血清VEGF值與灌注參數BF、PS之間相關性顯著，尤其是PS，相關性系數分別為0.635和0.715，P值均為0.001。結論 多層螺旋CT灌注參數PF、PS對胃癌分期具有很大的應用價值，能為臨床診治提供參考。

胃癌；多層螺旋CT；灌注成像；灌注參數；VEGF

（Chin J Lab Diagn，2014，18：1125）

胃癌是全球發病率最高的一類癌癥，2009年我國胃癌發病率為36.21／10萬，占世界胃癌病患的1／4，死亡率為25.88／10萬，僅次于肺癌［1］。而胃癌從發病到實體腫瘤的生成以及晚期胃癌的形成，腫瘤血管生成在其中發揮了重要作用，故可通過抑制血管生長來延緩腫瘤形成，并改善胃癌的治療與預后［2］。血管內皮生長因子（VEGF）是促進血管生長作用最強的一類促血管生長因子。研究表明，胃癌患者血清VEGF水平較正常人更高，且隨著癌癥病情的進展而升高，可以作為病情進展的檢測指標［3］。而多層螺旋CT灌注成像［4］在癌癥的診治方面較其它影像方法具有更多的潛在優勢，但與胃癌病情進展檢測指標血清VEGF水平之間的關系尚不明確，相關報道甚少。因此，本文就胃癌患者多層螺旋CT灌注參數與血清VEGF的相關性進行研究，旨在討論其在胃癌腫瘤血管生成中的應用價值，現將本研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 基本資料

選擇我院在2011年10月至2012年10月期間住院治療的胃癌患者67例，其中男性33例，女性34例，年齡35－71歲，平均年齡（50.2±15.7）歲。所有患者經病理檢查證實為腺癌，均無嚴重的腎、心、肝功能障礙，手術前和CT檢查前未進行放射性治療、介入治療和藥物化療，且排除非胃腺癌、胃體癌及因呼吸波動引起偽影的病例。另外，所有患者胃癌病灶厚度為1－7.4cm，平均（5.21＋0.72）cm，病灶直徑（1.24－11.6）cm，平均（4.51＋0.79）cm。依據國際抗癌聯盟（UICC）1985年頒布的胃癌TNM分期法（其分期的準確性已經得到UICC的確認）在灌注前對胃癌患者進行臨床分期，其中Ⅰ－Ⅱ期43例，Ⅲ－Ⅳ期24例，且病理檢查確認了上述分期的準確性。χ2檢驗結果表明，Ⅰ－Ⅱ期與Ⅲ－Ⅳ期患者在年齡、病史等臨床資料之間無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 灌注掃描準備 掃描對象在掃描前一周禁止做消化道造影，檢查之前6h禁食，確保腸道清潔。檢查前10min肌注10mg山莨菪堿，訓練呼吸并扎腹帶。掃描前5min應口服1 200ml左右2.5%等滲甘露醇，確保胃腔充盈。

1.2.2 MSCTPI掃描方法 采用Toshiba Actvion16螺旋CT儀（日本東芝公司生產）和Stellant高壓注射器（美國medrad公司生產）進行螺旋CT灌注掃描。掃描技術參數：首先進行全腹掃描，從膈頂掃至肛門，以確定腫瘤的中心部位。隨后進行軸位掃描（0.4s／r），掃描范圍8cm，120kV、200mAs，掃描方式為shuttle mode，準直器寬度0.625×64，曝光時間16.8s，屏氣時間1min。采用注射器注射90ml造影劑（碘普羅胺，300mg／ml），注射速度4.5 ml／s，注射后7s進行開始灌注掃描，經掃描得到灌注圖像。

1.2.3 灌注分析方法 將灌注圖像傳輸至Advantage Workstation工作站，由相關專業人員采用胰腺灌注軟件進行數據處理，域值設定為0－140，先生成腹主動脈感興趣區（ROI）時間密度曲線（TDC），腹主動脈的ROI值低于6pix；隨后將ROI置于腫瘤實質處（腫瘤實質強化不均者只要滿足ROI＞50pix即可，取平均值后可消除實質不均帶來的影響），手動使ROI大于50pix，計算相關的灌注參數：血容量（blood volume，BV，指單位組織內含血液量，單位ml／100g）、血流量（blood flow，BF，指單位時間流經單位組織的血液流量，單位ml／min／100 ml）、平均通過時間（mean transit time，MTT，指血液流經血管結構時平均通過時間，單位s）及滲透性表面容積（permeability surface，PS，指造影劑從毛細血管進入細胞間隙的速率，單位為ml／100g／min）。分別測量灌注參數3次以上，取平均值。

1.2.4 血清血管內皮生長因子（VEGF）測定方法［5］灌注掃描之前空腹抽血3－4ml，采用常規分離方法（常溫靜置10min，離心3 000r／min，取上清液）制得血清，采用酶聯免疫吸附法檢測含量。所用試劑盒為美國R＆D公司的VEGF單克隆抗體酶標試劑盒。

1.3 統計學分析

采用SPSS 19.0統計分析軟件對研究數據進行統計分析，計數資料比較采用χ2檢驗，計量資料比較采用t檢驗，相關性采用person相關性分析法，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 胃癌Ⅰ－Ⅱ期患者與Ⅲ－Ⅳ期患者之間灌注參數比較

胃癌Ⅲ－Ⅳ期患者的灌注參數BF和PS顯著升高，兩組之間差異有顯著性（P＜0.05），而BV、MTT在兩組間不存在統計學差異（P＞0.05），見表1。因而可進一步研究BF、PS與血清VEGF的關系，以探究能否使用灌注參數描述患者胃癌血清VEGF水平。

表1 不同臨床分期胃癌患者灌注參數比較

2.2 胃癌Ⅰ－Ⅱ期患者與Ⅲ－Ⅳ期患者的血清VEGF值比較

胃癌Ⅰ－Ⅱ期患者與Ⅲ－Ⅳ期患者的血清VEGF值見表2。由下表可以看出，胃癌Ⅰ－Ⅱ期患者血清VEGF含量遠遠低于Ⅲ－Ⅳ期患者，二者之間差異具有顯著性統計學意義（t＝8.401，P＝0.000）。

表2 胃癌不同分期患者血清VEGF值比較

2.3 不同分期胃癌組織灌注參數與血清VEGF含量相關性分析

在上述研究的基礎上，我們發現不同分期的胃癌患者灌注參數BF和PS存在統計學差異，故進一步采用person相關性分析方法研究其與血清VEGF含量的關系，研究結果見表3。從表3可以看出，胃癌Ⅰ－Ⅱ期患者灌注參數PS與血清VEGF含量之間呈正相關（r＝0.635，P＝0.001），且相關性極其顯著；灌注參數BF與血清VEGF含量間呈正相關（r＝0.407，P＝0.012），且相關性顯著；胃癌Ⅲ－Ⅳ期患者灌注參數PS與血清VEGF含量之間呈正相關（r＝0.715，P＝0.001），且相關性極其顯著，灌注參數BF與血清VEGF含量間呈正相關（r＝0.503，P＝0.001），且相關性顯著。

表3 不同分期胃癌組織灌注參數與血清VEGF含量相關性分析

3 討論

隨著影像學向毛細血管水平功能性評價方面發展，研究多層螺旋CT灌注參數與VEGF之間的關系逐漸成為醫學界研究的熱點［6］，這對于醫生掌握胃癌患者腫瘤范圍、部位以及血液供給情況是有益的。近年來，多層螺旋CT在腫瘤臨床中得以廣泛應用［7］，與其高檢出率和可獲取全面信息的優勢密不可分［8］，但在胃癌方面的應用研究較少，尤其是在判斷胃癌的灌注參數臨界值以及與胃癌生長相關因子的研究更少，且不同研究者結果之間存在差異。

CT灌注成像的基礎［9］在于造影劑稀釋原理與中心容積定律，其采用的數學模型有卷積法和非卷積法兩類，本研究采用的是卷積法。通過一系列的函數處理，即可計算得出灌注參數。在本研究中我們發現，胃癌Ⅰ－Ⅱ期患者與Ⅲ－Ⅳ期患者的灌注參數BF和PS存在差異，這為研究灌注參數和血清VEGF含量提供了依據；而兩組的灌注參數MTT、BV之間無顯著性差異，分析認為是胃癌形成后，促血管內皮生長因子促進血管生成，但基膜發育程度不夠，造成細胞間隙增大，因而對參數MTT、BV影響較小，但BF和PS顯著增加。比較不同病情的胃癌患者血清VEGF含量發現，VEGF含量隨病情的加重而增加，胃癌Ⅰ－Ⅱ期與Ⅲ－Ⅳ期之間存在顯著性差異（P＜0.05），與李銳等［10］研究結果相似。對不同分期胃癌灌注參數與血清VEGF含量相關性研究結果表明，胃癌Ⅰ－Ⅱ期與Ⅲ－Ⅳ期患者血清VEGF值與灌注參數BF和PS之間相關性顯著，尤其是PS，相關性系數分別為0.635和0.715，P值均為0.001。可以看出，胃癌病情越接近晚期其相關性越大。分析認為這是由于胃癌病情加重，血清VEGF值顯著增加，多層螺旋CT灌注參數描述患者病情的準確度增加而造成的。李響等［11］研究螺旋CT灌注參數與直腸癌VEGF關系時發現，直腸癌組織VEGF含量與血流量、血容量呈正相關，與MTT呈負相關，與PS無相關性，與本研究結果大為不同，分析其原因可能是：一方面其測量的VEGF水平采用切片染色的方法直接測試直腸癌組織；另一方面也是因為直腸癌與胃癌的發病原因、發病機制等存在差異。

總之，相對于前人的研究，本研究更為完整，不但對胃癌不同分期患者血清VEGF值進行了比較分析，而且還進一步研究了不同分期胃癌患者灌注參數差異以及灌注參數與血清VEGF值的相關性。雖然本研究得出PS與BF對胃癌的診斷具有相當高的價值，且血清VEGF含量與灌注參數之間存在相關性，但本研究尚未得出判斷癌變程度的閾值，因而只能說PS與BF越大，胃癌患者病情嚴重程度越高。

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［11］李 響，孔子璇，李春志，等.多層螺旋CT灌注參數與直腸癌微血管密度計數血管內皮生長因子表達的相關性研究［J］.山西醫藥雜志，2012，41（15）：768.

Studies for relations of multi－slice spiral CT perfusion parameters and serum vascular endothelial growth factor in patients with gastric cancer

YANG Ping，LI Song－lin，ZHANG Xiao－dong，et al.
（CT room，People＇s Hospital of Cangxi County，Cangxi 628400，China）

Objective To expore correlation between MSCT perfusion parameters and serum vascular endothelial growth factor（VEGF）level in patients with the differenciation gastric carcinoma.Methods 67gastric cancer patients in our hospital from October 2011to October 2012were divided into stageⅠ－Ⅱgroups and stageⅢ－Ⅳgroup based on TNM method and cases confirmed，we compare perfusion parameters（blood volume BV，blood flow BF，mean transit time MTT，permeability surface PS）and serum VEGF level in two groups，then analyze the correction among perfusion parameters and serum VEGF serum VEGF level with person－correlation analysis method，with the use of Toshiba Actvion16CT、high pressure Stellant injector，and pancreatic perfusion software to process the data.Results The perfusion parameters BF and PS in stageⅢ－Ⅳgroup was higher than in stageⅠ－Ⅱgroups with significant difference（P＜0.05），but the perfusion parameters BV and MTT with no significant difference（P＞.05）.The significant difference in serum VEGF level existed between stageⅠ－ⅡandⅢ－Ⅳ（P＜0.01）；Correlation studies had shown that there existed significant correlation between the perfusion parameters（BF and PS），and serum VEGF level in two groups，especially PS with r＝0.635，0.715，respectively，and P＝0.001.Conclusion MSCT perfusion parameters PS PF has a great application value for the staging of gastric cancer，which can provide more reference for clinical diagnosis and treatment.

Gastric cancer；Multi－slice spiral CT；Perfusion imaging；perfusion parameters；VEGF

R735.2

A

楊平（1960－），男，副主任醫師，主要從事普放、CT、MRI臨床診斷相關工作。

2013－08－20）

1007－4287（2014）07－1125－04