血清腫瘤標志物檢測在肺癌診斷與臨床分期中的應用

許 川，梅 宏，韓連奎，李震宇，劉 波，孫勇攀

（貴州省人民醫院胸外科，貴州貴陽550002）

血清腫瘤標志物檢測在肺癌診斷與臨床分期中的應用

許 川，梅 宏＊，韓連奎，李震宇，劉 波，孫勇攀

（貴州省人民醫院胸外科，貴州貴陽550002）

近年來，應用血清腫瘤標志物輔助肺癌早期診斷和預測患者病情的相關研究已成為這一領域的研究焦點，本文針對糖鏈抗原199（CA19－9）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）和癌胚抗原（CEA）等3項血清腫瘤標志物檢測在肺癌診斷和臨床分期中的應用效果進行了觀察和研究，現將研究的具體情況報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2010年1月到2012年12月我院收治的肺部疾病患者和在我院接受體檢的健康人群共420例為研究對象，納入的肺部疾病患者均經病理學、影像學檢查予以確診，患者的病例資料記錄完整，肺癌患者均未接受過放療或化療治療。將診斷為良性肺部疾病的患者列為良性疾病組，共納入100例，其中有肺部感染患者26例、支氣管擴張合并肺部感染患者11例、肺結核患者29例、慢性阻塞性肺疾病患者10例、肺良性腫瘤患者15例、間質性肺部疾病患者9例，有男性患者55例，女性患者45例，患者平均年齡為（54.6±5.31）歲；將診斷為肺癌的患者列為肺癌組，共納入201例，其中，男性患者113例，女性患者88例，患者平均年齡為（56.2±5.48）歲，76例為鱗癌、95例為腺癌、20例為小細胞肺癌、5例為大細胞癌、2例為腺鱗癌、2例為多型性癌、1例為類癌，同時依據2002年美國聯合癌癥分類委員會和國際抗癌聯盟制訂的TNM分期標準對其中的鱗癌和腺癌患者進行分期，46例為Ⅰ期、29例為Ⅱ期、26例為Ⅲa期、25例為Ⅲb期、45例Ⅳ期；將體檢健康人群列為對照組，共納入119例，其中，男性68例，女性51例，平均年齡為（54.8±6.15）歲。三組研究對象的年齡和性別構成的差異無顯著性（P＞0.05）。

1.2 觀察指標和測定方法

對3組研究對象的血清CEA、NSE和CA19－9水平進行檢測和比較。方法為采集3組研究對象的清晨空腹肘正中靜脈血，應用ARCHITECT i2000sr免疫發光儀（美國雅培公司生產）采用微粒子酶免疫化學發光法對樣本血清的CEA水平進行檢測（試劑盒為儀器配套試劑盒），應用ELECSYS2010電化學發光全自動免疫分析儀（瑞士Roche公司生產）采用電化學發光法對樣本血清的NSE和CA19－9水平進行檢測（試劑盒為儀器配套試劑盒）。樣本的采集和預處理均按制造商的產品說明進行。

1.3 數據處理方法

所有數據應用EXCEL建立數據庫，應用SPSS 13.0統計軟件包進行統計學處理，由于血清腫瘤標志物的表達水平為偏態分布資料，因此，在進行組間比較時應用Kruskal－Wallis秩和檢驗或Wilcoxon秩和檢驗，在進行臨床分期與血清腫瘤標志物水平相關性分析時應用Spearman秩相關分析，以“中位數（數值范圍）”的形式表示血清腫瘤標志物的水平，計數資料采用卡方檢驗進行統計學處理，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組研究對象及各類型肺癌患者3項血清腫瘤標志物水平的比較

見表1。

2.2 3項血清腫瘤標志物對肺癌的診斷靈敏度的比較

以對照組和良性疾病組研究對象為對照組，當診斷特異性為95%時，分別對3項血清腫瘤標志物對于各類肺癌的診斷靈敏度進行比較，見表2。

2.3 3項血清腫瘤標志物與非小細胞肺癌分期的相關性分析

Kruskal Wallis檢驗顯示，不同臨床分期患者的血清NSE水平的差異無顯著性（P＞0.05）。Wilcoxon秩和檢驗顯示，Ⅲa期至Ⅳ期肺癌患者的血清CA19－9和CEA水平顯著高于Ⅰ期至Ⅱ期肺癌患者（P＜0.05），Spearman相關分析顯示，3項血清腫瘤標志物與患者的臨床分期均呈正相關關系（P＜0.05），Spearman相關系數（rs）分別為0.386、0.217和0.537，具體結果見表3。

表1 3組研究對象及各類型肺癌患者3項血清腫瘤標志物水平的比較

表2 3項血清腫瘤標志物對肺癌的診斷靈敏度的比較（例，%）

表3 3項血清腫瘤標志物與非小細胞肺癌分期的相關性分析

3 討論

CEA是臨床應用最早的腫瘤標志物之一，在1965年人們就發現了CEA的存在。CEA是一種糖蛋白，來源于人體的內胚層上皮組織，正常人的血清CEA水平極低，血清CEA水平的異常上升對多種腫瘤的發生和生長具有指示作用。NSE是人體神經系統的特異性蛋白質，主要存在于神經元軸突細胞質和神經內分泌細胞中［1］，是小細胞肺癌（SCLC）的診斷中的首選腫瘤標志物。CA19－9是存在于正常胎兒的胃、腸和胰腺等上皮細胞的糖蛋白，血清CA19－9檢測可用于胰腺癌、胃癌、肺癌的診斷和療效判斷，而且與腫瘤的浸潤深度、臨床分期、淋巴結轉移等都具有相關性，CA19－9最常用于胃癌等消化系統腫瘤的早期診斷，而且CA199等已被證實為預測腫瘤預后的獨立因素［2］，同時，也是與肺癌相關的一種重要的血清腫瘤標記物。本研究結果顯示，肺癌組患者的3項血清腫瘤標志物的水平均顯著高于良性疾病組或對照組（P＜0.05）；在各類肺癌患者中，鱗癌患者的血清CA19－9水平顯著高于其他類型肺癌患者（P＜0.05），小細胞癌患者的血清NSE水平顯著高于其他類型肺癌患者（P＜0.05），腺癌患者的血清CEA水平顯著高于其他類型肺癌患者（P＜0.05），說明3項血清腫瘤標志物對肺癌與良性肺部疾病的鑒別診斷具有臨床價值，且其血清水平的上升幅度與特定病理類型的肺癌具有相關性。在單獨檢測時，CA19－9對肺鱗癌、非小細胞肺癌的診斷靈敏度最高（P＜0.05），CEA對肺腺癌的診斷靈敏度最高（P＜0.05），NSE對小細胞肺癌的診斷靈敏度最高（P＜0.05），當聯合檢測3種血清腫瘤標志物時，其對各類肺癌的診斷靈敏度為83.2%至95%，說明單獨應用3項血清腫瘤標志物之一進行檢測時，其對不同病理類型肺癌的診斷靈敏度存在顯著的差別，未能達到臨床要求，聯合應用3項血清腫瘤標志物進行檢測時，對各種肺癌均可獲得較高的診斷靈敏度。Ⅲa期至Ⅳ期肺癌患者的血清CA19－9和CEA水平顯著高于Ⅰ期至Ⅱ期肺癌患者（P＜0.05），3項血清腫瘤標志物與患者的臨床分期均呈正相關關系（P＜0.05，rs＝0.386、0.217、0.537），說明3項血清腫瘤標志物與患者的臨床分期具有相關性，可作為評價患者病情嚴重程度的參考依據。

綜上所述，CA19－9、NSE、CEA等3項血清腫瘤標志物對肺癌的早期診斷具臨床價值，應用3項血清腫瘤標志物聯合檢測可提高對肺癌的診斷靈敏度、滿足臨床應用的要求，3項血清腫瘤標志物與患者的臨床分期具有相關性，可作為預測患者病情嚴重程度的參考依據。

［1］Chiaretti A，Barone G，Rieeardi R，et al.NGF，DCX and NSE upregulation correlates with severity and outcome of head trauma in children［J］.Neurology，2009，72（7）：609.

［2］張燕華，李 雁，陳 創，等.多種腫瘤標志物與胃癌進展及預后的關系［J］.武漢大學學報（醫學版），2009，30（4）：455.

2013－08－12）

1007－4287（2014）07－1120－03

＊通訊作者