OSAHS患者呼出氣冷凝液和血清中去甲腎上腺素、瘦素水平檢測的臨床意義

曹淑芳，譚瑞星，黃冬薇

（廣州軍區廣州總醫院干部病房三科，廣東廣州510010）

OSAHS患者呼出氣冷凝液和血清中去甲腎上腺素、瘦素水平檢測的臨床意義

曹淑芳，譚瑞星＊，黃冬薇

（廣州軍區廣州總醫院干部病房三科，廣東廣州510010）

目的 探討阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）患者呼出氣冷凝液（EBC）和血清中去甲腎上腺素、瘦素檢測的臨床意義。方法 選擇經多導睡眠監測確診的47例OSAHS患者（研究組）和40例正常對照者（對照組），采用酶聯免疫吸附法測定EBC和血清中去甲腎上腺素、瘦素水平，47例OSAHS患者經正壓通氣治療3個月后再次進行檢測，并比較分析治療前后去甲腎上腺素、瘦素水平變化情況。結果 研究組EBC和血清中去甲腎上腺素、瘦素水平均顯著高于對照組，且均有顯著性差異（P＜0.05）。治療后，研究組EBC和血清中去甲腎上腺素、瘦素水平較治療前均明顯降低，且均有顯著性差異（P＜0.05）。研究組EBC和血清中去甲腎上腺素和瘦素水平與AHI呈顯著正相關關系，與最低脈氧飽和度（LPSO2）、平均脈氧飽和度（MPSO2）呈顯著負相關關系（P＜0.05）。結論 OSAHS患者存在高瘦素血癥，且伴有交感神經興奮性增強，檢測去甲腎上腺素、瘦素水平對判斷病情嚴重程度和治療效果具有重要意義。

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；呼出氣冷凝液；去甲腎上腺素；瘦素

（Chin J Lab Diagn，2014，18：1098）

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（Obstractive sleep apnea hypopnea symptom，OSAHS）是一種因睡眠狀態下上呼吸道肌肉、軟組織塌陷性增強和神經體液紊亂而引起的以嚴重打鼾、反復呼吸暫停、夜間低氧等為臨床特征的常見睡眠障礙性疾病［1］。多項研究證實，OSAHS患者交感神經興奮性處于較高的水平，阻塞性呼吸暫停事件過程中其水平更高，但其機制目前尚不清楚。另外，OSAHS患者常存在高瘦素血癥情況，瘦素對OSAHS病情進展起到了關鍵作用，兩者具有獨立相關性。本研究對47例OSAHS患者和40例正常對照者呼出氣冷凝液（Exhaled breath condensate，EBC）和血清中去甲腎上腺素（Norepinephrine，NE）、瘦素水平進行檢測，旨在探討NE、瘦素水平在OSAHS發病過程和評價治療效果中的臨床意義，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2010年4月至2012年6月期間經多導睡眠監測確診的47例OSAHS患者為研究組，其中男性38例，女性9例，年齡均＞18歲；同時選擇40例正常健康人為對照組。診斷標準參考中華醫學會呼吸病學分會睡眠呼吸疾病學組制定的診斷標準。排除標準：嚴重肥胖、不穩定性心絞痛、急性心肌梗死、嚴重心律失常、瓣膜性心臟病等嚴重心腦血管疾病、風濕免疫性疾病、感染性疾病、腫瘤、糖尿病、嚴重肝腎功能不全和嚴重肺部疾病等。所有入選患者均對本研究知情同意，且簽署知情同意書。兩組對象在年齡、性別等一般資料方面比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組研究對象均給予持續氣道正壓通氣（Continuous positive airway pressure，CPAP）治療，分別于治療前、治療后3個月前后進行EBC采集，采集時間為患者接受睡眠呼吸監測結束后次日6：00晨醒10min內，低溫－70℃保存待測。采用酶聯免疫吸附法測定NE水平。于睡眠多導圖（Polysomnogram，P SG）監測及CPAP治療后次日7：00am－7： 15am空腹靜脈取血，離心后取血清，低溫－70℃保存待測。采用放射免疫法測定瘦素水平。于治療前后記錄PSG監測指標，包括呼吸暫停低通氣指數（AHI）、睡眠呼吸障礙事件時最低脈氧飽和度（LS－pO2）、低氧狀況下的平均脈氧飽和度（MSpO2）。

1.3 統計學處理

全部數據應用SPSS 17.0軟件進行統計分析中計數資料應用組間χ2檢驗；計量資料用均數±標準差（ˉx±s）表示，采用t檢驗，以P＜0.05表示有統計學意義。兩變量關系采用直線回歸與相關分析。

2 結果

2.1 兩組治療前后EBC和血清中的NE水平比較

治療前研究組EBC和血清中的NE水平明顯高于對照組（t＝5.624、5.711，P＜0.05）。治療后，研究組EBC和血清中的NE水平均明顯降低（t＝7.812、6.552，P＜0.05），且與對照組比較，無顯著性差異（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后EBC、血清中的NE水平比較（ˉx±s）

2.2 兩組治療前后EBC和血清中的瘦素水平比較

治療前研究組EBC和血清中的瘦素水平明顯高于對照組（t＝5.914、5.857，P＜0.05），治療后研究組的瘦素水平明顯降低（t＝6.012、6.118，P＜0.05），且治療后兩組瘦素水平比較無顯著性差異（t＝0.089、0.081，P＞0.05），見表2。

表2 兩組治療前后EBC和血清中的瘦素水平比較（ˉx±s）

2.3 兩組治療前后PSG監測指標變化情況

研究組與對照組比較，治療前，研究組AHI明顯高于對照組（t＝20.142，P＜0.05），LSpO2和MS－pO2明顯低于對照組（t＝10.698、9.996，P＜0.05）。治療后，研究組AHI水平明顯降低（t＝17.012，P＜0.05），且LSpO2和MSpO2明顯升高（t＝8.973、9.159，P＜0.05）。治療后兩組各項指標比較無顯著性差異（t＝0.074、0.102、0.114，P＞0.05），見表3。

表3 兩組治療前、后PSC監測指標各項指標的變化

2.4 EBC和血清中NE、瘦素水平與PSC監測指標的相關性分析

研究組EBC和血清中去NE和瘦素水平與AHI呈顯著正相關關系，與LSpO2、MSpO2呈顯著負相關關系（P＜0.05），見表4。

表4 EBC和血清中NE、瘦素水平與PSC監測指標的相關性

3 討論

CPAP是目前治療OSAHS的首選方法。本研究中對OSAHS患者進行了3個月的CPAP治療，取得了理想的治療效果，患者NE和瘦素水平得到了明顯降低。其治療機制可能是通過治療使患者的夜間睡眠片段化、微覺醒等睡眠結構的紊亂得到了糾正。通過睡眠多導圖監測發現，治療后患者的AHI、LPSO2、MPSO2得到明顯改善，提示有效的呼吸機治療能夠消除患者由于上氣道阻塞而引發的睡眠低通氣和呼吸暫停，使患者的低氧血癥、高碳酸癥表現得到很好的改善。

交感神經系統活性在OSAHS發生及病情進展中發揮著不可忽視的作用，是聯系OSAHS及相關疾病如心血管疾病、糖、脂代謝紊亂等的重要紐帶［24］。交感神經驅動增加與NE水平的高低有密切的相關性。本研究表明，研究組EBC和血清中NE水平均顯著高于對照組，治療后NE水平顯著降低，表明OSAHS患者存在交感神經興奮性增高。本研究結果顯示，患者的NE與AHI呈顯著正相關關系，與LPSO2、MPSO2呈顯著負相關關系，表明OSAHS患者的持續交感神經興奮性增高是由于間歇性缺氧所致。

瘦素，又名肥胖荷爾蒙，是一種由脂肪細胞分泌的激素樣蛋白質，能與特異性受體結合作用于機體的中樞及外周神經內分泌器官，在脂肪代謝、能量攝取、體重調節和交感神經調節方面起著重要的生理功能［5］。

本研究結果顯示，研究組EBC和血清中的瘦素水平均顯著高于對照組。其原因如下：①OSAHS患者多發于肥胖患者，以頸部肥胖的短頸男性患者最為突出。有研究發現［6，7］，肥胖的OSAHS患者與非肥胖的OSAHS患者相比，其體內瘦素水平明顯升高。②OSAHS患者的主要病理生理變化表現為低氧，隨著AHI的增加，其夜間的血氧飽和度顯著降低，出現低氧血癥表現，促使交感神經興奮、血管緊張素升高、血壓波動大，導致瘦素水平升高［8－10］。本研究結果顯示，患者的NE和瘦素水平與AHI呈顯著正相關關系，與LPSO2、MPSO2呈顯著負相關關系，進一步反映出瘦素水平能夠體現OSAHS的嚴重程度，也進一步證明了睡眠結構紊亂、睡眠缺氧在OSAHS患者高瘦素水平表現中起著關鍵作用。

總之，OSAHS患者存在高瘦素血癥，且伴有交感神經興奮性的增強，檢測NE和瘦素水平對判斷病情嚴重程度和治療效果具有重要意義。

［1］楊 猛，陶一江，陳建榮，等.正壓通氣治療對OSAHS患者EBC和血清中去甲腎上腺素水平的影響［J］.臨床肺科雜志，2013，18（2）：240.

［2］LI Chong，ZHANG Xi－long，LIU Hao，et al.Association among plasma interleukin－18levels，carotid intima－media thickness and severity of obstructive sleep apnea［J］.Chin Med J，2009，122（1）：24.

［3］張 靜，陳寶元，韓晉英，等.交感神經活性和血管內皮功能在阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征合并高血壓發病機制中的作用［J］.中華結核和呼吸雜志，2007，30（6）：437.

［4］Lopez－Jinenez F，Sert Kuniyoshi FH，Gami A，et al.Obstructive sleep apnea implications for cardiac and vascular disease［J］.Chest，2008，133（3）：793.

［5］田小梅.Leptin和Ghrelin在OSAHS發病機制中的作用［J］.重慶醫學，2012，1（41）：87.

［6］楊 猛，陶一江，陳建榮，等.持續氣道正壓通氣治療對OSAHS患者呼出氣冷凝液和血清中瘦素水平的影響［J］.國際呼吸雜志，2012，32（19）：1468.

［7］陸曉玲，欽光躍，杜堅宗，等.OSAHS患者血清瘦素水平測定及其臨床意義［J］.浙江醫學，2008，30（8）：838.

［8］何志紅，郭麗萍，吳雅麗，等.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血清瘦素水平與甲狀腺素的相關性研究［J］.河北醫藥，2010，4（32）：914.

［9］姚蘇梅，陶一江，丁松云，等.OSAHS患者呼出氣冷凝液和血清中LTB4和TNF－α檢測的臨床意義［J］.臨床肺科雜志，2011，16（8）：1170.

［10］黃 蓉，黃席珍，王惠閣，等.經鼻持續氣道內正壓通氣治療對阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征瘦素水平及代謝紊亂的影響［J］.中國醫學科學院學報，2004，26（2）：168.

Detection and Clinical Significance of Norepinephrine（NE）and Leptin Level in Serum and Exhaled breath condensate （EBC）of Patients with Obstractive Sleep Apnea Hypopnea Symptom（OSAHS）

CAO Shu－fang，TAN Rui－xing，HUANG Dong－wei.

（Cadre Ward Three Subjects，General Hospital of Guangzhou Military Command，Guangzhou 510010，China）

Objective To investigate clinical significance of NE and leptin level in serum and EBC of patients with OSAHS.Methods 47patients with OSAHS diagnosed by polysomnography（PSG）（study group）and 40normal controls（control group）were selected.NE and leptin levels were determined by enzyme linked immunosorbent assay.Study group was treated by Continuous positive airway pressure（CPAP），and was determined after 3months.Results NE and Leptin in serum and EBC of study group were significantly higher than those in the control group（P＜0.05）.After treatment，NE and Leptin in serum and EBC of study group were significantly lower than before treatment（P＜0.05）.NE and leptin levels in serum and EBC were positively correlated with AHI，were negatively correlated with LPSO2，MPSO2（P＜0.05）.Conclusion OSAHS patients have high serum leptin，and have enhance of Sympathetic nerve excitability.Determination of NE and leptin levels are important in judging the severity and treatment effect.

Obstractive sleep apnea hypopnea symptom；Exhaled breath condensate；Norepinephrine；Leptin

R446.11＋2

A

曹淑芳（1961－），女，碩士研究生，副主任醫師，主要從事老年呼吸系統疾病診治相關工作。

2013－06－19）

1007－4287（2014）07－1098－04

＊通訊作者