注射用牛肺表面活性劑聯合CPAP治療早產兒特發性呼吸窘迫綜合征的效果

閆利霞 黎 敏 梁 霞 王 勃

洛陽東方醫院兒科，洛陽 471003

注射用牛肺表面活性劑聯合CPAP治療早產兒特發性呼吸窘迫綜合征的效果

閆利霞 黎 敏 梁 霞 王 勃

洛陽東方醫院兒科，洛陽 471003

目的 探討注射用牛肺表面活性劑聯合持續正壓通氣（CPAP）治療早產兒特發性呼吸窘迫綜合征（IRDS）的臨床效果。 方法 以2010年3月～2013年6月本院收治的28例早產兒IRDS患者為研究對象，觀察和比較治療前后動脈血氣指標以及CPAP參數的變化情況。 結果 患兒的臨床癥狀明顯改善，動脈血氣指標和CPAP參數與用藥前比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。 結論 注射用牛肺表面活性劑聯合CPAP治療早產兒IRDS效果良好，可使患兒的癥狀、動脈血氣指標、CPAP參數明顯改善。

注射用牛肺表面活性劑；持續正壓通氣；早產兒特發性呼吸窘迫綜合征

早產特發性呼吸窘迫綜合征（idiopathic respiratory distress syndrome，IRDS）又稱之為早產兒肺透明膜病，其致病原因主要是肺泡缺乏必要的肺表面活性物質，而這種活性物質主要作用于肺泡Ⅱ型上皮細胞。患兒缺乏這種脂蛋白之后，其肺泡半徑受表面張力增大的影響而縮小，從而導致早產兒出現呼吸異常及進行性呼吸困難等癥狀，很多早產兒因此而死亡[1]。針對這種特殊的病因，采用外源性肺表面活性物質（PS）進行替代治療是較為有效的方法。本院采用注射用牛肺表面活性劑聯合鼻塞式持續氣道正壓通氣（CPAP）的方法對收治的28例早產兒IRDS患者進行治療，效果較為顯著，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年3月～2013年6月本院收治的28例早產兒IRDS患者，患者均無窒息史，產前產婦未使用糖皮質激素治療，主要臨床表現有進行性呼吸困難、呼吸呈呻吟狀、低氧血癥以及發紺等。28例患者中，男性18例，女性10例，出生體質量在2～2.5 kg的患兒有2例，1.5～2 kg 14例，＜1.5 kg 12例。胎齡＜32周有15例患兒，32～34周11例，34～36周2例。患者均符合《實用新生兒》的診斷標準[2]，已排除胎糞吸入綜合征、宮內感染性肺炎、先天性心臟病以及先天性呼吸道畸形患兒。

1.2 治療方法

冷凍干粉制劑使用注射用牛肺表面活性劑（北京雙鶴現代醫藥技術有限責任公司，批號20052128），70 mg/（kg·次），治療后2 h，比較患兒各項指標的變化情況。給予患兒藥物之前先用2 ml的滅菌注射用水將注射用牛肺表面活性劑冷凍干粉融化，均勻震蕩成一種混懸液。讓患兒平臥，行氣管插管術后按平臥位、右側臥位、左側臥位順序分3次將處理好的藥物注入其肺內，每個體位各1/3量，每次注藥間隔進行2 min的加壓通氣。藥物注射完后盡可能在短期內（4～5 h）不對患兒行拍背、吸痰等[3-4]。上述所有患者在用藥結束之后進行CPAP給氧，設定相應的初調參數。

1.3 觀察指標

注射用牛肺表面活性劑治療前后患兒的動脈血氣指標，CPAP參數[包括氧濃度分數（FiO2）和呼氣末正壓（PEEP）]的具體變化情況。

1.4 統計學方法

使用SPSS 17.0軟件對數據進行統計分析，計量資料采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果

患兒原有的呻吟、發紺以及呼吸困難等癥狀消失或得到有效緩解，SpO2上升到＞90%，動脈血氣指標明顯改善。28例患者中，經聯合治療后，23例治愈，其余5例采用有創機械通氣治療后全部康復，無重復給藥病例。

2.2 不良反應發生情況

患者在給藥治療中最易發生不良反應。在藥液注入的影響下，患兒氣道出現部分阻塞，9例發生嗆咳，7例發紺，1例發生呼吸暫停。上述癥狀均在注入藥物結束時給予患兒2～3 min的正壓通氣后消失，未出現其他并發癥。

2.3 患兒的動脈血氣指標變化情況

治療后，患兒的pH、動脈血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）等血氣指標與治療前比較，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 注射用牛肺表面活性劑治療前后血氣指標變化的比較（±s）

時間 p H P a O2（m m H g） P a C O2（m m H g）治療前治療2 h 后t 值 P 值7 . 1 2 ± 0 . 0 7 7 . 3 8 ± 0 . 0 8 1 2 . 9 4 2 4 0 . 0 0 0 0 4 1 . 0 9 ± 5 . 1 5 7 5 . 7 9 ± 8 . 9 3 1 7 . 8 1 1 8 0 . 0 0 0 0 6 5 . 2 9 ± 6 . 7 6 4 3 . 6 3 ± 4 . 2 7 1 4 . 3 3 4 5 0 . 0 0 0 0

2.4 用藥前后CPAP各參數變化情況的比較

患兒給藥2 h后，FiO2和PEEP均明顯降低（P＜0.05）（表2）。

表2 注射用牛肺表面活性劑治療前后CPAP各參數的變化情況（±s）

表2 注射用牛肺表面活性劑治療前后CPAP各參數的變化情況（±s）

時間 F i O2（%） P E E P （c m H2O）治療前治療2 h 后t 值 P 值4 5 . 5 1 ± 6 . 9 5 3 8 . 2 5 ± 5 . 8 3 4 . 2 3 4 9 0 . 0 0 0 1 5 . 1 3 ± 0 . 5 7 4 . 2 5 ± 0 . 5 3 5 . 9 8 2 7 0 . 0 0 0 0

3 討論

新生兒呼吸窘迫綜合征多見于早產兒，其發生率往往隨著胎齡的增加而下降，該病的致病原因主要是缺乏必要的PS，一旦缺乏這種物質，患者會出現進行性肺泡萎縮。患兒往往在出生不久時發生呼吸異常、進行性呼吸困難甚至呼吸衰竭等一系列臨床癥狀，如果不采取有效的手段治療，患兒死亡的可能性很大。對于新生兒呼吸窘迫綜合征來說，采用PC進行替代治療早產兒IRDS是獲得廣泛認同的有效方法。有報道[5]認為，采用PC聯合CPAP治療可以在改善氧合功能的同時阻止患者的肺部發生進一步病變，從而使機械通氣的使用率大大降低，該方法比較注重時效性，一般來說，應用越早效果越好，對于改善預后具有非常重要的意義[6-7]。

注射用牛肺表面活性劑是來自小牛肺的天然活性物質，主要包括膽固醇、磷脂、游離脂肪酸以及少量肺表面活性物質蛋白，其中總磷脂≥80%，卵磷脂≥54%，蛋白含量相對較少，為1%～2%[8]。本次研究中應用的注射用牛肺表面活性劑生產于國內，屬于PS制劑中的一種。目前，在臨床上該藥已成為治療新生兒呼吸窘迫綜合征的常用藥物之一。本研究結果顯示，使用注射用牛肺表面活性劑聯合CPAP治療后，患兒原有的呻吟、發紺以及呼吸困難等臨床癥狀消失或得到了有效緩解，SpO2甚至上升到90%以上，動脈血氣指標改善十分明顯，這說明注射用牛肺表面活性劑在降低肺泡表面張力、促使患者肺部順應性增加、改善肺泡的通換氣功能以及萎陷狀況等方面具有明顯的優勢，聯合CPAP進行治療可取得滿意的效果。此外，在治療過程中還需要把握好用藥劑量和時機。本次研究發現，每次應用70 mg/kg的注射用牛肺表面活性劑就能使>94%的患兒受益，療效確切而顯著；在用藥時機方面，臨床實踐證明，早期用藥可以更好地對早產兒IRDS進行預防和控制，大大降低使用呼吸機的概率，如延遲用藥，不僅患兒的臨床癥狀難以控制，而且治療效果也會大打折扣。由于PS替代療法是對病因進行的針對性治療，因此在降低肺表面張力、改善肺泡功能方面具有明顯的優勢[9-10]，而 CPAP給氧治療可以起改善通氣的作用，同時還可以為肺泡內PS的均勻性分布提供保障。另外據報道[11]，注射用牛肺表面活性劑與CPAP聯合使用，對于避免產生因高濃度吸氧而引發的并發癥具有積極意義。在本組患者中，未發生肺部感染和氣漏等情況，說明注射用牛肺表面活性劑聯合CPAP對早產兒IRDS患者進行治療可以明顯降低或消除其并發癥的發生概率；也說明要避免發生氣漏，必須對呼吸機壓力進行必要的控制，同時在調整過程中應綜合考慮患兒的肺順應性和潮氣量等因素。

綜上所述，采用注射用牛肺表面活性劑聯合CPAP治療早產兒IRDS可以改善患兒的癥狀和肺功能，能夠獲得比較確切的治療效果，不僅可以降低致死率，對預后的改善也十分有利。通過本次研究，筆者認為，在早產兒IRDS的過程中，產、兒以及相關科室的通力合作也十分重要。患兒情況比較嚴重時（如存在高風險），應與家長及時溝通，醫護人員對患兒的病情要進行密切監測，盡早作出準確的診斷，同時還要把握應用注射用牛肺表面活性劑與CPAP聯合治療的時機，這樣才能化險為夷，獲得良好的治療效果。

[1]劉健華.注射用牛肺表面活性劑聯合CPAP治療早產兒呼吸窘迫綜合癥[J].安徽醫學，2012，33（11）：1489-1490.

[2]金漢珍，黃德珉，官希吉.實用新生兒科學[M].3版.北京：人民衛生出版社，2004：421-427.

[3]劉翠青，馬莉，馬海燕.機械通氣聯合肺表面活性物質治療新生兒呼吸窘追綜合征168例臨床分析[J].中國實用兒科雜志，2010，24（24）：275．

[4]祁亞平，蘇愛芳，李方方.柯立蘇聯合持續氣道正壓通氣治療重癥新生兒呼吸窘迫癥療效觀察[J].中國實用醫藥，2011，6（6）：63-64.

[5]孫夫強，王曉鵬，鄭軍，等.注射用牛肺表面活性劑預防新生兒呼吸窘迫綜合癥的臨床研究[J].中國現代醫藥雜志，2011，13（7）：6-8.

[6]唐軍.早期應用珂立蘇預防早產兒呼吸窘迫綜合征的臨床觀察[J].醫藥論壇雜志，2009，30（1）：76-77.

[7]楊樹杰，易海英，王艷華.早期持續正壓通氣聯合肺表面活性物質治療早產兒肺透明膜病療效評價[J].中國新生兒科雜志，2008，2（4）：239-240.

[8]李杰，樊尋梅，宋國維．肺表面活性物質治療新生兒呼吸窘迫綜合征多中心臨床觀察[J].中華兒科雜志，2010，38 （6）：344-347．

[9]郭本標，張俊，王慧琴.外源性肺表面活性物質治療新生兒呼吸窘迫綜合征30例臨床分析[J].安徽醫學，2011，32（2）：190-191.

[10]任香娣，宋玉芝，彭艷，等.早期應用肺表面活性物質防治早產兒呼吸窘迫征34例效果觀察[J].齊魯護理雜志，2012，18（2）：45-47.

[11]莊駿，毛旭琴.肺表面活性物質聯合N-CPAP治療新生兒呼吸窘迫綜合征[J].醫學理論與實踐，2012，25（23）：264-265.

Effect of calf pulmonary surfactant for injection combined with CPAP in the treatment of idiopathic respiratory distress syndrome in premature infants

YAN Li-xia LI Min LIANG Xia WANG Bo
Department of Pediatrics,Luoyang Dongfang Hospital,Luoyang 471003,China

ObjectiveTo explore the clinical effect of calf pulmonary surfactant for injection combined with continuous positive airway pressure (CPAP)in the treatment of idiopathic respiratory distress syndrome (IRDS)in premature infants.Methods28 premature infants with IRDS admitted and treated in our hospital from March 2010 to June 2013 were selected as research objects.Changes of arterial blood gas indicators and CPAP parameters before and after treatment were observed and compared in the study.ResultsAfter treatment,The clinical symptoms improved obviously,and there was a statistical difference of arterial blood gas indicators and CPAP parameters compared to before treatment (P<0.05).ConclusionThe effect of calf pulmonary surfactant for injection treating idiopathic respiratory distress syndrome (IRDS)in premature infants is good,and it can make the symptoms,arterial blood gas index,CPAP parameters in patients improved significantly.

Calf pulmonary surfactant for injection;Continuous positive airway pressure;Premature infants with idiopathic respiratory distress syndrome

R722.6

A

1674-4721（2014）02（a）-0071-03

2013-12-09本文編輯：許俊琴）

閆利霞（1977-），女，漢族，河南洛陽人，本科，主治醫師，從事小兒內科工作