重組人血小板生成素治療血液腫瘤化療后血小板減少的臨床應用效果

常 娟，李 焱，劉曉燕，賈振薇

(1.天津金域醫學檢驗實驗室有限公司，天津 300000；2.邯鄲市第一醫院血液內科，河北 邯鄲 056002)

血小板減少是血液腫瘤化療后的常見并發癥，血小板減少程度較輕者，會有鼻出血，牙齦出血，口腔黏膜出血的癥狀[1]；重者可表現為臟器出血，特別是致命的顱內出血。而且血小板減少會對患者的化療效果產生影響，嚴重的甚至會危及患者的生命[2]。目前臨床上對于腫瘤化療患者血小板減少的治療不多，其中直接輸入血小板、白細胞介素(IL)-11和重組人血小板生成素(rhTPO)是目前最主要的治療方式[3]，而直接輸入血小板是最直接的治療方式。但是直接輸入血小板的不良反應較多，且血小板的來源較少，價格昂貴[4]。為了分析治療血液腫瘤化療后血小板減少的最佳治療方式，本文選取90例患者的資料進行分析。

1 資料與方法

1.1一般資料：對2017年4月～2020年4月邯鄲市第一醫院90例血液腫瘤化療后血小板減少患者的病例資料進行研究，按照治療方法不同將其分為兩組。試驗組45例，其中男24例，女21例，年齡18～51歲，平均(35.45±10.12)歲，病程1～3年，平均(1.52±0.54)個月；對照組45例，其中男23例，女22例，年齡18～50歲，平均(35.75±9.96)歲，病程1～3年，平均(1.44±0.55)個月。兩組患者一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究經過本院醫學倫理委員會同意。納入標準：①經骨髓穿刺和病理檢查確診為血液腫瘤；②所有臨床及隨訪資料完整；③血小板計數低于60×109/L。排除標準：①合并重要臟器功能不全者；②合并有其他惡性腫瘤者；③并發精神疾病者；④對本研究所用藥物存在禁忌或過敏者；⑤處于妊娠期或哺乳期的女性。

1.2方法：對照組采用IL-11(齊魯制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字S20030017)進行治療，注射劑量為1.5 mg/(次·d)，連續治療14 d。試驗組采用rhTPO(沈陽三生制藥有限責任公司生產，批準文號：國藥準字S20050048)治療，注射劑量為15 000 U/(次·d)，連續治療14 d。

1.3觀察指標：①炎性因子水平：分別于治療前后采集所有患者空腹靜脈血，并使用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定患者IL-4及IL-8水平；②血小板計數(PLT)：采用血小板儀檢測患者治療前后的血小板計數；③療效判定：對患者治療后的血小板數量進行測定；顯效：PLT≥100×109/L；有效：60×109/L≤PLT<100×109/L；無效：PLT<60×109/L；總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%；④不良反應：統計所有患者治療2 w內出現的不良反應。

2 結果

2.1兩組治療前后炎性因子比較：治療前兩組患者的IL-4和IL-8水平比較,差異無統計學意義(P>0.05)；治療后均較治療前明顯下降，而試驗組治療后的IL-4和IL-8水平顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后兩組患者炎性因子比較

2.2兩組治療前后PLT比較：治療前兩組患者的PLT水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組患者的PLT水平均較治療前明顯升高，且試驗組患者明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組患者PLT比較

2.3兩組療效比較：治療后試驗組患者顯效、有效例數、比例及總有效率均高于對照組，兩組患者總有效率比較，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組療效比較[n(%)，n=45]

2.4兩組不良反應比較：試驗組治療后總不良反應發生率(8.89%)明顯低于對照組(24.44%)，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應比較[n(%)，n=45]

3 討論

在血液腫瘤化療后患者易出現血小板減少的情況，而血液腫瘤患者化療出現血小板減少不僅會對化療的療效產生影響，嚴重的甚至還會威脅患者的生命[5]。在臨床上以往對于血小板減少的治療是直接輸入血小板、IL-11和rhTPO治療。直接輸入血小板雖然會在短期內可以迅速緩解血小板水平低的狀況，但是同時也會出現并發癥，而且會造成血小板來源比較緊張[6]。采用IL-11對患者進行治療可以促進骨髓造血干細胞和巨核祖細胞盡快成熟，而且也具有促進血小板生成的效果，但IL-11對患者的心臟具有一定的毒性，對患者的傷害較大，且并發癥多，易導致患者出現頭暈乏力等癥狀[7]。rhTPO為造血生長因子，其在機體內會與人促血小板生成素受體相結合，從而對巨核細胞增殖、分化、成熟及分裂進行相應的調節，從而對機體內血小板的生成及水平進行調整，臨床應用后的不良反應較少[8]。

本研究結果說明rhTPO對于患者的血小板生成效果顯著好于IL-11，提示rhTPO可以有效抑制患者炎性因子水平，改善患者的炎性反應狀態。且試驗組患者的不良反應也較對照組更少。

綜上所述，采用rhTPO治療血液腫瘤化療后血小板減少的患者具有較好的療效，且可以改善患者機體的炎性狀態，對患者的血小板生成能力也較強，同時并發癥少，值得在臨床推廣使用。