辛伐他汀聯(lián)合甘草酸二銨治療非酒精性脂肪肝55例

李達(dá)斌

（重慶市巫溪縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科，重慶 405800）

非酒精性脂肪肝（NAFLD）是非酒精及其他明確肝損因素導(dǎo)致的肝臟脂肪聚集過多、肝細(xì)胞脂肪變性的肝臟疾病。目前，我國NAFLD的臨床發(fā)病率越來越高，尤其是與其他慢性疾病伴發(fā)的NAFLD尤為常見[1]。NAFLD的病因及發(fā)病機制尚未明確。臨床研究顯示，NAFLD與代謝紊亂綜合征（如脂肪代謝紊亂、胰島素抵抗、氧化應(yīng)激等）密切相關(guān)[2]。甘草酸二銨是中藥甘草有效成分的第3代提取物，具有一定的抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜及改善肝功能的作用。而辛伐他汀可通過降低血漿中膽固醇及脂蛋白的含量來減少肝臟內(nèi)脂肪的堆積，避免肝細(xì)胞受損[3]。筆者應(yīng)用辛伐他汀聯(lián)合甘草酸二銨治療NAFLD患者，并觀察相關(guān)血生化指標(biāo)的變化，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取2012年至2013年在我院收治的NAFLD患者110例。入選患者均自愿填寫知情同意書。均符合脂肪肝B超診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并排除病毒性肝炎、飲酒過量、藥物性肝損害或其他明確可引發(fā)肝損害的因素，飲酒過量標(biāo)準(zhǔn)為男性折算酒精攝入量每周小于140 g，女性折算酒精攝入量每周小于70 g。將患者隨機分為觀察組和對照組，各55例。觀察組患者年齡 35～81歲，平均（49．7±13．4）歲。對照組患者年齡 36 ～79 歲，平均（50．5 ±14．1）歲。兩組患者的年齡、病程、合并癥等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0．05），具有可比性。

1．2 治療方法

兩組患者均給予相同低脂飲食及相關(guān)生活習(xí)慣、運動方面的健康教育。對照組患者僅給予甘草酸二銨（商品名天晴甘平，江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040628，規(guī)格為每片20 mg）口服，每次 150 mg，3次／日。觀察組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合使用辛伐他汀（商品名舒降之，杭州默沙東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H19990366，規(guī)格為每片 20 mg），每次 10 mg，1 次 ／日。兩組均穩(wěn)定治療8周。

1．3 觀察指標(biāo)

準(zhǔn)確記錄每位患者的年齡、性別、病程、身高、體重。所有患者于治療開始前，禁食10 h后空腹采血，檢測總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）等指標(biāo)，治療結(jié)束后復(fù)測。

1．4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 17．0統(tǒng)計軟件，計量資料組間比較采用 t檢驗，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1。

表1 兩組患者治療前后臨床相關(guān)生化指標(biāo)比較（，n＝55）

表1 兩組患者治療前后臨床相關(guān)生化指標(biāo)比較（，n＝55）

注：與本組治療前比較，＃P＜0．05；與對照組治療后比較， P＜0．05。

組別觀察組對照組時間治療前治療后治療前治療后BMI（kg ／m2）25．74 ± 2．91 23．38 ± 3．02＃25．85 ± 3．14 25．24 ± 2．46 TG(mmol／L)3．91 ± 1．25 3．40 ± 1．02＃4．06 ± 0．87 3．94 ± 1．20 TC(mmol／L)5．38 ± 0．51 5．06 ± 0．49＃5．01 ± 1．14 4．86 ± 0．98 HDL － C(mmol／L)0．84 ± 0．14 1．21 ± 0．16＃0．67 ± 0．15 0．75 ± 0．22 LDL － C(mmol／L)3．66 ± 0．64 2．78 ± 0．59 3．51 ± 0．62 3．43 ± 0．57AST（U ／L）28．79 ± 12．01 19．52 ± 11．24＃30．12 ± 14．40 25．34 ± 8．83＃ALT（U ／L）25．91 ± 11．25 18．70 ± 11．02＃26．06 ± 10．87 23．94 ± 13．20＃

3 討論

目前，NAFLD已成為威脅現(xiàn)代人健康最常見的慢性疾病之一，對患者肝臟、心血管系統(tǒng)都會產(chǎn)生損害。同時，血脂異常等代謝綜合征合并NAFLD時，患者發(fā)生心血管事件的概率可提高2～4倍，因此對本病給予積極有效的治療十分重要。NAFLD的發(fā)病機制目前亦未得到完全闡明，研究最多的機制是“二次打擊”理論[5]。即脂代謝紊亂、糖尿病或肥胖等始動因素會引發(fā)體內(nèi)胰島素分泌亢進(jìn)，其長期作用即成為初次打擊因素而誘發(fā)人體脂肪變性。此時，肝細(xì)胞代謝功能將顯著下降，堆積的氧化產(chǎn)物可誘發(fā)氧化應(yīng)激而形成第2次打擊，導(dǎo)致已出現(xiàn)脂肪病變的肝細(xì)胞發(fā)生炎癥、壞死或結(jié)節(jié)、纖維化。此外，腫瘤壞死因子（TNF－α）、過氧化物酶體增殖物激活受體(PPARs)家族、FFA、TG及酯酶的影響也是NAFLD發(fā)病的影響因素。TNF－α可從不同層次影響脂代謝、糖代謝及升血糖激素的分泌，誘導(dǎo)并加重了肝臟和外圍組織的IR程度。而PPARs是PPARs家族的成員之一，PPARs家族參與機體的能量代謝、炎性反應(yīng)等多種生理和病理進(jìn)程，不僅與脂肪代謝和IR相關(guān)，而且參與炎性反應(yīng)[6]。

甘草酸二銨對病毒性肝炎、肝硬化、脂肪肝等各種因素導(dǎo)致的肝損害均有顯著療效。研究顯示，甘草酸二銨在人體內(nèi)可表現(xiàn)出類糖皮質(zhì)激素樣作用，能在不同程度上減輕肝細(xì)胞水腫或壞死，減少組胺的釋放并抑制合成花生四烯酸、PGE等炎癥介質(zhì)，可顯著改善肝損害患者肝功能，促進(jìn)肝臟細(xì)胞生長[7]。甘草酸二銨可通過抑制磷脂酶A2（PLA2）活性，從而減少氨基酸經(jīng)環(huán)氧酶和脂氧酶的代謝產(chǎn)物L(fēng)Ts和PGE2。此外，本品不僅易與類固醇激素的靶細(xì)胞結(jié)合，而且對 Δ4－5β還原酶的活性具有很強的抑制作用，可使肝內(nèi)脂皮質(zhì)素水平增高，后者又可受PLA2的抑制，產(chǎn)生“雙重”生理活性。因此，甘草酸二銨可能通過控制炎癥而發(fā)揮抗肝損害作用。

同時，NAFLD患者由于脂肪分解增多，游離脂肪酸含量上升，導(dǎo)致脂質(zhì)代謝紊亂，引發(fā) TC，TG升高[8]。他汀類調(diào)脂藥物能抑制膽固醇在肝臟內(nèi)的合成，從而減少血液中TC，TG及LDL的水平，同時對緩解胰島素抵抗也有正面作用[9]。研究顯示，辛伐他汀可抑制內(nèi)源性膽固醇的合成，提高LDL受體的數(shù)量與活性，減少LDL的合成并誘導(dǎo)肝LDL受體的數(shù)量與活性，加速LDL受體對LDL的分解代謝作用，同時提高HDL的水平[10]。

本研究結(jié)果顯示，治療 8周后，觀察組患者在 BMI，TG，LDL－C，AST，ALT等方面的指標(biāo)較治療前顯著改善，且與對照組相比，其改善程度具有顯著性差異，顯示伐他汀聯(lián)合甘草酸二銨有助于調(diào)整NAFLD患者的脂代謝紊亂，改善患者肝功能指標(biāo)，有利于NAFLD的治療。

參考文獻(xiàn)：

[1]龐淑珍，吳愛華，蔡中起．非酒精性脂肪肝病研究進(jìn)展[J]．臨床肝膽病雜志，2008，24（1）：70 － 72．

[2]Ahmed MH，Abu EO，Byrne CD．Non－Alcoholic Fatty Liver Disease(NAFLD):new challenge for general practitioners and important burden for health authorities[J]．Primary Care Diabetes，2010，4(3):129 － 137．

[3]Wong CA，Araneta MR，Barrett－Connor E， et al．Probable NAFLD，by ALT levels，and diabetes among Filipino － American Women[J]．Diabetes Res Clin Prac，2008， 79(1):133 － 140．

[4]中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組．非酒精性脂肪肝病診療指南[J]．中華肝臟病雜志，2006，14（2）：161．

[5]趙繼海，何金芳，吳壽榮．左卡尼汀聯(lián)合甘草酸二銨治療非酒精性脂肪肝 46 例療效觀察[J]．中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10（13）：50 －51．

[6]劉梅梅，王 棟，陳曉蓉，等．甘草酸二銨脂質(zhì)配位體對非酒精性脂肪肝大鼠的影響[J]．安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2010，45（6）：770 － 773．

[7]董 巍．甘草酸二銨在治療急慢性肝炎中的臨床療效研究[J]．中國醫(yī)藥指南，2011，9（29）：239 －240．

[8]秦小虎，石紅梅．辛伐他汀聯(lián)合二甲雙胍治療82例非酒精性脂肪肝的療效分析[J]．右江醫(yī)學(xué)，2013，41（5）：688 －689．

[9]李麗梅．護(hù)肝片與辛伐他汀治療非酒精性脂肪肝的療效觀察[J]．中外醫(yī)療，2012，31（4）：129．

[10]朱玉婷，張 曙．辛伐他汀聯(lián)合二甲雙胍治療非酒精性脂肪肝的臨床研究[J]．中國藥業(yè)，2013，22（6）40 －41．