下鼻甲注射倍他米松與口服地氯雷他定治療變應(yīng)性鼻炎對照觀察

姚玉廷，張立松

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院耳鼻喉科，北京 100015)

變應(yīng)性鼻炎是指特異體質(zhì)個體接觸變應(yīng)原后，引起組胺釋放，并有多種免疫活性細胞和細胞因子等參與的鼻黏膜非感染性炎性疾病。隨著生活環(huán)境的不斷變化，其發(fā)病率呈上升趨勢，在部分國家和地區(qū)可達50%[1]。由于該疾病的發(fā)生與個人體質(zhì)有密切關(guān)系，且變應(yīng)原多種多樣，難以完全避免接觸，因此無法徹底治愈，臨床治療的主要目的是減輕癥狀并盡可能減少發(fā)作次數(shù)[2]。目前最常用的藥物是鼻用糖皮質(zhì)激素和組胺H1受體阻斷劑，其中復(fù)方倍他米松注射液是皮質(zhì)類固醇激素，由二丙酸倍他米松和倍他米松磷酸鈉組成，能抗炎、抗過敏，具有速效、長效的作用[3];地氯雷他定為第3代選擇性H1受體阻滯劑，能有效阻斷多種過敏反應(yīng)及緩解癥狀[4]。筆者將2種藥物分別用于變應(yīng)性鼻炎的治療，對比觀察臨床療效和安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選擇2013年1月至12月醫(yī)院收治的150例變應(yīng)性鼻炎患者，診斷參考2010年中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉頭頸外科分會鼻科學(xué)組制訂的《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南》[5]，均根據(jù)臨床癥狀及實驗室檢查確診:目前處于發(fā)病階段;至少存在2個或2個以上鼻部癥狀，如鼻塞、流涕、鼻癢和打噴嚏等;體征見鼻黏膜蒼白、水腫，鼻腔水樣分泌物。排除標準:對本次試驗藥物過敏;7 d內(nèi)使用過其他藥物治療變應(yīng)性鼻炎;合并上呼吸道感染;合并鼻竇炎或其他鼻部病癥;妊娠或哺乳期婦女;患有高血壓病、糖尿病、哮喘、心血管系統(tǒng)等基礎(chǔ)性疾病。采用隨機數(shù)字表法將150例患者分為對照組和觀察組，各75例。對照組患者中，男33例，女42例;年齡 18～63 歲，平均(41．9±8．4)歲;病程 1．0～5．3 周，平均(2．6±1．1)周。觀察組患者中，男 35例，女 40例;年齡 19～65歲，平均(42．5 ±9．1)歲;病程 1．0 ～6．1 周，平均(3．0 ±2．2)周。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 方法

對照組患者給予口服地氯雷他定分散片(海南普利制藥有限公司，規(guī)格為每片5 mg，國藥準字H20090104)5 mg，每日1次，連續(xù)治療2周。觀察組患者取坐位，對注射周圍皮膚消毒，用1%地卡因液作下鼻甲表面麻醉，然后將復(fù)方倍他米松注射液(上海先靈葆雅制藥有限公司，規(guī)格為1 mL含二丙酸倍他米松＜以倍他米松計＞5 mg與倍他米松磷酸鈉＜以倍他米松計＞2 mg，國藥準字H20080168)注射液1 mL加入10%氯化鈉1 mL，于下鼻甲游離緣平行刺入下鼻甲中段，邊退針邊注射藥物，每側(cè)注射1 mL，再用棉球壓迫注射點，每周1次，共注射2次。隨訪3個月。

1．3 觀察指標和療效判定標準[6]

治療前后對患者的癥狀和體征進行積分，計分標準:具有流水樣涕、鼻癢、鼻塞、噴嚏、眼癢等癥狀和鼻黏膜蒼白、水腫，鼻腔水樣分泌物等體征，各癥狀、體征分別記1分;癥狀較輕，對工作、生活無明顯影響，記1分;癥狀和體征明顯，對工作、生活造成或輕或重的影響，記2或3分;血清特異性IgE檢測，陽性者記2分。治療指數(shù)=(治療前積分值－治療后積分值)/(治療前積分值)×100%。觀察兩組患者的起效時間，記錄治療過程中的不良反應(yīng)，隨訪3個月，統(tǒng)計兩組的復(fù)發(fā)情況。根據(jù)癥狀與體征積分評定療效，治愈為積分減少100%;顯效為積分減少99% ～66%;有效為積分減少65% ～36%;無效為積分減少不超過35%。總有效=治愈+顯效+有效。

1．4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表3。平均起效時間觀察組為(1．5±0．5)d，對照組為(1．4±0．3)d，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療過程中，觀察組發(fā)生8例次不良反應(yīng)，包括鼻、咽干燥，鼻出血，頭痛、頭暈等，發(fā)生率為10．67%;對照組發(fā)生12例次不良反應(yīng)，主要為疲倦、口干和頭痛，發(fā)生率為16．00%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05)。上述不良反應(yīng)均不影響治療，未發(fā)生肝、腎功能損傷、血糖異常、心臟和神經(jīng)系統(tǒng)的嚴重不良反應(yīng)。

表1 兩組患者癥狀及體征積分和治療指數(shù)比較()

表1 兩組患者癥狀及體征積分和治療指數(shù)比較()

癥狀及體征積分(分)組別觀察組(n=75)對照組(n=75)t值P治療前10．92 ± 1．21 11．20 ± 1．32－ 1．35＞ 0．05治療后2．69 ± 1．02 3．89 ± 0．50－9．15＜ 0．05治療指數(shù)(%)75．26 ± 6．50 65．30 ± 7．32 8．81＜ 0．05

表2 兩組患者治療2周后臨床療效比較[例(%)]

表3 兩組患者隨訪3個月復(fù)發(fā)情況比較[例(%)]

3 討論

變應(yīng)性鼻炎又稱“過敏性鼻炎”，是耳鼻喉科最常見的疾病。近年來，隨著經(jīng)濟的飛速發(fā)展，空氣污染日益嚴重，漂浮于自然環(huán)境中的變應(yīng)性物質(zhì)逐漸增多，致使該疾病的發(fā)生率快速上升。尤其是在春季的北京，雨量較少，霧霾、粉塵等有害物質(zhì)大大增加，加上植物花粉的傳播、細菌的大量繁殖，耳鼻喉門診的患者常常“爆棚”。雖然變應(yīng)性鼻炎不是重大疾病，不會致命，但鼻塞、鼻癢、打噴嚏、頭痛等癥狀會嚴重降低生活質(zhì)量[7]，且隨著病情的進展，還有可能并發(fā)鼻竇炎、鼻息肉、中耳炎、哮喘等癥。因此，有必要探索安全有效的治療方案，減少患者的痛苦，延緩病情。

目前，臨床常用的治療方法主要有避免接觸變應(yīng)原、免疫療法及藥物治療。由于變應(yīng)原在環(huán)境中廣泛存在，日常生活很難完全避免接觸，因此該方法的效果非常有限;免疫療法是世界衛(wèi)生組織推薦的、可能改變疾病進程的療法，該方案誘導(dǎo)了臨床和免疫耐受，具有長期效果，可預(yù)防變應(yīng)性疾病的發(fā)展，但其費用非常昂貴，治療時間長，普通患者難以承受，臨床推廣較為困難。藥物治療由于起效快速、作用明確、費用低廉，成了主要的治療方式。

最常用的抗變態(tài)反應(yīng)性疾病藥物為組胺受體阻滯劑和糖皮質(zhì)激素。地氯雷他定為非鎮(zhèn)靜性的長效三環(huán)類抗組胺藥，是氯雷他定的活性代謝物，可通過選擇性地拮抗外周H1受體，阻斷肥大細胞與嗜堿性粒細胞釋放組胺，從而緩解多種變態(tài)反應(yīng)性疾病的癥狀。另有研究顯示，地氯雷他定不易通過血腦屏障，因此對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用較輕微，也沒有其他同類藥物常有的心臟毒性，更安全、可靠[8]。復(fù)方倍他米松注射液是由二丙酸倍他米松和倍他米松磷酸鈉混合而成的滅菌注射混懸液，注射后可溶性倍他米松磷酸鈉能很快被吸收而迅速起效，而微溶性二丙酸倍他米松可貯存起來被緩慢吸收以維持療效，從而具有速效、長效的特點[9]。

本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，治療后觀察組患者的癥狀及體征積分明顯更低，治療指數(shù)和總有效率顯著提高(P＜0．05)，但起效時間相當;治療期間，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組(P＜0．05);隨訪3個月，觀察組總復(fù)發(fā)率低于對照組(P＜0．05)。

值得注意的是，糖皮質(zhì)激素類藥物倍他米松容易引起庫欣綜合征、體重增加、出血、感染、代謝異常等不良反應(yīng)[10]。由于本研究中用藥時間較短，尚未觀察到上述不良反應(yīng)的發(fā)生，但非季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎患者需長時間用藥，因此其安全性值得進一步研究。

綜上所述，與口服地氯雷他定治療變應(yīng)性鼻炎比較，下鼻甲注射倍他米松的臨床療效更好、復(fù)發(fā)次數(shù)少、短期不良反應(yīng)發(fā)生率更低，但長期用藥的安全性尚需進一步研究，臨床應(yīng)根據(jù)患者具體情況權(quán)衡使用。

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