卡介菌多糖核酸治療糖尿病合并肺結(jié)核T淋巴細(xì)胞的變化

郭 燕，周曉映

（河北省胸科醫(yī)院心內(nèi)科，河北 石家莊 050041）

近年來，糖尿病發(fā)病率越來越高，而糖尿病患者又常易合并感染結(jié)核病，主要原因是機(jī)體的免疫功能減低。筆者選取80例2型糖尿病合并肺結(jié)核患者，在有效抗結(jié)核化學(xué)治療基礎(chǔ)上，采用卡介菌多糖核酸治療，動態(tài)觀察了治療前后血清T細(xì)胞亞群的變化，以進(jìn)一步探討卡介菌多糖核酸對2型糖尿病合并肺結(jié)核治療的作用及機(jī)制。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年1月至2012年6月住院的初治、復(fù)治2型糖尿病合并肺結(jié)核患者80例，年齡33～65歲，治療前后檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能均無異常。隨機(jī)分為治療組和對照組，治療組45例，其中男28例，女17例；對照組35例，其中男19例，女16例。兩組患者的年齡、性別、病史、糖化血紅蛋白、痰菌陽性率等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

治療組皮下注射卡介菌多糖核酸(湖南九芝堂斯奇生物制藥有限公司，規(guī)格為每支 0.5 mg)，每次 0.5 mg，隔日 1次，連用2個月；同時采用一線抗結(jié)核藥物利福平、異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇治療，方案為 2HRZE/4HR。對照組僅用 2HRZE/4HR抗結(jié)核治療。測定治療前后免疫功能各項指標(biāo)，應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測外周血的 T 淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)、自然殺傷細(xì)胞(NK)，X線胸部攝片觀察病變吸收情況，各組治療前后檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、血沉、肝腎功能，觀察卡介菌多糖核酸的不良反應(yīng)。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：癥狀改善，X線胸部攝片示病灶好轉(zhuǎn)吸收1/2以上，空洞閉合，復(fù)查血沉恢復(fù)正常；有效：患者癥狀改善，X線胸部攝片示病灶好轉(zhuǎn)吸收1/3以上，空洞有所縮小，復(fù)查血沉減慢；無效：患者病灶、血沉、癥狀均無改善，或改善不明顯。顯效+有效＝總有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表5。兩組患者的血常規(guī)、尿常規(guī)、腎功能均無異常，未發(fā)現(xiàn)有不良反應(yīng)及其他毒副作用。抗結(jié)核治療前，兩組各項免疫指標(biāo)相比，差異無顯著性(p＞0.05)。治療組在治療后與治療前及對照組治療后相比較，CD3+，CD4+，NK均有明顯的增加(P ＜0.05)，CD4+/CD8+比值明顯升高(P ＜ 0.05)，對照組治療后與治療前相比無明顯變化(p＞0.05)。

表1 兩組療效比較[例(%)]

表2 兩組T淋巴細(xì)胞亞群治療前后變化(±s)

表2 兩組T淋巴細(xì)胞亞群治療前后變化(±s)

注：與本組治療前比較， P ＜0.05；與對照組治療后比較， P ＜0.05。下表同。

組別 時間治療組 治療前（n＝4 5）治療后對照組 治療前（n＝3 5）治療后C D 3+5 8.3 2 ± 6.1 1 6 6.2 4 ± 9.1 5 5 7.1 6 ± 7.2 1 5 8.2 0 ± 6.1 3 C D 4+3 2.3 1 ± 7.1 2 3 9.1 5 ± 8.1 4 3 1.2 3 ± 8.1 6 3 2.2 4 ± 6.2 2 C D 8+3 0.1 7 ± 8.1 0 3 0.2 1 ± 7.1 1 2 9.1 6 ± 7.2 0 3 0.1 8 ± 6.1 7 C D 4+/C D 8+1.1 6 ± 0.3 5 1.4 3 ± 0.3 2 1.1 7 ± 0.2 7 1.1 6 ± 0.2 9

表3 兩組NK細(xì)胞治療前后變化(±s)

表3 兩組NK細(xì)胞治療前后變化(±s)

組別治療組（n＝4 5）對照組（n＝3 5）治療前1 9.1 3 ± 7.2 5 2 0.2 0 ± 6.1 7治療后2 5.2 1 ± 6.1 4 2 1.1 8 ± 5.1 6

表4 兩組治療前后糖化血紅蛋白變化(±s)

表4 兩組治療前后糖化血紅蛋白變化(±s)

注：與對照組治療后比較， p＜0.05。下表同。

組別治療組（n＝4 5）對照組（n＝3 5）治療后6.5 8 ± 1.2 3 7.7 5 ± 2.0 6治療前9.8 6 ± 2.1 4 9.9 2 ± 1.9 3

表5 兩組治療后痰菌陰轉(zhuǎn)率比較[例（%）]

3 討論

機(jī)體免疫包括體液免疫和細(xì)胞免疫。體液免疫是以B細(xì)胞產(chǎn)生的抗體來達(dá)到保護(hù)目的的免疫機(jī)制。細(xì)胞免疫是T細(xì)胞受到抗原的刺激后，增殖、分化、轉(zhuǎn)化為致敏T細(xì)胞，當(dāng)相同抗原再次進(jìn)入機(jī)體細(xì)胞中時，致敏T細(xì)胞直接殺傷及致敏T細(xì)胞所釋放的細(xì)胞因子協(xié)同殺傷抗原。大多2型糖尿病患者的免疫力較為低下，容易合并感染，嚴(yán)重影響糖尿病患者的生存質(zhì)量[1]。盛紅晶等[2]研究了2型糖尿病患者免疫狀態(tài)變化的規(guī)律，發(fā)現(xiàn)了 2型糖尿病患者的 CD3+，CD4+，CD4+/CD8+均呈降低趨勢，CD8+和血清IgA及IgG及CD3+呈現(xiàn)升高趨勢，且伴有并發(fā)癥者的變化幅度尤其大，而CD4+卻無差異，顯示2型糖尿病患者的免疫狀態(tài)呈現(xiàn)一定變化規(guī)律。

肺結(jié)核是使免疫功能低下的一種慢性傳染病，嚴(yán)重威脅著人類健康。有研究發(fā)現(xiàn)，肺結(jié)核患者的血清中CD8+水平明顯增高，CD3+，CD4+，CD4+/CD8+明顯降低，淋巴細(xì)胞亞群在結(jié)核病患者外周血中分布失衡，可能與疾病的發(fā)展相關(guān)[3]。結(jié)核菌侵入機(jī)體后是否發(fā)病及患病的嚴(yán)重程度，不僅取決于結(jié)核菌數(shù)量、毒力，更依賴于機(jī)體的免疫狀態(tài)，主要以輔助性T細(xì)胞（CD3+，CD4+）為主[4]。

肺結(jié)核是糖尿病最嚴(yán)重的并發(fā)癥，合并結(jié)核后患者的免疫力更低下。有研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病合并肺結(jié)核患者外周血CD3+明顯低于肺結(jié)核患者、2型糖尿病患者、健康對照組，CD4+明顯低于健康對照組，CD4+/CD8+明顯低于2型糖尿病患者、健康對照組，CD8+顯著高于2型糖尿病患者、健康對照組，從而認(rèn)為2型糖尿病合并肺結(jié)核患者存在T淋巴細(xì)胞亞群的變化，存在著細(xì)胞免疫功能缺陷[5]。

卡介菌多糖核酸通過調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)的細(xì)胞免疫、體液免疫、刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，激活單核-巨噬細(xì)胞功能，增強(qiáng)NK細(xì)胞功能來增強(qiáng)機(jī)體的抗病能力。本研究結(jié)果表明，2型糖尿病合并肺結(jié)核患者的免疫功能低下，卡介菌多糖核酸可增強(qiáng)2型糖尿病合并肺結(jié)核患者機(jī)體的抵抗力，提高抗結(jié)核的療效。

NK是一種天然的殺傷細(xì)胞。單核吞噬系統(tǒng)由具有吞噬功能單個核的細(xì)胞組成，包括單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、Kupffer細(xì)胞、破骨細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞及炎癥中的類上皮細(xì)胞、多核巨細(xì)胞等。有研究發(fā)現(xiàn)，肺結(jié)核合并糖尿病患者的體內(nèi)存在復(fù)雜的微環(huán)境，影響NK發(fā)揮其功能，使其保護(hù)性的免疫力降低[6]。本研究治療組治療后與治療前、對照組相比，NK明顯增加(p＜0.01)，表明NK在抗結(jié)核感染中發(fā)揮著重要作用。

經(jīng)綜合治療后，本研究兩組患者血糖逐漸改善，糖化血紅蛋白下降，但卡介菌多糖核酸治療組更明顯(p＜0.05)，痰菌陰轉(zhuǎn)率卡介菌多糖核酸治療組高于對照組(p＜0.05)。說明卡介菌多糖核酸為一種雙向免疫調(diào)節(jié)劑，提高了2型糖尿病合并肺結(jié)核患者的治療效果，且在治療中未引起明顯肝腎功能、血液系統(tǒng)的不良反應(yīng)，適用于免疫功能低下的人群，所以抗結(jié)核治療的同時聯(lián)合免疫佐劑輔助治療是有效的及必要的，能更好地輔助抗結(jié)核治療。

參考文獻(xiàn)：

[1]Uesugi N，Sakata N，Nangaku M，et al.Possible mechanism for medial Smooth muscle cell injury in diabetic nephropathy;glycoxidation mediated local complement activation[J].Am J Kidney Dis，2004，44(2)：224-238.

[2]盛紅晶，丁 瑞.2型糖尿病患者免疫狀態(tài)變化研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2011，8(11)：44-45.

[3]王 敏，將 強(qiáng)，劉賽云，等.結(jié)核患者檢測T淋巴細(xì)胞亞群的意義[J].海南醫(yī)學(xué)，2010，21(14)：122-123.

[4]曹志紅，程小星，王心靜，等.肺結(jié)核患者CD4+記憶T細(xì)胞亞群的檢測分析[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2009，25（17）：2 845-2 848.

[5]趙 輝，邢應(yīng)如，張榮波.2型糖尿病合并肺結(jié)核患者T淋巴細(xì)胞亞群變化研究[J].中國實驗診斷學(xué)，2011，15(5)：701-702.

[6]張 青，肖和平，王 穎，等.肺結(jié)核合并糖尿病患者自然殺傷T細(xì)胞的變化特點[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2011，34(2)：114-116.