鹽酸戊乙奎醚聯合血必凈治療急性有機磷中毒并發心肌損傷97例

陳科平

（江蘇省無錫市中西醫結合醫院重癥監護室，江蘇 無錫 214041）

隨著我國社會經濟和農業的發展，有機磷農藥廣泛用于生產種植的各個環節，導致有機磷中毒患者日益增多[1]。急性有機磷農藥中毒(AOPP)患者的病情危急，如搶救不及時或救治不當，容易造成患者心肌損傷、心律失常和微循環障礙，甚至導致患者在短期內迅速死亡[2-3]。筆者應用血必凈注射液聯合鹽酸戊乙奎醚治療急性有機磷中毒患者，臨床療效滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年6月至2013年6月于我院重癥監護室治療的急性有機磷農藥中毒患者192例，均符合《職業性急性有機磷農藥中毒診斷標準及處理原則》[4]中的納入標準，包括有明確的有機磷農藥接觸史，心電圖顯示有異常改變，心悸、胸悶，既往無心臟病史；均排除合并心肌梗死、嚴重心腎功能不全及先天性心血管損傷的中毒患者。根據中毒途徑分為口服132例和皮膚接觸60例；根據毒物類型分為敵敵畏46例，樂果83例，對硫磷55例，敵百蟲 8 例；中毒時間平均（1.8 ± 0.9）h。按隨機分層分組法將患者分為對照組95例和觀察組97例，對照組中，男58例，女37 例；年齡 21～56 歲，平均（35.7±7.3）歲；輕度中毒 54 例，中度中毒36例，重度中毒5例。觀察組中，男61例，女36例；年齡23 ～55 歲，平均（34.6 ±8.2）歲；輕、中、重度中毒者分別為 51，42和4例。兩組患者的年齡、性別、中毒程度、入院時間等一般資料比較，差異無統計學意義(p＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

入院后皮膚中毒者采用肥皂水徹底清潔皮膚、指甲和頭發，口服中毒者進行清水洗胃及灌腸，兩組患者均給予利尿、補液等常規治療，并采用氯磷定為復能劑，根據中毒的輕重程度分別給予氯磷定 0～1 000，1 000～1 500和 1 500～2 500 mg。對照組給予鹽酸戊乙奎醚（商品名長托寧，成都力思特制藥股份有限公司，國藥準字H20020606，規格為1 mL∶1 mL）進行治療，首次給藥劑量根據中毒程度從輕到重分別給予長托寧1～2，2～4，4～6 mg，給藥1 h后若癥狀未完全消失，全血膽堿酯酶活力小于60%時，再追加50%劑量，直至長托寧化后方可減量治療，需維持全血中膽堿酯酶活力高于正常值的60%以上。觀察組在對照組基礎上加用血必凈注射液（天津紅日藥業股份有限公司，國藥準字Z20040033，規格為每支 10 mL）50 mL溶于 0.9%氯化鈉注射液250 mL中靜脈滴注，每日2次，連用6～13 d。兩組患者在搶救時和治療后10 d時各抽取15 mL靜脈血，以3 000 r/min的速率分離上層血清，進行心肌酶譜的測定，包括肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、α-羥丁酸脫氫酶(α-HBDH)、門冬氨酸氨基轉移酶(AST)和乳酸脫氫酶(LDH)。給予心電圖、心臟彩超等相關檢查，并統計患者臨床療效及昏迷時間、癥狀消失時間、平均住院時間和不良反應發生率。

1.3 統計學處理

2 結果

結果見表1和表2。兩組患者用藥時出現的不良反應包括瞳孔增大、視物模糊、尿潴留及心動過速（心率每分鐘不低于120次，均經對癥治療后好轉；觀察組不良反應發生率為4.12%(4/97)，明顯低于對照組的 12.63%(12 /95，P ＜0.05）。

表1 兩組患者臨床療效及臨床指標比較

表2 兩組患者治療前后心肌酶譜變化比較（±s，U/L）

表2 兩組患者治療前后心肌酶譜變化比較（±s，U/L）

注：與本組治療前相比， P ＜0.05；與對照組治療后相比， P ＜0.05。

項目 對照組（n＝9 5） 觀察組（n＝9 7）C K C K-MB-H B D H A S T L D H治療后7 8.6 ± 8.3 3 2.7 ± 3.4 1 3 2.1 ± 1 4.5 2 2.9 ± 2.5 1 4 2.6 ± 1 5.4治療前2 7 1.6 ± 2 5.7 4 3.5 ± 3.7 3 5 7.9 ± 3 6.5 1 1 5.6 ± 1 3.4 2 7 3.4 ± 2 8.6治療后1 1 5.3 ± 1 1.6 3 4.6 ± 3.2 1 6 2.7 ± 1 7.2 2 8.3 ± 3.1 1 7 9.2 ± 1 9.7治療前2 7 7.3 ± 2 6.1 4 4.8 ± 4.5 3 5 3.3 ± 3 7.4 1 1 3.6 ± 1 2.7 2 7 6.2 ± 2 8.1

3 討論

急性有機磷中毒可使神經系統的乙酰膽堿酯酶活性受到抑制，導致體內積蓄的大量乙酰膽堿作用于突觸及膽堿能受體，使神經元產生持續沖動，造成中樞神經、呼吸及循環系統的功能紊亂，嚴重時可導致患者死亡[5-6]。急性有機磷中毒患者的主要臨床表現為肺臟和大腦神經受損，心臟損傷易被掩蓋。Kleinbongard等[7]和Tuovinen[8]的研究表明，有機磷中毒后患者的心肌酶譜等心肌損傷標記物也會呈現出異常升高，因此及早對有機磷中毒患者的心肌損傷程度進行診斷，可有效防止患者發生心力衰竭，改善預后。本試驗結果表明，經治療后兩組患者的 CK，CK-MB，α-HBDH，AST和LDH均明顯下降，與治療前相比差異有顯著性（P ＜0.05），且觀察組各指標下降更明顯（P ＜0.05）。

長托寧是軍事醫科院毒物藥物研究所自主研制的一種新型選擇性抗膽堿藥物，對M受體的M1及M3受體均有較強的選擇性，作用于神經和腺體，可抑制節后膽堿能神經支配的神經與腺體的生理功能，能透過血腦屏障拮抗乙酰膽堿和其他擬膽堿藥的毒覃堿樣及煙堿樣作用，因此能全面緩解中樞神經系統的中毒癥狀[9]。急性有機磷中毒后出現的炎性反應是導致患者心血管損傷的又一原因。有機磷中毒后產生的毒性物質是一種強刺激因子，與機體接觸后會釋放出大量炎性介質，從而引發機體炎性反應，進而導致心血管損傷[10]。血必凈注射液的主要有效成分包括川芎嗪、紅花黃色素A、丹參素、阿魏酸、原兒茶醛等。動物試驗與臨床研究結果顯示，其可拮抗巨噬細胞釋放內源性炎性遞質，使纖維蛋白原含量減少，抑制血小板凝聚，具有增加組織耐缺氧能力，調節免疫，加快患者心血管功能恢復的作用[11]。王穎[12]的研究表明，血必凈注射液可明顯抑制中性粒細胞NF-JB的活性，且對血清心肌酶譜活性的恢復具有劑量依賴效應。本試驗結果表明，觀察組的治愈率明顯高于對照組，且差異有統計學意義（p＜0.05）；觀察組的不良反應發生率、癥狀消失、昏迷時間及住院時間均少于對照組，且差異有統計學意義（p＜0.05）。

綜上所述，血必凈聯合鹽酸戊乙奎醚可有效改善急性有機磷中毒患者的心肌酶譜和臨床指標，提高救助成功率并縮短病程，且不良反應較少，利于患者病情恢復，值得臨床推廣。

參考文獻：

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[7]Kleinbongard P，Schulz R，Heusch G.TNF in myocardial ischemia/reperfusion，remodeling and heart failure[J].Heart Fail Rev，2011，16(1)：49-69.

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[10]王 林.血必凈對急性有機磷中毒導致脂質過氧化反應的抑制作用[D].沈陽：中國醫科大學，2010.

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[12]王 穎.血必凈注射液對急性有機磷中毒性心血管損傷的干預研究[D].濟南：山東大學，2009.