優福寧、微卡、健脾潤肺丸聯合化學治療藥物治療耐多藥肺結核的效果分析

趙麗芬，黨會麗，米曉燕

(1.陜西省結核病防治研究所，陜西 西安 710048； 2.西安電子科技大學校醫院，陜西 西安 710071）

我國是27個耐多藥肺結核(MDR-TB)高負擔國家之一，患者數位居全球第2位[1]。MDR-TB具有陰轉慢，傳染期長，診斷、治療、管理技術復雜，治療費用高，不良反應多等特點，對結核病防治工作控制規劃的實施構成了嚴重威脅[2]。因此，研發行之有效的抗MDR-TB藥物和治療方案乃當務之急。筆者應用優福寧、微卡及健脾潤肺丸聯合化學治療(化療)藥物治療MDR-TB，取得了較好效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取 MDR-TB患者 76例，其中男 39例，女 37例；年齡18～66歲，平均47.1歲；主要表現為咳嗽76例，洛痰 72例，發熱41例，乏力76例，盜汗36例，胸悶32例，胃腸道反應30例；均符合復制菌陽性耐藥2種以上抗結核藥物（含 INH、RFP）者；均排除嚴重心、肝、腎、關節病變、矽肺、糖尿病、精神病、癲癇病及肺部真菌感染；均為非孕婦、吸毒、藥癮者；近3個月內均未使用免疫抑制劑及中草藥。采用隨機配對分組法將患者分為觀察組和對照組，各38例。兩組患者年齡、性別、空洞及耐藥情況等一般資料比較，差異無統計學意義（p＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組采用 3VADZ/6VZ方案治療，即左氧氟沙星（每次0.2 g，每日 2 次）、阿米卡星（0.4 g靜脈滴注，每日 1 次）、力克肺疾（每次 6粒，每日 1次）、吡嗪酰胺（每次 0.75 g，每日 3次）治療6個月；同時輔以維生素和保肝藥物預防不良反應的發生。觀察組在上述方案的基礎上加用優福寧（南京同仁堂藥業有限責任公司）口服，每次4粒，每日3次；微卡（安徽龍科馬生物制藥有限責任公司）每次 22.50 μg，肌肉注射，每2周1次；健脾潤肺丸（青海省格拉丹東藥業有限公司）口服，每次3丸，每日3次。療程均為6個月。療程結束病情如需延長，方案也可調整。

1.3 觀察指標

每周詳細記錄患者的癥狀、體征及不良反應，每月小結并與治療前對比。每月復查血、尿常規和肝、腎功能檢查，按《結核病診斷細菌學檢驗規程》（中國防癆協會編，1995）進行，78例均于治療前痰涂片3次，痰培養加藥物敏感性試驗1次，療程中每月做涂片1次，觀察第3個月末和第6個月末時痰菌轉陰情況。每月攝X線胸片或胸部CT 1次，記錄病灶的變化。

1.4 統計學處理

采用SPSS13.0統計軟件，兩組各項指標采用 χ2檢驗，p＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1至表3。

表1 兩組痰菌陰轉率比較[例(%)]

表2 兩組病灶變化情況比較[例(%)，n＝38]

表3 兩組患者癥狀改善情況比較[例(%)，n＝38]

3 討論

自1934年首次應用藥物治療結核病以來，MDR-TB的發生率就不斷增加，更是目前全球結核病疫情回升的最重要原因。據我國2007年至2008年全國結核菌耐藥性基線調查結果顯示，涂陽肺結核患者耐多藥率為8.3%[1]。MDR-TB的蔓延可能使結核病成為難治疾病，將造成嚴重的公共衛生問題和社會問題。因此，提高治愈率成為結核病防控工作中亟待解決的問題。微卡通用名為注射用母牛分枝桿菌，是一種雙向免疫調節劑，是世界衛生組織推薦的唯一輔助治療結核的免疫功能調節劑[3]。機體抵御結核菌主要是通過細胞介導的免疫（CMI)來實現，CD4+T細胞在抵抗結核菌的CMI中起主導作用，而CD8+T細胞起輔助作用。微卡所含有的母牛分枝桿菌啟動機體保護性免疫反應的Ⅰ型抗原，是一種強效的CD4+T細胞激活劑，而且不含有介導變態反應的Ⅳ抗原，可以阻止壞死性應答反應，因此可提高肺部病變周圍免疫細胞的活性，抑制組織壞死，從而促進病變的吸收和空洞的愈合[4]。中藥優福寧（Euphornia)系狼毒提取物濃縮而成的堿性糖漿，其分子結構完全不同于目前已知的抗結核藥物，對結核菌有抑制作用。胡樹德等[5]證實，優福寧對人型結核菌敏感菌株或高耐SM及INH菌株的 MIC均為100～350 μg/mL，從優福寧分離出的單體呋喃醛醚、三萜酸和酚醚分別為 25.5，175 μg /mL，體內抗結核活性接近EB，同時優福寧中的有效成分狼毒對Raji細胞內EB病毒有非常明顯的誘導作用，能顯著促進EB病毒對淋巴細胞的轉化作用，從而增強機體的免疫功能。

藥品的不良反應是導致患者不能堅持治療從而產生耐藥性的一個重要原因。健脾潤肺丸在改善脾胃功能、減輕咳嗽、咳痰、改善食欲減退、氣短等方面有很好的作用，并可輔助治療抗結核藥物引起的肝功能損害，從而提高了患者對抗癆藥物的耐受性，增強了用藥依從性。另外，結核病的復發是由于細胞內的頑固滯留菌造成的，健脾潤肺丸有改變人體內環境，形成一種不利于結核菌生長的內環境（即陰虛內熱體質）使正氣存內，邪不可干，故降低了結核的復發率。此3種藥物在臨床應用多年來，在患者當中均形成了很好的口碑，并且從不同原理加強了疾病的治療效果，故在本研究中被遴選入案。研究結果進一步表明，優福寧、微卡、健脾潤肺丸輔助治療MDR-TB有助于痰菌陰轉、病灶吸收和癥狀改善，近期療效較滿意，為治療MDR-TB提供了一種有效的方案，值得臨床推廣。

參考文獻：

[1]中華人民共和國衛生部.全國結核病耐藥性基線調查報告（2007-2008）[M].北京：人民衛生出版社，2010：1-3.

[2]端木宏謹.加強對耐藥結核病的研究[J].中華結核和呼吸雜志，2000，23(2)：69-70.

[3]Stanford JI， Book GAW， Bahr GM， et al.Mcobacterium vacaae in immunprophy lax is and immunotherapy[J].Tuberculosis Vaccine，1990(8)：525-530.

[4]劉國興.母牛分支桿菌菌苗加強化療治療涂陽肺結核近期療效觀察[J].臨床肺科雜志，2005，10(2)：245-247.

[5]胡樹德，淡光新，張涵慶，等.中藥優福寧的毒性及體內外抗結核菌活性的試驗研究[J].中國中醫藥學科技，1998，5(1)：12-13.