蒙脫石標(biāo)準(zhǔn)中干燥失重研究

摘 要：現(xiàn)行蒙脫石標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)干燥失重的檢查為“在105oC 干燥至恒重，減失重量不得過(guò)10.0%。”本文就這個(gè)問(wèn)題進(jìn)行探討，根據(jù)我們對(duì)蒙脫石的長(zhǎng)期了解和探索性試驗(yàn)結(jié)果，依據(jù)已經(jīng)公開報(bào)道的文獻(xiàn)，認(rèn)為這項(xiàng)規(guī)定不太合理，對(duì)水分的要求只有上限，沒(méi)有下限，無(wú)法確保蒙脫石的質(zhì)量，甚至?xí)绊懨擅撌陌踩裕瑧?yīng)當(dāng)適當(dāng)加以修訂。

關(guān)鍵詞：蒙脫石；干燥失重；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

藥用蒙脫石的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，關(guān)系到其有效性和安全性，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的測(cè)定方法的科學(xué)性和準(zhǔn)確性，是藥品質(zhì)量的可靠保證。細(xì)讀之下，認(rèn)為現(xiàn)行的藥用蒙脫石質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中，蒙脫石、蒙脫石原料的水分測(cè)定方法，制劑的蒙脫石含量測(cè)定方法有些地方不是很合理，應(yīng)當(dāng)改進(jìn)。分析如下：

現(xiàn)行蒙脫石標(biāo)準(zhǔn)中干燥失重檢查為：“ 取本品，在105oC 干燥至恒重，減失重量不得過(guò)10.0%（《中國(guó)藥典》2010 年版二部附錄VIII L）”

根據(jù)蒙脫石含層間吸附水的量，這一規(guī)定，好像是合理的，但是，是不可行的。因?yàn)椋擅撌谏a(chǎn)加工過(guò)程中不可能將表面的液態(tài)自由水正好100%的除去。另外減失重量不得過(guò)10.0%，只有上限，沒(méi)有下限，生產(chǎn)企業(yè)為了使制劑生產(chǎn)符合標(biāo)準(zhǔn)，必需將蒙脫石干燥至含水5%以下，導(dǎo)致蒙脫石層間吸附水逸脫，必然影響蒙脫石的結(jié)構(gòu)，進(jìn)而影響藥用蒙脫石的質(zhì)量和療效。也就是說(shuō)這種蒙脫石的水分測(cè)定方法存在一定缺陷，理由如下：

1 蒙脫石的含水特性

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[1]，蒙脫石中有三種水分：

1、表面的液態(tài)自由水 其含量不定，和蒙脫石的干燥程度有關(guān)。這種水在稍高于室溫的條件下就可蒸發(fā)掉。

2、層間吸附水 處于晶層底面的取向排列的偶極水和交換性陽(yáng)離子吸附的陽(yáng)離子水化膜。這種水一般局限于距蒙脫石顆粒表面8—20?的范圍內(nèi)。層間吸附水含量，因蒙脫石的類型不同而不同，同一類型的蒙脫石，一般是固定的，鈣基蒙脫石含層間吸附水在10%左右，層間吸附水的密度、粘滯度較平常的液態(tài)水大，室溫下可以逸出一部分，在100-200℃的溫度下，有相當(dāng)多的水逸出，300℃左右基本脫凈。

3、結(jié)構(gòu)水（0H） 參與構(gòu)成蒙脫石晶格的水。脫水溫度因蒙脫石構(gòu)成不同而異，一般500℃以上脫出較多，800℃左右基本脫凈。

還有報(bào)道[2]稱，蒙脫石中水的存在形式主要有吸附水、結(jié)合水和化合水3種基本類型，此外介于結(jié)合水和吸附水之間的還有層間水。吸附水的含量隨外界溫度、濕度等條件變化，當(dāng)溫度升高時(shí)最先逸出；層間水以中性水的形式存在，其含量可在相當(dāng)大的范圍內(nèi)變動(dòng)，常壓下溫度達(dá)到110℃時(shí)便可大量逸出；結(jié)合水也是中性的分子水，它參與粘土礦物的組成，有固定的配位位置，數(shù)量也是一定的，其脫失溫度一般為200～500℃，脫去結(jié)合水后，原有的晶體被破壞或被改造。化合水并不是真正的水分子，而是參與晶體構(gòu)成的OH-離子，具有固定的配位位置和確定的含量比，在500～900℃或更高的溫度下，晶格被破壞時(shí)它們才能被釋放出來(lái)。

蒙脫石在105℃干燥至恒重，有相當(dāng)多的層間吸附水逸出，減失的重量是層間吸附水，失去層間吸附水的蒙脫石，多數(shù)還可以復(fù)水恢復(fù)，但復(fù)水物與原來(lái)的結(jié)構(gòu)不完全相同，有少部分造成蒙脫石層片結(jié)構(gòu)“塌陷”不能復(fù)水恢復(fù)[1]。 并且Ca基蒙脫石的復(fù)水溫度是300一400℃，當(dāng)蒙脫石有層間吸附水時(shí)，層間陽(yáng)離子高出Si-O四面體基面；而在無(wú)水的情況下層間陽(yáng)離子則進(jìn)入六方孔穴中[3]。在不復(fù)水的情況下，則不能進(jìn)行離子交換，從而不能發(fā)揮藥理作用。

2 只有上限沒(méi)有下限可能會(huì)影響療效

藥用蒙脫石是鈣基蒙脫石，層間吸附水在10%左右，在105℃干燥至恒重，層間吸附水基本已經(jīng)失去。減失重量不得過(guò)10.0%，只有上限，沒(méi)有下限，生產(chǎn)企業(yè)為了使產(chǎn)品符合標(biāo)準(zhǔn)，常將蒙脫石干燥至含水5%以下，甚至有的企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定“在105℃干燥至恒重，減失重量不得過(guò)3.0%。”因此導(dǎo)致蒙脫石層間吸附水逸脫，必然影響蒙脫石的結(jié)構(gòu)，不可能再用300一400℃復(fù)水，不復(fù)水，則不能進(jìn)行離子交換，從而影響藥用蒙脫石的質(zhì)量和療效。

3 過(guò)分干燥可能會(huì)影響藥品的安全性

現(xiàn)行的藥用蒙脫石質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中水分測(cè)定限量，不規(guī)定下限，除了導(dǎo)致生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)蒙脫石時(shí)，過(guò)分干燥，影響蒙脫石的結(jié)構(gòu)，進(jìn)而影響藥用蒙脫石的質(zhì)量和療效外，還可能會(huì)導(dǎo)致一個(gè)更有害的結(jié)果，蒙脫石在105℃干燥至含水5%以下，過(guò)分干燥，致使蒙脫石層間吸附水大量逸脫，使蒙脫石層間存在很大的表面能，在生產(chǎn)、儲(chǔ)存、運(yùn)輸過(guò)程中，極易吸附水分和有害物質(zhì)，如包材、空氣中的水分和有害物質(zhì)，有可能會(huì)增加藥品毒性，影響藥品的安全性。

4 對(duì)干燥失重檢查的建議

蒙脫石的干燥失重測(cè)定，不能忽略了蒙脫石的含水特性，液態(tài)自由水的多少，和蒙脫石的干燥程度有關(guān)，必須限制含量；而層間吸附水與蒙脫石的結(jié)構(gòu)有關(guān)，結(jié)構(gòu)和療效有關(guān)，必須保證一定的層間吸附水含量，才能確保蒙脫石的質(zhì)量。

現(xiàn)行藥用蒙脫石散標(biāo)準(zhǔn)中的蒙脫石含量測(cè)定方法為[4]“蒙脫石 取裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，混合均勻，精密稱取適量（約相當(dāng)于脫蒙脫石0.4g，置預(yù)先經(jīng)105℃干燥至恒重的離心管中，加50%乙醇30ml，攪拌均勻后，離心（每分鐘3000轉(zhuǎn)約15分鐘），棄去上清液，再加50%乙醇30ml攪拌，離心，棄去上清液，所得沉淀，在105℃干燥至恒重，即得供試品中所含蒙脫的重量，計(jì)算，即得。含量應(yīng)為標(biāo)示量的95.0～105.0%。”這一規(guī)定和蒙脫石含的層間吸附水也相矛盾，生產(chǎn)企業(yè)為了使產(chǎn)品達(dá)到現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)過(guò)程必需105℃干燥至含水5%以下，導(dǎo)致蒙脫石層間吸附水逸脫，必然影響蒙脫石的結(jié)構(gòu)，進(jìn)而影響藥用蒙脫石的質(zhì)量和療效。

美國(guó)藥典18版斑脫石（即蒙脫石）項(xiàng)下，干燥失重規(guī)定“在105℃干燥至恒重，減失重量在5%-8%之間。[5]”美國(guó)藥典的規(guī)定，符合蒙脫石的含水特性，故，我們建議將蒙脫石制劑的干燥失重測(cè)定方法修改為：“取蒙脫石，精密稱定，在105℃干燥2小時(shí)，減失重量在5-10%之間。

參考文獻(xiàn)

1 王鴻禧.膨潤(rùn)土[M].北京：地質(zhì)出版社，1980，83.

2 張楠，徐日煒，余鼎聲. 離子偶極法提純改性蒙脫土[J].石油化工，2002，31（10）：807.

3 任磊夫.粘土礦物與粘土巖[M].北京：地質(zhì)出版社，1992，82.

4 WS1-（X-343）-2004Z-2011.蒙脫石國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn).

5 美國(guó)藥典18版，2216.

作者簡(jiǎn)介

馬書太（1955-），男，山東中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院副教授，主要研究方向中藥質(zhì)量控制。