培美曲塞聯合順鉑治療老年晚期肺腺癌30例的近期療效和安全性探析

[摘要] 目的 分析培美曲塞聯合順鉑治療晚期肺腺癌近期療效和安全性。方法 回顧性分析本院2011年1月至2013年6月在本院治療的30例NSCLC病人病例資料，參照原發性肺癌診療規范，評價總有效率和臨床受益率，分析不良反應。結果 30例病人在3個周期的化療結束后，CR4例（13.3%）、PR8例（27.3%）、SD16例（53.3%）、PD2例（6.7%），總有效率（CR+PR）為（40%），臨床受益率（CR+PR+SD）為93.3%。本方案的主要毒副反應表現為骨髓抑制，以白細胞和血小板減少為主。結論 培美曲塞對于非鱗癌的NSCLC病人的療效優于其他化療藥物。

[關鍵詞] 肺癌；晚期肺腺癌；培美曲塞

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2014.03.563 文章編號：1004-7484（2014）-03-1644-02

世界衛生組織最新調查報告，在世界上許多國家和地區，肺癌的發病率已經占到惡性腫瘤發病率的首位。男性多于女性，男女之比約為4-8：1[1]。近年來，肺癌在我國的發病率逐年增加，而其中70%-80%是非小細胞型肺癌，而肺腺癌又是最常見的組織類型，約占全部肺癌的一半，且上于大多數病人就診時已處于疾病的中晚期，失去了手術切除的機會[2]。因此，目前在臨床上主要采用化療為主的配合中醫中藥以及免疫及分子靶向的綜合治療措施。本項研究采用培美曲塞聯合順鉑治療30例晚期肺腺癌病人，療效滿意，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 以2011年1月至2013年6月在本院治療的30例NSCLC病人為研究對象，其中男24例，女6例；年齡56-83歲，平均年齡67.22±4.89歲。所有病人均經胸部CT提示肺部有明確病灶，6例中央型肺癌經纖維支氣管鏡檢查確診；18例周圍性肺癌經CT引導下肺穿刺獲取病理組織學或胸水細胞學檢查確診為腺癌。臨床分期：ⅢB期4例，Ⅳ期26例。26例病人為初治病人，在接受藥物治療前，從未接受過放射、手術以及免疫治療。2例為使用過紫杉醇和順鉑化療一個療程后由于反應較大而改用此方案的病人，2例病人1年前經過肺癌切除手術及術后紫杉醇聯合順鉑化療2療程，病情曾恢復較好，但1年后出現復發及骨轉移而再次接受此方案化療。

1.2 方法 培美曲塞用量為500mg/m2，3周為一個周期，靜脈滴注時間超過10分鐘，第1次給藥開始前7d至少服用5次/d劑量的葉酸，在化療結束后一直服用整個治療周期，在最后一次用藥后的21天停服，第1次給藥前7d肌注維生素B121000ug一次，以后每三個周期肌注一次。給藥前1d和當天及用藥后1天口服地塞米松8mg/d。順鉑的用量為30mg/m2，靜脈滴注3天。以上病人在化療時均未用中成藥輔助治療。

2 結 果

30例病人均使用培美曲塞和順鉑完成治療過程。3個周期的治療結束后評價病人的近期治療療效，評價標準參照2011年版原發性肺癌診療規范，CR4例（13.3%）、PR8例（27.3%）、SD16例（53.3%）、PD2例（6.7%），總有效率（CR+PR）為40%，臨床受益率（CR+PR+SD）為93.3%。本方案的主要毒副反應表現為骨髓抑制，以白細胞和血小板減少為主，其中有一例79歲老年女性病人查血常規示白細胞下降至2.0×109/L，后給予抗感染藥物同時皮下注射粒細胞集落刺激因子（CSF）后病情好轉，上述副反應均為可逆性，而惡心、嘔吐及肝、腎功能損害、感覺異常輕微，無脫發發生。

3 討 論

NSCLC的發病早期常無典型的臨床表現和癥狀，大多數病人在就診時已經到了疾病的中晚期，預后非常差，目前來說，化療是其主要的治療手段之一，尤其適用于EGFR基因無突變的病人，而目前晚期的NSCLC一線化療效果已經達到了治療的平臺，根據NSCLC診治指南所推薦使用以鉑類為基礎，同時聯合第3代化療藥物的兩藥方案，使用3-4周期。各方案基本療效相似，客觀的有效率在20%-30%之間，中位生存期為8-9個月，1年生存率為35%-41%[4]；而疾病的進展時間以吉西他濱聯合鉑類方案稍有優勢，各方案的差別主要表現在毒副反應方面，紫杉醇聯合卡鉑以神經毒性、過敏反應、關節酸痛為主，吉西他濱聯合鉑類則主要表現為血液學毒性，尤其是血小板下降最為明顯[5]；多西他賽聯合順鉑則主要表現為脫發以及中性粒細胞下降，而長春瑞濱聯合順鉑則主要表現為中性粒細胞下降、血管毒性和乏力。

培美曲塞是一種新的化療藥物，也是一種新的抗癌藥，其結構上含有核心為吡咯嘧啶基團的抗葉酸制劑，大量的研究顯示培美曲塞可明顯抑制苷氨酰胺核苷甲?；D移酶、二氫葉酸還原酶和胸苷酸合成酶活性，通過對苷氨酰胺核苷甲?；D移酶、二氫葉酸還原酶和胸苷酸合成酶的酶活性進行多靶點抑制，使得嘌呤和胸腺嘧啶核苷生物合成減少，繼而影響腫瘤細胞DNA合成，抑制腫瘤細胞增殖。培美曲塞還可通過破壞細胞的內葉酸依賴性的正常代謝過程，抑制細胞復制，最終抑制腫瘤的生長。培美曲塞是新一代抗癌藥物中極具有潛力的藥，其療效有明顯的組織選擇性，特別是對于非鱗癌的NSCLC病人的療效優于其他化療藥物，培美曲塞骨髓抑制的發生率和嚴重程度也顯著低于多西紫衫醇。但有研究證實，臨床上有少數病人的副反應較為明顯，值得注意，也有文獻報道培美曲塞聯合順鉑或卡鉑可以用于非鱗癌NSCLC的一線治療。

參考文獻

[1] 蘇珊，呂江青，李寧，等.培美曲塞與吉西他濱聯合鉑類一線治療晚期肺腺癌的臨床療效觀察[J].實用醫學雜志，2011，27（8）：1458-1460.

[2] 葉曉賢，袁瑛，沈虹，等.培美曲塞聯合順鉑一線治療晚期肺腺癌的近期療效與安全性觀察[J].中國腫瘤臨床，2013，（21）：1324-1327.

[3] 王巍煒，李高峰，巫正偉，等.培美曲賽和長春瑞濱分別聯合順鉑一線治療晚期肺腺癌的臨床研究[J].實用醫學雜志，2013，29（3）：463-465.

[4] 徐曉，朱慕云.培美曲塞聯合順鉑治療老年晚期肺腺癌15例的近期療效和安全性研究[J].臨床肺科雜志，2013，18（11）：2124-2125.

[5] 楊小花，閆平釗.培美曲塞與多西他賽聯合鉑類治療晚期非小細胞肺癌臨床觀察[J].中國綜合臨床，2013，29（7）：685-688.