二甲雙胍在精神疾病中的應(yīng)用

[摘要] 二甲雙胍作為一種雙胍類的口服降糖藥，其在臨床上的應(yīng)用價(jià)值不斷被發(fā)覺。它具有多種作用機(jī)制，可以延緩葡萄糖由胃腸道的攝取，通過提高胰島素的敏感性而增加外周葡萄糖的利用，以及抑制肝、腎過度的糖原異生。除降低血糖外，二甲雙胍在臨床上作為抗精神疾病藥物的輔助藥物治療精神病患者也有一定的成效[1-2]。本文將簡要介紹二甲雙胍在精神疾病中的制及臨床應(yīng)用相關(guān)問題。

[關(guān)鍵詞] 二甲雙胍；精神；疾病；藥理；作用

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2014.03.536 文章編號(hào)：1004-7484（2014）-03-1624-02

近十年來國內(nèi)外出現(xiàn)了大量有關(guān)抗精神病藥物引起體重增加，糖代謝及脂代謝紊亂等代謝綜合征方面的報(bào)道，對(duì)抗精神病藥源性肥胖的研究也越來越深入。Hendenrson等人對(duì)52例服氯氮平的精神病患者隨訪5年，發(fā)現(xiàn)有36.6%的精神病患者發(fā)生糖尿病[3]。有研究顯示，精神分裂癥患者不管是否使用抗精神病藥物，均存在患Ⅱ型糖尿病和糖耐量受損的風(fēng)險(xiǎn)，且精神分裂癥是糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4]。到目前為止，國內(nèi)外還缺乏有效的方法來預(yù)防或治療/減輕抗精神病藥物引起的體重增加和糖脂代謝紊亂。二甲雙胍是一種胰島素增敏劑，能增強(qiáng)周圍組織對(duì)胰島素的敏感性，從而能夠有效的降低血糖和改善胰島素的敏感性。有學(xué)者報(bào)道，二甲雙肌可減輕超重/肥胖患者的體重，預(yù)防/延緩糖耐量減低患者轉(zhuǎn)變?yōu)樘悄虿。纳品逝只颊叩母黜?xiàng)脂代謝指標(biāo)[5-6]。基于一些研究成果，二甲雙胍輔助應(yīng)用于精神疾病患者治療有良好臨床應(yīng)用前景。

1 二甲雙胍的臨床藥理作用

二甲雙胍屬雙胍類降糖藥，口服易吸收，生物利用度50%-60%，血濃度2h達(dá)高峰，與蛋白質(zhì)無結(jié)合，在體內(nèi)不代謝，絕大部分以原型從尿中排泄，血漿清除半衰期約6h。能通過人類胎盤，臍帶藥物濃度超過母體水平，推測有可能影響胎兒和（或）新生兒胰島素抵抗的宮內(nèi)發(fā)展過程。二甲雙胍可以影響腸壁細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取，與胰島素作用機(jī)制不同，它不能促使脂肪合成作用的發(fā)生，并具有抗脂肪分解、降低血脂肪酸水平等作用。一些研究報(bào)道，二甲雙胍可安全地和有效地阻止兒童非典型抗精神病藥物治療后出現(xiàn)的體重增加和不良代謝改變[7]。

2 二甲雙胍在精神疾病中的治療作用

20世紀(jì)五十年代，隨著二甲雙胍在臨床上的首次應(yīng)用，人類與糖尿病抗?fàn)幍臍v史翻開了嶄新的一頁。如今，二甲雙胍在治療Ⅱ型糖尿病中的卓越地位已為世人所矚目，它的適應(yīng)癥也隨著各種研究的不斷開展而延伸，同時(shí)其在精神疾病中的臨床治療價(jià)值也有較好的前景。

氯丙嗦問世之前就有精神分裂癥病人患糖尿病的危險(xiǎn)性高于普通人群的報(bào)道，這提示糖尿病的高危險(xiǎn)性可能與精神分裂癥疾病本身及患者自身的生活方式有關(guān)。二甲雙胍能有效安全的減輕奧氮平引起的青少年體重增加，并能改善胰島素敏感性和糖代謝紊亂。國外也有一些研究發(fā)現(xiàn)二甲雙胍能減輕抗精神病藥物引起的體重增加。最近研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍成功地應(yīng)用于治療多囊卵巢綜合癥（PCOS），使閉經(jīng)的肥胖女性恢復(fù)月經(jīng)，并且改善了精神分裂癥患者的抗精神病藥物相關(guān)性體重增長和胰島素抵抗[8]。有資料表明某些抗精神病藥物可直接降低葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體的功能[9]。相關(guān)研究證實(shí)，二甲雙胍治療、行為干預(yù)單用或合用均能減輕抗精神病藥引起的體質(zhì)量增加及糖代謝紊亂。行為干預(yù)能使患者攝食減少、運(yùn)動(dòng)量增加，從而減輕患者的體質(zhì)量[10]。國外的一些研究顯示包括抑郁在內(nèi)的情感障礙、神經(jīng)變性疾病癡呆和帕金森病在2型糖尿病患者中更為常見，二甲雙胍治療則有可能降低相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)[11]，進(jìn)一步暗示，神經(jīng)變性疾病和抑郁或情感障礙可能存在共用的潛在誘發(fā)機(jī)制。

3 展 望

二甲雙胍獨(dú)特的藥理作用以及大量的實(shí)驗(yàn)證實(shí)其在IGT患者、糖尿病患者治療的作用，使其處于不可替代的地位。同時(shí)二甲雙胍與抗精神藥物在精神疾病患者中的聯(lián)合應(yīng)用的實(shí)驗(yàn)結(jié)果也證實(shí)了其在精神疾病的治療過程中也有不可忽視的作用，對(duì)于減輕由于抗精神藥物的廣泛導(dǎo)致的患者軀體代謝綜合征具有正要意義。

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