乳腺原發(fā)性彌漫性大B細(xì)胞性淋巴瘤22例臨床病理分析

[摘要] 目的 對(duì)乳腺原發(fā)性彌漫性大B細(xì)胞性淋巴瘤的診斷、治療及預(yù)后進(jìn)行探討、分析，并對(duì)臨床病理特征、免疫表型等進(jìn)行觀察。方法 隨機(jī)抽取我院自2005年3月——2010年6月收治的按照世界衛(wèi)生組織標(biāo)準(zhǔn)診斷為乳腺原發(fā)性彌漫性大B細(xì)胞性淋巴瘤的患者共22例，對(duì)其臨床病理特征、免疫表型進(jìn)行觀察、分析，并實(shí)施隨訪。結(jié)果 乳腺原發(fā)性彌漫性大B細(xì)胞性淋巴瘤患者共22例，均為女性，年齡32-76歲，平均年齡53.2歲。所有患者中腫塊位于左側(cè)乳房的有8例，腫塊位于右側(cè)乳房的有12例，腫塊位于雙側(cè)乳房的有2例。按照AnArbor分期，Ⅳ期的患者為1例，Ⅲ期的患者為2例，Ⅱ期的患者為9例，Ⅰ期的患者為10例。最為常見(jiàn)的首發(fā)癥狀為乳腺單側(cè)腫塊。大多表現(xiàn)為腫瘤性淋巴細(xì)胞彌漫浸潤(rùn)，中等大小或較大，部分呈列兵狀排列，個(gè)別殘留了部分乳腺結(jié)構(gòu)，淋巴上皮可見(jiàn)部分病變，部分壞死。非生發(fā)中心B細(xì)胞型患者可進(jìn)行免疫分型。對(duì)16例患者成功實(shí)施了隨訪，10例患者的存活期為20-83個(gè)月；6例患者于手術(shù)后6-16個(gè)月后死亡。結(jié)論 臨床上，乳腺原發(fā)性彌漫性大B細(xì)胞性淋巴瘤較為少見(jiàn)，非生發(fā)中心B細(xì)胞型較為多見(jiàn)，免疫組化標(biāo)記能夠較好的利于患者病情的明確診斷。對(duì)該病的治療，以手術(shù)輔助聯(lián)合放、化治療為宜。

[關(guān)鍵詞] 原發(fā)性；B細(xì)胞性淋巴瘤；病理分析；預(yù)后

文章編號(hào)：1004-7484（2014）-03-1291-02

原發(fā)性乳腺淋巴瘤較為少見(jiàn)，由Wiseman[1]等于上世紀(jì)七十年代首次發(fā)現(xiàn)并確定其診斷標(biāo)準(zhǔn)，以非霍奇金淋巴瘤為主，其中數(shù)量較多的為B細(xì)胞，以彌漫性大B細(xì)胞性淋巴瘤為主。患者罹患該病后，一般治療效果較差，且在臨床診斷時(shí)容易發(fā)生誤診。現(xiàn)為積累經(jīng)驗(yàn)，達(dá)到與同行分享、交流的目的，隨機(jī)抽取我院自2005年3月——2010年6月收治的乳腺原發(fā)性彌漫性大B細(xì)胞性淋巴瘤的患者共22例，進(jìn)行回顧性分析，并報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 患者共22例，均為女性，年齡32-76歲，平均年齡53.2歲。按照世界衛(wèi)生組織關(guān)于淋巴造血組織腫瘤分類標(biāo)準(zhǔn)，及由Wiseman、Liao等提出的病理診斷標(biāo)準(zhǔn)：①足夠的組織取樣；②乳腺組織和淋巴瘤浸潤(rùn)關(guān)系密切并經(jīng)病理證實(shí)；③乳腺為首發(fā)部位，排除全身廣泛播散及乳腺外淋巴瘤病變的情況；或可能累及同側(cè)腋部淋巴結(jié)，當(dāng)腋部淋巴結(jié)腫大程度超過(guò)乳腺腫塊的體積或腫塊位于腋尾時(shí)，需要考慮是否為淋巴結(jié)原發(fā)淋巴瘤。④從未發(fā)生除乳腺部位以外其他部位的淋巴瘤病史。按照AnArbor[2]分期系統(tǒng)，對(duì)患者進(jìn)行臨床分期。

根據(jù)Hans等提出的免疫組化分型標(biāo)準(zhǔn)，將乳腺原發(fā)性彌漫性大B細(xì)胞性淋巴瘤分為生發(fā)中心B細(xì)胞型和非生發(fā)中心B細(xì)胞型：①生發(fā)中心B細(xì)胞型：CD10+/bcl-6+/-/Mum-1-，CD10-/bcl-6+/Mum-1-。②非生發(fā)中心B細(xì)胞型：CD10-/bcl-6+/-/Mum-1+。

1.2 方法 用濃度為4%的中性甲醛溶液固定腫瘤細(xì)胞，并進(jìn)行常規(guī)脫水及石蠟包埋。對(duì)所有病例實(shí)施HE切片，采用EnVision法進(jìn)行免疫組化。

1.3 結(jié)果判定 當(dāng)陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)≥30%時(shí)，為陽(yáng)性；當(dāng)陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)<30%時(shí)，為陰性。Ki-67：當(dāng)腫瘤細(xì)胞核出現(xiàn)清晰的棕黃色顆粒時(shí)可以判定為陽(yáng)性。在高倍鏡下，選取10個(gè)有代表性的視野進(jìn)行計(jì)算，增殖指數(shù)為陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)與腫瘤細(xì)胞總數(shù)的比值。

2 結(jié) 果

2.1 臨床特征 所有患者中腫塊位于左側(cè)乳房的有8例，腫塊位于右側(cè)乳房的有12例，腫塊位于雙側(cè)乳房的有2例。按照AnArbor分期，Ⅳ期的患者為1例，Ⅲ期的患者為2例，Ⅱ期的患者為9例，Ⅰ期的患者為10例。首發(fā)癥狀均為乳房無(wú)痛性的單側(cè)腫塊，手術(shù)前在臨床診斷上以乳腺癌為主。

對(duì)所有患者均實(shí)施手術(shù)治療，部分患者在手術(shù)后實(shí)施了化療或和放療。對(duì)16例患者成功實(shí)施了隨訪，存活期為20-83個(gè)月的患者有10例；6例患者于手術(shù)后6-16個(gè)月后死亡。

2.2 組織學(xué)形態(tài) 在高倍顯微鏡下觀察，腫瘤細(xì)胞成彌漫分布，5例患者的腫瘤細(xì)胞呈列兵狀排列；15例患者的腫瘤細(xì)胞體積中等大小，3例患者的腫瘤細(xì)胞體積較大，4例患者的腫瘤細(xì)胞體積大小混合；腫瘤細(xì)胞成橢圓形或圓形，細(xì)胞核深度染色，個(gè)別的腫瘤細(xì)胞能見(jiàn)到核仁。腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)并破壞了乳腺小葉及導(dǎo)管，13例患者的乳腺正常結(jié)構(gòu)消失，9例患者可以見(jiàn)到部分殘存的小葉。11例患者可以見(jiàn)到淋巴上皮病變，其中個(gè)別出現(xiàn)小造性或片狀壞死。間質(zhì)中有漿細(xì)胞、小淋巴細(xì)胞等慢性炎細(xì)胞反應(yīng)。

2.3 免疫表型 所有患者的腫瘤細(xì)胞均表達(dá)B細(xì)胞抗原CD20和CD79a，部分患者腫瘤細(xì)胞Mum-1彌漫，反應(yīng)性淋巴細(xì)胞表達(dá)CD3、CA43等T細(xì)胞抗原，增殖指數(shù)為30-80%。非生發(fā)中心B細(xì)胞型患者共有7例，見(jiàn)表1。

3 討 論

乳腺原發(fā)性彌漫性大B細(xì)胞性淋巴瘤的診斷，主要應(yīng)當(dāng)以組織病理學(xué)的檢查結(jié)果為依據(jù)進(jìn)行判斷。對(duì)患者實(shí)施免疫組化，能夠較好的有利于患者病情的確定、分型及對(duì)治療效果進(jìn)行預(yù)測(cè)。組織細(xì)胞取樣時(shí)，大多以對(duì)腫塊實(shí)施切除、乳腺切除或腫塊處穿刺檢查等方式為主，通過(guò)顯微鏡可以觀察到，大多表現(xiàn)為腫瘤性淋巴細(xì)胞彌漫浸潤(rùn)，中等大小或較大，部分呈列兵狀排列，個(gè)別殘留了部分乳腺結(jié)構(gòu)。腫瘤細(xì)胞形態(tài)一致或呈現(xiàn)出多樣性，細(xì)胞之間具有較為明顯的異型性。個(gè)別患者的腫瘤細(xì)胞對(duì)導(dǎo)管-小葉形成了浸潤(rùn)，并形成了假濾泡結(jié)構(gòu)；也有的患者的腫瘤細(xì)胞圍繞殘存的乳腺導(dǎo)管呈同心圓形排列；部分腫瘤細(xì)胞沿著纖維組織單行排列，與浸潤(rùn)性小葉癌類似。

當(dāng)前，對(duì)于發(fā)現(xiàn)乳腺腫塊的患者，臨床上以進(jìn)行穿刺病理學(xué)檢查或在術(shù)中對(duì)病理組織進(jìn)行冷凍，希望在對(duì)患者造成最小損傷或在最短時(shí)間內(nèi)能夠?qū)颊叩牟∏橛枰源_診，在病情得到明確的診斷后，確定最佳的治療方式。但是上述方法也存在諸如擠壓變形、切片冷凍效果不佳、組織小且細(xì)碎等影響病理診斷的因素。美國(guó)安德森癌癥中心的乳腺腫瘤病理專家就建議對(duì)乳腺腫瘤不做快速冷凍檢查，避免因誤診而延誤患者的治療或因誤診而對(duì)患者進(jìn)行了過(guò)度治療。另外，由于一些醫(yī)療機(jī)構(gòu)尚無(wú)法開(kāi)展免疫組化，因而更容易造成誤診，在此情況下，更加需要對(duì)患者實(shí)施鑒別診斷。對(duì)乳腺原發(fā)性彌漫性大B細(xì)胞性淋巴瘤患者來(lái)講，淋巴漿細(xì)胞性乳腺炎、浸潤(rùn)性小葉癌及乳腺髓樣癌等疾病容易造成誤診，需要進(jìn)行與上述疾病的鑒別診斷。

乳腺原發(fā)性彌漫性大B細(xì)胞性淋巴瘤，發(fā)病率較低，尚沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)的治療方案，多數(shù)采用手術(shù)方式對(duì)腫塊予以切除，并在術(shù)后進(jìn)行放、化療治療。國(guó)外有學(xué)者通過(guò)對(duì)大量乳腺原發(fā)性彌漫性大B細(xì)胞性淋巴瘤患者的研究發(fā)現(xiàn)，單純實(shí)施手術(shù)方式切除乳腺腫塊，對(duì)提高患者的生存率及減少?gòu)?fù)發(fā)并沒(méi)有太大的益處，聯(lián)合使用放、化療，可以使患者病情得到有效緩解。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，對(duì)罹患該病的患者，在手術(shù)治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用放、化療予以治療，是當(dāng)前較為理想的治療方案。建議在對(duì)腫塊實(shí)施切除的基礎(chǔ)上，對(duì)患者實(shí)施3個(gè)以上化療治療的基礎(chǔ)上，再實(shí)施放療治療。

綜上所述，乳腺原發(fā)性彌漫性大B細(xì)胞性淋巴瘤在臨床上較為少見(jiàn)，但惡性程度較高，而且容易與乳腺癌的診斷發(fā)生混淆，因而需要對(duì)患者明確診斷儀盡量取得良好的治療效果。

參考文獻(xiàn)

[1] Wiseman C，Liao KT.Primary lymphoma of the breast[J].Cancer，1972，29（6）：1705-1712.

[2] Carbone PP，Kaplan HS，Mussoff K，etal.Report of the committee on Hedgkin disease staging classification[J].Cancer Res，1971，31（11）：1860-1861.