丹參酮ⅡA對(duì)穩(wěn)定性心絞痛療效觀察

[摘要] 目的 觀察丹參酮對(duì)冠心病心絞痛（心血淤阻型）患者的療效，并對(duì)其機(jī)制做初步探究。方法 選取符合納入標(biāo)準(zhǔn)的冠心病穩(wěn)定型心絞痛（心血瘀阻型）患者60人，隨機(jī)分為兩組，治療組30人，對(duì)照組30人。兩組患者均常規(guī)應(yīng)用硝酸脂類藥物、小劑量腸溶阿司匹林、他汀類調(diào)脂藥物、β受體阻滯劑、對(duì)合并高血壓患者使用ACEI或ARB等治療，不使用任何含有丹參的藥物。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液60mg日一次靜滴。兩周一個(gè)療程。療程結(jié)束后記錄患者臨床癥狀，硝酸甘油停減率，血漿ET-1水平等，通過統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，得出結(jié)論。結(jié)果 治療后兩組均有明顯效果，治療組總體顯效率有效率高于對(duì)照組（p<0.05）。血漿ET-1兩組均有明顯降低，治療組降低更為顯著（p<0.05）。結(jié)論 1丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液能有效緩心絞痛（心血瘀阻型），在減少硝酸甘油使用率等方面，明顯優(yōu)于單純使用西藥。2丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液能明顯降低血漿ET-1含量，且療效優(yōu)于單純使用西藥的對(duì)照組。

[關(guān)鍵詞] 丹參酮ⅡA；穩(wěn)定型心絞痛；ET-1

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2014.03.487

文章編號(hào)：1004-7484（2014）-03-1586-02

目前，對(duì)于冠心病心絞痛的治療西醫(yī)具有很大的優(yōu)勢，但同時(shí)也有許多不可規(guī)避的問題，如患者對(duì)耐受性差，藥物抵抗以及強(qiáng)化抗栓帶來的出血風(fēng)險(xiǎn)等。近年來，急性冠脈綜合征越來越受到重視，但是穩(wěn)定型心絞痛仍然占有冠心病心絞痛患者的很大比重[1]。心絞痛在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中可歸類為胸痹，在胸痹中心血瘀阻型所占比例極大，本文旨在觀察中成藥諾新康對(duì)穩(wěn)定型心絞痛（心血瘀阻型）患者的療效，并觀察其對(duì)內(nèi)皮素-1的影響，對(duì)其機(jī)制做初步探究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所選60例患者均為已確診為冠心病穩(wěn)定型心絞痛，來源于乳山市人民醫(yī)院住院患者，隨機(jī)分為兩組，每組30例。治療組男性17例，女性13例，年齡55.77±5.13歲。對(duì)照組患者男性16例，女性14例，年齡57.17±6.08歲。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2007年3月中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)、中華心血管病雜志編輯委員會(huì)的慢性穩(wěn)定型心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2002年試行版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，胸痹分型中心血瘀阻證。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合冠心病心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡在40-70歲之間并簽署知情同意書者，均可納入試驗(yàn)病例。②具有胸痹主癥，符合冠心病穩(wěn)定型心絞痛分級(jí)Ⅰ-Ⅲ級(jí)。③符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》胸痹診斷標(biāo)準(zhǔn)中心血瘀阻證。④能堅(jiān)持治療的冠心病心絞痛患者。凡符合上述條件者，可納入為觀察病例。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)檢查證實(shí)為冠心病急性心肌梗死以及其他心臟疾病、重度神經(jīng)官能癥、更年期癥候群、甲亢、頸椎病、膽心病、胃及食管反流等所致胸痛者。②合并重度高血壓，重度心肺功能不全，重度心律失常，肝、腎、造血系統(tǒng)疾病等及嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者。③妊娠或哺乳期婦女。④過敏體質(zhì)及已知此藥物過敏者。⑤正在參加其他臨床試驗(yàn)的患者。⑥不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。

1.5 研究方法

1.5.1 病例分組 所選患者隨機(jī)分為兩組，治療組30人，對(duì)照組30人，兩組在性別、年齡、病程均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

對(duì)照組：對(duì)冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者進(jìn)行常規(guī)治療，使用抗血小板藥物阿司匹林100mg日一次口服，β受體阻滯劑康忻（富馬酸比索洛爾）2.5mg日一次口服，他汀類調(diào)脂藥阿托伐他汀鈣（立普妥）20mg日一次口服，備硝酸甘油必要時(shí)含服，以上藥物劑量根據(jù)病情可做適當(dāng)調(diào)整。對(duì)合并高血壓、糖尿病及其他疾病的患者對(duì)癥治療。對(duì)照組治療過程中不使用任何含有丹參或其提取物的藥物。

治療組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，加用諾新康（丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液，上海第一生化藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：國藥準(zhǔn)字H31022558）60mg，5%葡糖糖注射液150ml，日一次靜點(diǎn)。兩組治療療程均為20天。

1.5.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.5.2.1 心絞痛癥狀療效標(biāo)準(zhǔn) 參照國家中醫(yī)藥管理局醫(yī)政司胸痹急癥協(xié)作組《胸痹心痛（冠心病心絞痛）診療規(guī)范》。①顯效：治療后心絞痛癥狀分級(jí)降低兩級(jí)，原Ⅰ、Ⅱ級(jí)者心絞痛基本消失，即在較重的超過日?；顒?dòng)量的體力時(shí)，也基本不出現(xiàn)心絞痛，不用硝酸脂類藥物。②有效：治療后心絞痛分級(jí)降低一級(jí)，原為Ⅰ級(jí)者心絞痛基本消失，硝酸酯類藥物減少一半以上。③無效：治療后癥狀和硝酸脂類藥物用量無改變，或雖有所減少但未達(dá)到有效程度者。④加重：治療后心絞痛發(fā)作次數(shù)、程度及持續(xù)時(shí)間增劇，或心絞痛升級(jí)，硝酸酯類藥物用量增加。

1.5.2.2 硝酸甘油停減率 硝酸甘油減停=（治療前用藥片數(shù)一治療后用藥片數(shù)）/治療前用藥片數(shù)×100%。停藥：治療后完全停服；減量：治療后硝酸甘油停減率≥50%；不變：治療后硝酸甘油停減率<50%；加重：治療后硝酸甘油用量增加停減率=（停藥例數(shù)+減藥例數(shù)）/總例數(shù)×100%

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所得數(shù)據(jù)均使用SPSS17.0處理，計(jì)數(shù)資料使用x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（χ〖TX-*3〗±s）表示，組內(nèi)前后比較使用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以p<0.05為有顯著差異。

2 結(jié) 果

2.1 基本資料對(duì)比 見表1。

2.2 心絞痛療效觀察 見表2。

2.4 血漿內(nèi)皮素-1含量觀察 見表4

從表4可以看出，治療前對(duì)照組與治療組血漿ET-1含量經(jīng)t檢驗(yàn)后無顯著差異（p>0.05）具有可比性。治療組與對(duì)照組在治療后與治療前比較，ET-1含量經(jīng)配對(duì)t檢驗(yàn)后均有顯著差異（p<0.01）。治療組與對(duì)照組在治療后，經(jīng)成組t檢驗(yàn)后效果有明顯差異（p<0.05）。

3 討 論

3.1 ET-1與心絞痛的關(guān)系 內(nèi)皮素（endothelin，ET）與冠心病[2]有密切關(guān)系，內(nèi)皮素（ET）是由Yanagisawa等首先從內(nèi)皮細(xì)胞分離出的縮血管肽，有ET-1，ET-2，ET-3三種異構(gòu)體。內(nèi)皮細(xì)胞生成的ET主要是ET-1。ET-1為動(dòng)脈內(nèi)皮釋放的21個(gè)氨基酸組成的肽鏈。ET-1與血管平滑肌細(xì)胞膜上的特殊受體結(jié)合，增加鈣離子內(nèi)流而使血管收縮。精氨酸血管加壓素、鈣離子載體等作用于內(nèi)皮細(xì)胞，可誘導(dǎo)ET-1 mRNA表達(dá)并促進(jìn)ET-1釋放，而硝酸酯源性NO可抑制其釋放。研究顯示，氧化修飾的低密度脂蛋白可使巨噬細(xì)胞產(chǎn)生ET-1，從而增加內(nèi)皮素形成和釋放。據(jù)報(bào)道，動(dòng)脈粥樣硬化病人血漿中的內(nèi)皮素濃度是增高的。在體外證實(shí)，內(nèi)皮素能夠作為單核細(xì)胞趨化劑使用，因此內(nèi)皮素可能是動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)始動(dòng)因子。內(nèi)皮素也能夠刺激血管平滑肌細(xì)胞的移行和增生，從而促進(jìn)整個(gè)動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程。心肌缺血能夠增加大鼠心肌細(xì)胞中內(nèi)皮素的釋放和收縮血管作用的強(qiáng)度。在動(dòng)物的冠脈直接輸注ET-1，可引起心肌梗死的發(fā)生，伴隨心室功能的損害和心律失常的出現(xiàn)。在各種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型，內(nèi)皮素均顯示出強(qiáng)烈的收縮冠脈的效應(yīng)，靜注ET-1，可減少冠脈血流90%以上。結(jié)扎動(dòng)物冠狀動(dòng)脈后，結(jié)扎遠(yuǎn)端的內(nèi)皮素濃度明顯增加。心肌梗塞大鼠的心臟組織中ET-1含量也會(huì)明顯增加。心肌梗死和各型心絞痛的患者，血漿中內(nèi)皮素濃度和尿中內(nèi)皮素排泌都增加。經(jīng)過成功的溶栓治療后，有早期再灌注的病人內(nèi)皮素濃度低于那些沒有早期再灌注的病人。在動(dòng)物模型的再灌注過程中，ET-1濃度明顯增加，說明ET-1在再灌注損傷中可能起作用。血漿內(nèi)皮素濃度也能夠評(píng)估心肌梗死病人的預(yù)后。最近的臨床試驗(yàn)顯示，在穩(wěn)定型冠心病病人急性發(fā)作后，波生坦可引起冠脈血管舒張。由于內(nèi)皮素也有使血管增生的特性，長期應(yīng)用內(nèi)皮素拮抗劑治療對(duì)逆轉(zhuǎn)病變冠狀動(dòng)脈結(jié)構(gòu)是有益的。

3.2 丹參酮ⅡA對(duì)血管內(nèi)皮功能的保護(hù)作用的研究 目前，已經(jīng)有很多實(shí)驗(yàn)證實(shí)丹參酮ⅡA對(duì)血管內(nèi)皮具有保護(hù)作用。周亞光[3]等人的研究結(jié)果：丹參酮組和擷沙坦組治療高血壓大鼠4周后，高血壓大鼠中對(duì)照組心室的重量、心室/體重指數(shù)均顯著高于其他組（P<0.05）；經(jīng)丹參酮和擷沙坦治療后，內(nèi)皮素、血管緊張素、心鈉素均較高血壓大鼠對(duì)照組有不同程度的降低（P<0.05）。結(jié)論：丹參酮能夠影響血管活性物質(zhì)的含量，并能對(duì)逆轉(zhuǎn)心室肥厚起到一定的效果。李林平[4]等人對(duì)冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者的研究結(jié)果：與治療前相比，治療后丹參酮ⅡA干預(yù)組和對(duì)照組的內(nèi)皮素水平均明顯下降，一氧化氮水平和血管內(nèi)皮依賴性舒張功能升高（p<0.05或P<0.01），兩組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。從而證明丹參酮ⅡA可以促使內(nèi)皮細(xì)胞分泌一氧化氮水平和降低內(nèi)皮素水平來發(fā)揮對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用。以上證據(jù)表明，丹參酮ⅡA能預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化，改善內(nèi)皮功能，降低血漿ET-1含量，擴(kuò)張冠脈，改善心肌供血，并且對(duì)心室重塑有一定作用。

參考文獻(xiàn)

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[4] 李林平，孫曉斐，武宗寅，任長杰，魏子秀.丹參酮ⅡA磺酸鈉對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者血管內(nèi)皮功能的影響[J].濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院院報(bào)，2008，31（3）：289-290.