子宮頸癌中Annexin a7和Galectin—3的表達及意義

[摘要] 目的 分析子宮頸癌中Annexin a7和Galectin-3的表達及其重要意義。方法 分別對Annexin a7和Galectin-3在正常子宮頸組織、子宮頸上皮內瘤變以及子宮頸癌組織中的表達進行檢測，通過檢測結果對Annexin a7和Galectin-3表達與相應病例參數之間的關系進行探討。結果 正常子宮頸組織和子宮頸上皮內瘤變中Annexin a7蛋白、Galectin-3蛋白的表達明顯低于子宮頸癌組織，差異顯著，具有統計學意義（P<0.01）；子宮頸腺癌中Annexin a7蛋白、Galectin-3蛋白的表達也明顯高于子宮頸鱗癌，同樣具有統計學意義（P<0.05）；淋巴結轉移、腫瘤的實際大小以及深肌層浸潤與Annexin a7的關系十分密切，而淋巴結轉移、分化程度以及深肌層浸潤與Galectin-3的表達有密切關系。結論 在子宮頸癌的發展、浸潤等過程中Annexin a7和Galectin-3具有一定的參與度，在淋巴結轉移過程中二者存在協同作用的可能性。

[關鍵詞] 淋巴結轉移；子宮頸癌；Annexin a7；Galectin-3

文章編號：1004-7484（2014）-03-1308-02

臨床實踐證明，子宮頸癌患者死于轉移的比例較高，而淋巴結轉移是其主要轉移途徑之一。有鑒于此，要想提高子宮頸癌的診治效果，需對淋巴結轉移的機制進行必要的研究。有研究認為[1]，在Annexin a7轉運至核周線粒體的過程中，Galectin-3起到了媒介或傳遞的作用，在腫瘤細胞凋亡過程中Annexin a7在發揮抑制作用的同時還對線粒體的完整性進行了調節。本次研究使用免疫組化PV9000兩步法對Annexin a7和Galectin-3在正常子宮頸組織、子宮頸上皮內瘤變和子宮頸癌中的表達進行了檢測，以進一步探討其與子宮頸癌淋巴結轉移的關系及相應的作用機制。

1 資料與方法

1.1 研究對象 收集我院于2010年6月——2013年8月間存檔的子宮頸癌標本共164例，這些患者年齡為27-70歲，平均年齡（45.8±6.2）歲。上述患者以鱗癌為主，共130例，腺癌34例。本次研究中選取的病例在術前沒有行放化療。子宮頸鱗癌患者中有75例出現了不同程度的淋巴結轉移，從癌細胞分化程度上來看，低分化15例，中分化62例，高分化53例。有51例為子宮頸上皮內瘤變，其中CIN1、CIN2、CIN3各17例。選取30例正常子宮頸標本作為對照。

1.2 檢測方法 本次研究所選取的標本均經經驗豐富的病理醫師觀察確診。檢測方法為免疫組化PV9000兩步法PV9000試劑盒及DAB顯色劑（上海研域生物科技有限公司生產），鼠抗人Annexin a7單克隆抗體（Santa Crua公司生產），鼠抗人Galectin-3單克隆抗體（Dako公司生產）。按試劑盒上的說明書進行操作，DAB與蘇木精分別用于顯色和復染。以胞質為棕黃色著色判定Annexin a7為陽性細胞，使用甲狀腺乳頭狀癌切片用于Galectin-3陽性對照，以PBS作為陰性對照。

1.3 判斷方法 以胞質為棕黃色著色，Annexin a7和Galectin-3呈棕黃色顆粒，對顯色進行評分。評分標準為：0分：細胞質未著色；1分：陽性細胞的著色細胞百分率為25%或低于25%；2分：著色細胞百分率為26%-50%；3分：著色細胞百分率為51%-75%；4分：著色細胞百分率高于75%。細胞質染色強度的計分標準為：1分：淡黃色；2分：棕黃色；3分：棕褐色（確定染色強度和深淺時應與背景著色進行對比）。對10個高倍視野進行觀察之后，取各項得分的平均值，以兩項之和為總評分。總得分<2分時為陰性，總得分為2-7分時為陽性。

1.4 統計學處理 本次研究中涉及到的數據均采用SPSS17.0軟件進行分析和處理，采用Spearman等級相關分析法進行分析，以r值對相關性進行衡量。

2 結 果

2.1 Annexin a7和Galectin-3表達在不同子宮頸組織中的比較 通過對30例正常子宮頸組織和51例子宮頸上皮內瘤變以及164例子宮頸腺癌中Annexin a7和Galectin-3表達進行分析，正常子宮頸組織和子宮頸上皮內瘤變中Annexin a7蛋白、Galectin-3蛋白的表達明顯低于子宮頸癌組織，差異顯著，具有統計學意義（P<0.01）；子宮頸腺癌中Annexin a7蛋白、Galectin-3蛋白的表達也明顯高于子宮頸鱗癌，同樣具有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 Annexin a7和Galectin-3與子宮頸癌臨床病理指標的關系 淋巴結轉移、腫瘤的實際大小以及深肌層浸潤與Annexin a7的關系十分密切，而淋巴結轉移、分化程度以及深肌層浸潤與Galectin-3的表達有密切關系。二者均與患者的年齡及分化程度無明顯關系（P>0.05）。

3 討 論

現階段，在惡性腫瘤中Annexin a7表達上調的機制尚不明確。李欣等[2]經過研究認為，在子宮頸鱗癌組織中Annexin a7的表達比在正常子宮頸組織中高，其可起到抑制子宮頸癌細胞凋亡的作用。本次研究發現，在子宮頸癌組織中Annexin a7的表達明顯比正常子宮頸組織和子宮頸上皮內瘤變要高，這意味著子宮頸癌的發生與Annexin a7存在著一定的關系。

有研究認為，基質金屬蛋白酶可以分解Galectin-3，而Galectin-3分解之后在腫瘤的發展過程中發揮著較為重要的作用[3]。樊祥山等[4]證實乳腺浸潤性導管癌中Galectin-3的高表達與淋巴結分期和轉移存在一定的關系。本次研究認為Galectin-3的陽性率隨著子宮頸癌組織分化程度的加深依次降低，這種結論與楊承綱等[5]的研究結果是相符的。本次研究表明，在子宮頸癌的發展、浸潤等過程中Annexin a7和Galectin-3具有一定的參與度，在淋巴結轉移過程中二者存在協同作用的可能性，在對子宮頸癌的鑒別和診斷過程中具有一定的應用價值。

參考文獻

[1] Yu F，Finley R J，Raz A，et al.Galectin-3 translocates to the perinuclear menbranes and inhibitscytochrome c release from the mitochondria.A role for synexin in galectin-3 traslocation[J].J Biol Chem，2002，277（18）：15819-27.

[2] 李欣，陳雪，王小杰，等.膜聯蛋白A7低表達對子宮頸癌Hela細胞系增值與凋亡的影響[J].解剖學報，2010，41（4）：572-573.

[3] Shekhar M P，Nangia-Makker P，Tait L，et al.Alterations in galectin-3 expression and distribution correlate with breast cancer progression：functional analysis of galectin-3 in breast epithelial-endothelial interactions[J].Am J Pathol，2004，165（6）：1931-1941.

[4] 樊祥山，余慧萍，孟凡青.乳腺浸潤性導管癌腫Ezrin、GaLectin-3的表達及臨床病理意義[J].臨床與實驗病理學雜志，2008，24（1）：31-36.

[5] 楊承綱.半乳凝素-3在宮頸上皮內瘤變及宮頸鱗狀細胞癌中的表達及其意義[J].實用婦產科雜志，2012，28（2）：105-107.