慢性腦供血不足與認(rèn)知障礙研究進展

慢性腦供血不足(chronic cerebralcirculation insufficiency，CCCI)是國內(nèi)外近10年提出的較新病名，指大腦整體水平的血液供應(yīng)減少(低于40~60ml/100gmin)的狀態(tài)，而非局灶性大腦缺血。即由多種原因引起的腦血管狹窄和(或)低灌注，引起腦血流量低于腦生理需要所致的全腦或區(qū)域性代謝障礙，引發(fā)波動性、輕度腦功能障礙而無明確定位體征的慢性缺血性腦血管病。由于CCCI起病隱襲，早期癥狀不典型，臨床表現(xiàn)和CT等影像學(xué)診斷均無血管性或其他腦器質(zhì)性病變的明確提示，因此給臨床診斷造成一定的困難。長期處于CCCI狀態(tài)可使腦組織產(chǎn)生慢性缺血，從而引起不同程度的病理損傷，導(dǎo)致認(rèn)知功能下降，進而發(fā)展為癡呆[1]。目前，CCCI已引起國內(nèi)外學(xué)者的高度關(guān)注。

認(rèn)知功能是腦的高級功能，主要包括言語功能、記憶力、執(zhí)行能力、情感、反應(yīng)力及時間、地點和空間的辨別能力等。認(rèn)知功能受損的發(fā)生與大腦皮質(zhì)病變，尤其是左側(cè)皮質(zhì)及丘腦、海馬病變關(guān)系密切。近年來的研究發(fā)現(xiàn)CCCI導(dǎo)致的腦組織病理學(xué)改變包括皮質(zhì)萎縮、皮質(zhì)和海馬神經(jīng)元變性、白質(zhì)疏松、膠質(zhì)細(xì)胞增生和毛細(xì)血管床改變等。其病理基礎(chǔ)是引起能量代謝障礙、葡萄糖利用減少、蛋白合成異常、神經(jīng)遞質(zhì)改變、膽堿受體缺失、腦白質(zhì)損害和神經(jīng)元缺陷等[2]。本文對近年來CCCI與認(rèn)知障礙的研究做一簡要綜述，旨在進一步揭示CCCI對認(rèn)知功能的影響，對CCCI認(rèn)知功能的研究將有助于進一步完善CCCI的發(fā)病機制，為臨床診治CCCI提供理論依據(jù)。

1 CCCI與認(rèn)知障礙的實驗研究

大量動物實驗結(jié)果證實CCCI確實會損害學(xué)習(xí)記憶能力。商永華等[3]研究發(fā)現(xiàn)，雙側(cè)頸總動脈永久性結(jié)扎(2VO）的大鼠學(xué)習(xí)記憶能力比假手術(shù)組明顯下降。Tanaka等[4]用2VO模型進行研究，發(fā)現(xiàn)CCCI不僅會使辨別學(xué)習(xí)能力減退，而且還可損害以前所獲得的辨別能力的維持。Cada等[5]檢測了2VO大鼠不同腦區(qū)細(xì)胞色素氧化酶C活性的變化，發(fā)現(xiàn)2VO術(shù)后視覺空間學(xué)習(xí)記憶障礙并不僅僅是海馬受損的結(jié)果，而更可能與視覺、運動及其整合區(qū)域能量代謝的改變直接相關(guān)。Bennett等[6]應(yīng)用Western印跡法觀察到，2VO術(shù)后25周后，皮質(zhì)和海馬β淀粉樣蛋白(Bamyloid protein，Aβ)沉積增加，而Aβ的沉積是形成Alzheimer病的病理機制。楊宇在研究中發(fā)現(xiàn)，慢性缺氧使實驗組大鼠的空間定位記憶能力受到嚴(yán)重?fù)p害，對海馬CA1區(qū)神經(jīng)元的形態(tài)和結(jié)構(gòu)具有明顯的破壞作用[7]。

2 CCCI與認(rèn)知障礙的臨床研究

Okamoto等[8]利用PET研究發(fā)現(xiàn)CCCI患者額葉血流低灌注及代謝減退可能是導(dǎo)致血管性癡呆的重要原因。萬鴻平等[9]發(fā)現(xiàn)CCCI患者整個大腦半球血流降低，以顳、頂、額葉、丘腦、扣帶回血流降低的程度相對明顯。呂翠等[10]對符合CCCI診斷的25例患者利用64層螺旋CT灌注成像分別在腦不同部位選取感興趣區(qū)測定CBF值，統(tǒng)計比較得出CCCI患者認(rèn)知功能障礙可能與這些區(qū)域腦血流量顯著下降有關(guān)。郭詠梅等[11]研究發(fā)現(xiàn)CCCI伴有認(rèn)知功能障礙患者較單純的CCCI患者在額葉、顳葉、基底節(jié)腦血流減少更顯著并且CCCI伴有認(rèn)知功能障礙患者IL-1B蛋白表達明顯增加，從而認(rèn)為CCCI的認(rèn)知損害與炎性細(xì)胞因子IL-1B蛋白的過度持續(xù)表達及腦血流在特定腦區(qū)顯著降低有關(guān)。武澗松等[12]應(yīng)用蒙特利爾認(rèn)知評估量表觀察不同亞型CCCI患者早期認(rèn)知損傷的特點，得出老年CCCI患者認(rèn)知功能障礙重于健康老人。

3 CCCI致認(rèn)知障礙相關(guān)因素

CCCI常見病因主要是腦動脈粥樣硬化，血壓過高或過低、糖尿病、高血脂、肥胖、吸煙、飲酒等刺激等都可以使血液粘稠度增加，從而減少腦組織供血。近年來的研究資料顯示，在血管的粥樣硬化進展期，炎癥反應(yīng)可能起了重要作用，處于一種低度慢性炎癥狀態(tài)。高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）是重要的炎癥標(biāo)志物之一。莫文等[13]測定30例健康人群（正常對照組）和30例CCCI患者相關(guān)實驗室指標(biāo)，結(jié)果顯示CCCI患者血清中CRP、TNF-a、IL-6明顯增高；CCCI患者血清TG濃度明顯高于正常對照組，HDL-C明顯低于正常對照組，TG、HDL-C濃度與CCCI密切相關(guān)。黃碧燕[14]等人對廣州市老年人CCCI的調(diào)查發(fā)現(xiàn)高脂血癥、血小板增多癥、高血壓、糖尿病等都可以使血液粘稠度增加，減少腦組織正常供血，長期以往引起CCCI。

CCCI概念的提出，以及基礎(chǔ)、臨床和神經(jīng)影像及病理學(xué)的研究進展，均證實CCCI與年齡、高血壓、糖尿病、高脂血癥、肥胖、吸煙、酗酒、血管變化、腦血流灌注程度等因素有關(guān)，臨床上CCCI所致認(rèn)知障礙越來越受到研究者的重視。目前CCCI致認(rèn)知障礙的研究以基礎(chǔ)研究為主，臨床研究相對較少，有關(guān)CCCI致認(rèn)知障礙的具體相關(guān)因素，CCCI患者認(rèn)知障礙的主要類型，CCCI認(rèn)知功能與不同部位腦組織相關(guān)性程度等等問題仍有待于進一步研究。

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