影響雙相門冬胰島素30初始治療劑量的臨床因素分析

摘要：目的探討雙相門冬胰島素30治療2型糖尿病的起始劑量與代謝參數(shù)之間的關(guān)系。方法收集初次應(yīng)用胰島素治療的2型糖尿病患者109例，治療前詢問病史，測量身高、體重，抽血測空腹血糖，糖化血紅蛋白，總膽固醇，甘油三酯，高密度脂蛋白，低密度脂蛋白，空腹C肽，血清尿酸，留取晨尿檢測尿蛋白、尿糖。采用雙相門冬胰島素30皮下注射控制血糖，患者達(dá)到血糖良好控制時(shí)（空腹血糖6.05±1.1mmol/l，餐后2h血糖8.12±3.25mmol/l），統(tǒng)計(jì)胰島素劑量。結(jié)果總胰島素劑量與空腹血糖水平（r=0.345，P=0.000）、血清尿酸水平（r=0.285，P=0.003）呈線性正相關(guān)。年齡與晚餐前胰島素劑量（r=0.190，P=0.048）呈線性負(fù)相關(guān)。尿蛋白陽性患者BMI、血清尿酸值較高，總胰島素劑量、晚餐前胰島素劑量較大，均有顯著性差異（P<0.05）。結(jié)論雙相門冬胰島素30劑量與空腹血糖、血清尿酸、尿蛋白密切相關(guān)，病程短、代謝紊亂嚴(yán)重、伴有糖尿病癥狀的年輕患者常需要3次/d雙相門冬胰島素30強(qiáng)化治療，需要的胰島素劑量、特別是晚餐前胰島素劑量較大。

關(guān)鍵詞：2型糖尿病;胰島素;門冬胰島素30;高尿酸血癥

對血糖明顯升高的2型糖尿病患者采取胰島素皮下注射強(qiáng)化控制血糖，能快速消除高糖毒性，有利于β細(xì)胞功能的恢復(fù)穩(wěn)定[1]，雙相門冬胰島素30 2次/d或3次/d皮下注射，使用方便，費(fèi)用較胰島素泵低廉，并可酌情配合口服降糖藥物，達(dá)到迅速強(qiáng)化降糖的目的。本文擬探討雙相門冬胰島素30治療2型糖尿病的起始劑量與代謝參數(shù)之間的關(guān)系。

1資料與方法

1.1一般資料2012年4月~2013年3月在湖南旺旺醫(yī)院內(nèi)分泌科住院、且初次使用胰島素治療的糖尿病患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1型糖尿病；②存在手術(shù)及其他應(yīng)激性因素者；③嚴(yán)重肝腎功能不全者；④既往或目前患有甲亢、惡性腫瘤者；⑤采用全胃腸營養(yǎng)者；⑥用任何影響胰島素分泌及胰島素敏感性藥物者。

1.2研究方法詳細(xì)詢問患者病史，填寫問卷，治療前測量身高、體重，抽血葡萄糖氧化酶法測空腹血糖，高壓液相色譜法測量糖化血紅蛋白，化學(xué)發(fā)光法測定總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、空腹C肽、血清尿酸，留取晨尿用全自動尿液分析儀檢測尿蛋白、尿糖。

患者入院后均進(jìn)行糖尿病飲食教育，根據(jù)個(gè)人情況制訂糖尿病營養(yǎng)飲食食譜，采用雙相門冬胰島素30皮下注射控制血糖，患者達(dá)到血糖良好控制時(shí)（空腹血糖6.05±1.1mmol/l，餐后2h血糖8.12±3.25mmol/l），統(tǒng)計(jì)胰島素及口服藥劑量。添加口服藥標(biāo)準(zhǔn)為，患者餐后血糖高，而餐前血糖偏低時(shí)，該餐加用50mg阿卡波糖；BMI>25的患者或（和）胰島素劑量超過60u/d，加用二甲雙胍0.2g/kg）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，性別（男1，女2），口干、多飲、多尿、體重下降的高血糖癥狀（有1，無0），高血壓病（有1，無0），尿蛋白（陽性1，陰性0）對胰島素劑量的影響采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，其它臨床代謝因素對胰島素劑量的影響采用直線相關(guān)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 109例糖尿病患者的一般臨床特征：病程＜1年71例，病程 ≥1年38例；男性69例，女性40例；伴高血壓病40例，不伴高血壓病69例；尿蛋白陽性41例，尿蛋白陰性68例，見表1。

2.2相關(guān)性分析空腹血糖水平與總胰島素劑量（r=0.345，P=0.000）、晚餐前胰島素（r=0.305，P=0.001）、中餐前胰島素（r=0.265，P=0.005）、早餐前胰島素劑量（r=0.227，P=0.018）均呈線性正相關(guān)。血清尿酸水平與總胰島素劑量（r=0.285，P=0.003）、晚餐前胰島素劑量（r=0.320，P=0.001）、早餐前胰島素劑量（r=0.232，P=0.015）成線性正相關(guān)，而與中餐前胰島素劑量無相關(guān)性。年齡與晚餐前胰島素劑量（r=0.190，P=0.048）呈線性負(fù)相關(guān)。

2.3獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)?zāi)行越M與女性組、伴高血壓病組與不伴高血壓病組相比較，胰島素劑量均無顯著性差異。尿蛋白陽性組相比尿蛋白陰性組BMI、血清尿酸值較高，總胰島素劑量、晚餐前胰島素劑量較大，均有顯著性差異（P<0.05）。病程＜1年組與病程≥1年組相比，有高血糖癥狀組與無高血糖癥狀組相比，中餐前胰島素劑量均較大，有顯著性差異（P<0.05）。

3討論

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，相對于糖化血紅蛋白，空腹血糖與胰島素劑量相關(guān)性更密切，空腹血糖水平與肝糖輸出增加及肝臟胰島素抵抗密切相關(guān)，有文章提出2型糖尿病患者胰島素抵抗越重，空腹血糖及胰島素水平越高，初始胰島素劑量也相應(yīng)增加[2]，尿酸與肥胖、高血糖、高血脂、高血壓等代謝因素密切相關(guān)[3]，本研究中，血清尿酸與胰島素劑量呈顯著線性正相關(guān)，也證實(shí)了尿酸是代謝紊亂的重要指標(biāo)，對胰島素劑量的影響力可能比BMI、血脂更強(qiáng)，值得我們重視。在分組比較中，尿蛋白陽性組BMI、尿酸較高，提示尿蛋白也與代謝紊亂密切相關(guān)，這組患者胰島素劑量需求較大，而在代謝指標(biāo)改善后，尿蛋白常會減少或轉(zhuǎn)陰。

對早、中、晚胰島素劑量分別進(jìn)行分析，我們可以發(fā)現(xiàn)，一般早餐前雙相門冬胰島素30劑量較晚餐前劑量稍大，而中餐前劑量約為早、晚餐前劑量的1/2。空腹血糖、血清尿酸水平較高及尿蛋白陽性的患者需要更大的晚餐前劑量，提示晚餐前劑量與代謝紊亂密切相關(guān)，而年齡大的糖尿病患者晚餐前劑量卻較小，考慮老年患者相對年輕患者胰島功能較差，代謝紊亂較輕。因此我們認(rèn)為，對于年齡輕，合并代謝綜合征，空腹血糖較高的患者，早晚餐前劑量1：1分配比較好，而年老、胰島功能較差，代謝紊亂較輕的患者可能早餐前劑量要大于晚餐前劑量，避免夜間發(fā)生低血糖。而高血糖癥狀明顯，病程短，未使用過降糖藥物的患者，中餐前胰島素劑量亦較大，提示這部分患者高糖毒性嚴(yán)重，往往需要雙相門冬胰島素30 3次/d強(qiáng)化治療來控制血糖。

參考文獻(xiàn):

[1]Weng JP， Li YB， Yanbing Li， et al. Effect of intensive insulin therapy on β-cell function and glycaemic control in patients with newly diagnosed type 2 diabetes: a multicentre randomized parallel-group trial[J]. The Lancet，2008，371:1753-1760.

[2]程彧彧，林寰東，高鑫，等.2型糖尿病患者初始胰島素劑量與代謝參數(shù)的關(guān)系[J].中國臨床醫(yī)學(xué)，2010(04).

[3]劉淑芬，李源杰，黃程錦，等.高尿酸血癥與其他代謝異常的相關(guān)性[J].協(xié)和醫(yī)學(xué)雜志，2010(02).

編輯/孫杰