癌胚抗原在不同肺部疾病中的診斷價值

摘要：目的 分析比較肺癌、間質性肺病和彌漫性肺氣腫組中患者的血清CEA表達水平，探討CEA在不同肺部疾病中高表達的原因及機制，為臨床應用提供參考依據。方法 共納入患者60例， 常規檢查、胸部高分辨CT、痰病理、支氣管鏡刷片及活檢結果、肺功能分析檢查，分肺癌組、間質性肺疾病組和彌漫性肺氣腫組各20例。經過常規體檢納入正常對照組10例。采用化學發光分析法，分析不同肺疾病患者血清中CEA含量。結果在肺癌組，CEA平均在（15.4±6.0）ng/ml，較正常對照組(3.7±1.2)ng/ml明顯升高，差異有統計學意義，P<0.01。間質性肺疾病組CEA 明顯增高，平均在（19.9±7.1）ng/ml，較正常對照組明顯升高，差異有統計學意義，P<0.01。彌漫性肺氣腫組，CEA 水平輕度增高，平均在（7.9±2.7）ng/ml，較正常對照組輕度升高，差異有統計學意義，P<0.05。結論 CEA在肺癌組中明顯高表達，肺腺癌中的陽性率增高，CEA是明確且較敏感的惡性腫瘤的標志。在間質性肺疾病和彌漫性肺氣腫中均有不同程度的高表達，說明CEA也是一些慢性炎癥的標志物，CEA分子結構與慢性炎癥時高表達有相關性，原因在于CEA具有多個抗原表位和多種異構體， 測定過程中既有特異的反應也有非特異的反應。

關鍵詞： 癌胚抗原；肺癌 ；間質性肺疾病；肺氣腫；表達

癌胚抗原( carcinoembryonic antigen ，CEA )是一種腫瘤標記物， CEA 家族成員在許多上皮起源的惡性腫瘤中都有所表達，早期CEA檢測主要用于上皮起源的惡性腫瘤檢測。在肺癌的診斷中，CEA作為一種常規的腫瘤標記物被廣泛使用。但近年來的研究發現， 許多非腫瘤的組織器官也表達 CEA 家族成員， 且它們的出現對機體具有保護作用[1]。有研究發現， CEA 家族分子還是細胞粘附分子家族的成員，因此又稱為癌胚抗原相關細胞粘附分子( carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecules，CEA CAMs) ， 它們在正常組織中的分布也相當廣泛，故CEA不僅是惡性腫瘤的標志，也是一些慢性炎癥的標志[2]。本文對CEA在肺癌、間質性肺病和慢性阻塞性肺疾病患者的血清中表達結果進行比較分析，并探討升高的原因和機制，為臨床應用提供參考資料依據。

1資料與方法

1.1一般資料本研究選取我院2011年4月~2014年1月收治的患者 60 例， 常規檢查、胸部高分辨CT、痰病理、支氣管鏡刷片及活檢結果、肺功能分析檢查，根據最終診斷結果， 60例患者分成 三組。經過常規體檢納入正常對照組10例。

肺癌組20例，男性14例，女性6例，平均年齡（67.7±10.2）歲。其中7例為鱗癌，9例為腺癌，4例為小細胞未分化癌。

間質性肺病組20例，男性12例，女性8例，平均年齡（61.37±16.1）歲。其中3例為急性間質性肺炎，17例為慢性間質性肺病。

彌漫性阻塞性肺氣腫組20例，其中男性16例，女性4例，平均年齡（67.5±15.1）歲。其中3例為急性間質性肺炎，17例為慢性間質性肺病。

正常對照組10例，其中男性3例，女性7例，平均年齡（37.5±5.2）歲。

1.2方法

1.2.1標本的采集和保存所納入患者住院后次日早晨5：00~6：30空腹抽取靜脈血３ｍｌ，正常對照組在體檢中心早晨7：00~8：30空腹抽取靜脈血３ｍｌ，12ｈ內分離血清，８ｈ內完成檢測，若當天檢測不能完成，存放于２℃~８℃冰箱４８ｈ內完成檢測。

1.2.2 儀器和試劑CEA分析儀：德國西門子全自動電化學發光免疫分析儀。

試劑盒: 癌胚抗原(CEA)定量測定試劑盒，北京科美生物技術有限公司提供。

操作方法: 采用化學發光法 ，具體步驟按試劑盒說明。

1.3統計學分析本次研究采用SPSS 16.0軟件統計學軟件進行數據的分析與處理，計量資料采取（mean±SD）進行表示，不同組間行方差分析檢驗， 檢驗水準α取0.05。

2 結果

見表1。

注: ★P<0.05 vs正常對照組 ★★ P<0.01 vs正常對照組

本研究觀察到在肺癌患者組，CEA 水平明顯增高，平均在（15.4±6.0）ng/ml，較正常對照組(3.7±1.2) ng/ml明顯升高，差異有統計學意義，P<0 .01。間質性肺疾病組，CEA 水平明顯增高，平均在（19.9±7.1）ng/ml，較正常對照組明顯升高，差異有統計學意義，P< 0 .01。彌漫性肺氣腫組，CEA 水平輕度增高，平均在（7.9±2.7）ng/ml，較對照組輕度升高，差異有統計學意義，P<0.05.見表1。但肺癌組和間質性肺病組兩組比較，差異無統計學差異，P＞0.05。

3 討論

CEA是一種糖蛋白，大多產生于人的胚胎及胎兒時期，出生后該抗原的產生被抑制，因此難以在成人血清中被檢測出來，當腫瘤發生時患者細胞生長，得不到抑制就會導致血清中CEA含量逐漸升高。CEA對惡性腫瘤有較高的敏感性然而其特異性不高，大多數惡性腫瘤均會導致CEA水平升高。本研究觀察到在肺癌患者中，CEA 水平明顯增高，增高的程度高，平均在（15.4±6.0）ng/ml，且在腺癌中的陽性率增高，為45%，與Seokkee.L的研究結果一致[3]。

CEA不僅是惡性腫瘤的標志， 也是一些慢性炎癥的標志。慢性中耳炎患者中耳黏膜的乳突、鼓室上隱窩、鼓室岬、前鼓膜處都發現CEA 的高度表達， 而在非炎癥的部位和健康人的中耳黏膜標本中未檢測到CEA的存在。在感染性的神經系統疾病中發現了血清中 CEA 表達的增高， 在一個硬膜外膿腫患者血清中發現了CEA 表達的增強， 而患者體內并未發現惡性腫瘤[4]。這些CEA在慢性炎癥中的出現及高度表達預示著CEA在組織中的表達和釋放可能受到某些炎癥因子的調控。本研究觀察到在間質性肺疾病患者組中，CEA為明顯高表達，較正常組比較有顯著的統計學意義，但間質性肺病組與肺癌組比較，兩組均為高表達，差異沒有統計學意義，說明在肺癌及間質性肺疾病患者血清CEA會有同等程度的升高。原因考慮CEA在慢性炎癥刺激下會啟動這種細胞骨架的重排及細菌的吞噬過程，并會啟動相關的信號轉導途徑來實現的，如磷酸化由Scr 家族激酶來介導，磷酸化的酪氨酸殘基引起磷脂酶 C、Syk酪氨酸激酶、磷脂酰肌醇-3激酶的募集等[5]。

本研究觀察到彌漫性阻塞肺氣腫患者組CEA表達較正常組輕度增高，差異有統計學意義，但較肺癌組和間質性肺疾病組比較，增高幅度低，為輕度升高，原因分析為彌漫性阻塞性肺氣腫患者后期會繼發肺間質纖維化，主要發生部位在支氣管各級分支周圍 ，以Ⅲ型膠原纖維增生為主 ，其發生與以淋巴細胞為主的慢性炎癥有關。CEA分子結構復雜，具有多個抗原表位和多種異構體，測定過程中既有特異的反應也有非特異的反應，在正常人和非腫瘤患者( 肝硬化、潰瘍性結腸炎、胰腺炎、大量吸煙者)體內也可檢出，故輕度升高不能完全界定在腫瘤相關標志上。

4結論

綜上所述，CEA作為一種血清腫瘤和炎癥的標志物，對臨床診治工作有明確的指導意義，明顯高表達多為腫瘤或間質性肺疾病。輕度高表達考慮存在慢性炎癥疾病，原因考慮為CEA分子結構復雜，具有多個抗原表位和多種異構體，測定過程中既有特異的反應也有非特異的反應。故在臨床診治中，自CEA表達水平界定疾病范圍，進一步對診治工作提供參考價值。

參考文獻:

[1] Kammerer R ， Stober D， Singer BB， et al . Carcinoembryonic antigen - related cell adhesion molecule 1 on murine dendritic cells is a potent regulator of T cell stimulation[J]. Immunol， 2001， 166( 11) :6537 - 6544.

[2] Virji M . CEA and innate immunity [J] . Trends Microbiol， 2001， 9( 6) : 258 - 259.

[3] Lee S， Lee C Y， Kim D J， et al. Pathologic Correlation of Serum Carcinoembryonic Antigen and Cytokeratin 19 Fragment in Resected Nonsmall Cell Lung Cancer [J]. The Korean journal of thoracic and cardiovascular surgery， 2013， 46(3): 192-196.

[4] Koide R， Taniguchi M ， Ueki Y ， et a l. A case of lumbar intradural and epidural abscessespresenting with elevated serum carcinoembryonic antigen ( CEA ) and carbohydrate antigen 19 - 9(CA19 -9 ) [J].No To Shinkei， 2003， 55( 5) : 4 43 - 447.

[5] Chen T ， Bolland S， Chen I ， e t al. The CGM 1a ( CEA CAM3/CD66d) - mediated phagocytic pathway of Neisseria gonorrhoeae expressing opacity proteins is also the pathway to cell death [J] .Bio lChem ， 2001， 276( 20) : 17413 - 17419.

編輯/王海靜