血清脂肪細胞因子和腦腸肽水平與肝硬化患者胰島素抵抗的相關(guān)性研究

摘要：目的探討血清脂肪細胞因子和腦腸肽水平與肝硬化患者胰島素抵抗的關(guān)系。方法采用ELISA法檢測130例慢性乙型肝炎肝硬化患者和40例健康體檢者（對照組）的血清瘦素、脂聯(lián)素和腦腸肽水平。結(jié)果肝硬化患者的血清瘦素和脂聯(lián)素水平明顯高于對照組，且隨Child-Pugh分級程度增加而增高，而腦腸肽水平則明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.01；肝硬化患者胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）與血清瘦素（γ=0.712，P＜0.01）和脂聯(lián)素（γ=0.386，P＜0.01）呈顯著正相關(guān)，與腦腸肽（γ=-0.618，P＜0.01）呈顯著負相關(guān)。結(jié)論肝硬化時血清脂肪細胞因子明顯增高，腦腸肽顯著下調(diào)，檢測其水平有助于肝硬化病情評估、療效監(jiān)測和預(yù)后判定。

關(guān)鍵詞：肝硬化；脂肪細胞因子；腦腸肽；胰島素抵抗

肝硬化是一種由病毒、酒精或藥物等各種原因引起的以假小葉形成為主要病理特征的慢性進行性肝病。肝硬化具有較高的發(fā)病率和死亡率，目前仍是全球范圍內(nèi)的一個主要公共健康問題。近年來研究發(fā)現(xiàn)，瘦素、脂聯(lián)素等脂肪細胞因子和腦腸肽參與了肝脂肪變性和肝纖維化發(fā)生發(fā)展，在肝硬化的發(fā)病過程中具有重要作用[1]。目前國內(nèi)有關(guān)血清脂肪細胞因子和腦腸肽與肝硬化患者胰島素抵抗的相關(guān)性研究較少。作者通過觀察130例不同Child-Pugh分級的肝硬化患者的血清瘦素、脂聯(lián)素和腦腸肽水平，旨在探討其與胰島素抵抗的關(guān)系，以期為臨床上肝硬化的診療提供理論依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2013年4月～2014年4月來我院就診的慢性乙型肝炎肝硬化患者130例，其診斷符合符合2000年西安全國傳染病和寄生蟲病學(xué)術(shù)會議修訂的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。除外糖尿病、冠心病、高血壓、腎功能不全和有長期飲酒史者等。其中Child-Pugh A級45例，B級43例，C級42例。選取同期健康體檢者40例作為對照組。各組在性別、年齡和BMI等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05。

1.2觀測指標(biāo)所有研究人群均空腹抽血，離心后分離血清置-20℃保存?zhèn)錅y。采用ELISA法檢測血清瘦素、脂聯(lián)素和腦腸肽水平，瘦素和脂聯(lián)素試劑盒由北京北方生物技術(shù)研究所提供，腦腸肽試劑盒由上海西唐生物科技有限公司提供。采用電化學(xué)發(fā)光法檢測血清胰島素水平，試劑盒由羅氏公司提供，采葡萄糖氧化酶法測定血糖水平，試劑盒由深圳邁瑞公司提供，并計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=胰島素×血糖/22.5。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS16.0統(tǒng)計分析軟件進行數(shù)據(jù)分析。血清瘦素、脂聯(lián)素等計量數(shù)據(jù)以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組間數(shù)據(jù)比較采用方差分析。血清脂肪細胞因子和腦腸肽水平與胰島素抵抗的相關(guān)性采用Spearman相關(guān)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1肝硬化患者不同Child-Pugh分級和對照組血清脂肪細胞因子和腦腸肽水平的比較，見表1。

2.2肝硬化患者血清脂肪細胞因子和腦腸肽與胰島素抵抗的關(guān)系肝硬化患者HOMA-IR水平與血清瘦素（γ=0.712，P＜0.01）呈顯著正相關(guān)，與脂聯(lián)素（γ=0.386，P＜0.01）呈顯著正相關(guān)，與腦腸肽（γ=-0.618，P＜0.01）呈顯著負相關(guān)。

3討論

大量研究結(jié)果表明，胰島素抵抗不僅與肝纖維化嚴(yán)重程度密切相關(guān)，而且還是肝源性糖尿病發(fā)病的獨立危險因素，與肝癌發(fā)生危險性增加有關(guān)。本組資料顯示，肝硬化患者的HOMA-IR明顯高于對照組，且隨Child-Pugh分級程度的增加，其水平逐步增高，進一步證實了肝硬化時合并胰島素抵抗，且與肝臟儲備功能密切相關(guān)。其原因可能與肝硬化時肝臟病理變化、胰島素及其受體親和力下降、拮抗胰島素激素表達增強、胰島素樣生長因子異常和糖代謝調(diào)控基因表達異常有關(guān)。大量的動物實驗和臨床研究均發(fā)現(xiàn)脂肪細胞因子與包括肝硬化在內(nèi)的慢性肝病密切相關(guān)。本組資料顯示，肝硬化患者的血清瘦素和脂聯(lián)素明顯高于對照組，且隨Child-Pugh分級程度的增加而增高，這與童方明等[2]的研究結(jié)果相一致，表明肝硬化時瘦素和脂聯(lián)素表達明顯增強，其原因可能與肝硬化脂肪細胞因子產(chǎn)生和肝臟代謝失衡以及脂聯(lián)素抵抗有關(guān)。提示檢測肝硬化患者的血清脂肪細胞因子水平一定程度上可以反映肝臟儲備功能，針對脂肪細胞因子的表達模式和信號通路進行干預(yù)可能為肝硬化的治療提供新的思路。腦腸肽是一種生長激素促分泌劑受體的內(nèi)源性配體，有抑制胰島素分泌和影響胰島素敏感性的作用。本組資料還顯示，肝硬化患者的血清腦腸肽水平明顯低于對照組，且隨Child-Pugh分級程度的增加而逐步降低，這與黃惠妍等[3]的研究結(jié)果相似，表明肝硬化時體內(nèi)腦腸肽水平明顯下調(diào)，提示血清腦腸肽水平可用于肝硬化的病情評估。本組資料還顯示，肝硬化患者HOMA-IR水平與血清瘦素和脂聯(lián)素呈顯著正相關(guān)，與腦腸肽呈顯著負相關(guān)，表明血清瘦素和脂聯(lián)素水平越高，腦腸肽水平越低，肝硬化的胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)越嚴(yán)重，血清脂肪細胞因子水平增高和腦腸肽下降可能共同參與了肝硬化胰島素抵抗的發(fā)生和發(fā)展。因此，檢測血清脂肪細胞因子和腦腸肽水平有助于評估肝硬化病情評估、療效監(jiān)測和預(yù)后判定。

綜上所述，肝硬化時血清脂肪細胞因子明顯增高，腦腸肽顯著下調(diào)，檢測其水平有助于肝硬化病情評估、療效監(jiān)測和預(yù)后判定。

參考文獻：

[1]魏思忱， 鄭國啟. 脂肪因子在肝硬化發(fā)病機制中的作用[J].臨床肝膽病雜志， 2012，28(1):78-81.

[2]童方明，王敏敏.慢性乙型肝炎肝硬化患者血清瘦素、脂聯(lián)素水平與AST/ALT比值相關(guān)性及臨床意義[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2011，40(5):106-108.

[3]黃惠妍，周力.乙肝后肝硬化患者血清ghrelin、瘦素與胰島素抵抗的關(guān)系[J]. 貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2012，37(2):156-158.編輯/申磊