新府血顆粒劑對冠心病心絞痛患者血清VEGF與IL—6的影響

摘要：目的 觀察新府血顆粒劑對冠心病心絞痛患者白介素-6（IL-6）及血管內皮細胞生長因子（VEGF）的影響。方法 80例冠心病心絞痛患者，依據隨機雙盲雙模擬的原則分為新府血顆粒劑組和地奧心血康膠囊組各40例，治療4 w后進行心絞痛療效評定，并觀察治療前后IL-6及VEGF的變化。結果 新府血顆粒劑組和地奧心血康膠囊組心絞痛總有效率分別為81.67%、65.00%，兩組比較有統計學意義（P<0.05）。新府血顆粒劑組治療后IL-6明顯降低，與治療前比較有顯著性差異（P<0.01），與地奧心血康膠囊組治療后比較有統計學意義（P<0.05）；新府血顆粒劑組治療后血清VEGF值明顯降低，與治療前比較有顯著性差異（P<0.01），與對照組治療后比較有統計學意義（P<0.05）。結論 新府血顆粒劑能降低患者血漿中IL-6、VEGF的水平，改善內皮功能、抑制粥樣斑塊形成，穩定斑塊、延緩斑塊進程作用。

關鍵詞：新府血顆粒劑；冠狀動脈疾??；血管內皮細胞生長因子；白細胞介素-6

冠心病心絞痛是嚴重危害人類健康的疾病，隨著社會人口老齡化、社會競爭日趨激烈以及不良飲食習慣等因素影響，冠心病心絞痛發病率有增加趨勢，因此尋求安全、有效的藥物已是當務之急。新府血顆粒劑是具有補腎益氣活血止痛功效的中藥制劑，為考察新府血顆粒劑治療冠心病心絞痛的臨床療效及作用機制，研究利用隨機雙盲雙模擬方法，與地奧心血康膠囊作對照，對80例冠心病心絞痛病例進行了臨床研究。

1資料與方法

1.1診斷及納入排除標準 冠心病心絞痛診斷標準及納入標準參照中藥新藥治療冠心病心絞痛的臨床研究指導原則[1]。符合冠心病心絞痛診斷標準，年齡在35～75歲者，列入觀察病例。排除標準：冠心病急性心肌梗死、急性心力衰竭、并嚴重高血壓或血壓控制欠佳者；重度心律失常者；并糖尿病酮癥酸中毒；并肝、腎、造血系統等嚴重原發性疾病者； 過敏體質者；智力障礙，精神、神志障礙，不能正確回答問卷者。

1.2一般資料 2009年1月～2011年10月，來自海慈醫療集團門診及住院的冠心病心絞痛患者80例，隨機分為新府血顆粒劑組（簡稱X組）和地奧心血康膠囊組（簡稱D組）各40例。治療前兩組患者之間的年齡、性別、血壓、血脂、血糖等基本狀況及IL-6、VEGF等均無統計學差異，見表1。

1.3方法 參烏冠心顆粒劑由巴戟天、何首烏、紅參、三七粉、丹皮等藥組成（青島市中醫院制劑室提供），3 g/次餐后30 min服用，3次/d。地奧心血康膠囊（由成都地奧制藥集團有限公司生產）2粒/次，餐后30 min服用，3次/d。4 w后復查，見表1。

1.4觀察指標 每例患者均于入選時和入選后4 w抽取靜脈血檢測下列指標：IL-6空腹采取靜脈血5 mL，經靜置與離心（1500 r/min）吸取血清，置于-30°冰箱凍至測定，IL-6試劑盒由北京北方生物技術研究所提供（按試劑盒說明進行操作）。VEGF空腹采取靜脈血5 mL，經靜置與離心（1500 r/min）吸取血清，置于-30e冰箱凍至測定，VEGF試劑盒由天津市云福生物工程有限公司提供，應用酶聯免疫吸附法（ELISA法）測定。

1.5統計學方法 統計學處理用SPSS10 統計軟件，計量資料用t檢驗和方差分析，計數資料用χ2檢驗。

2結果

2.1療效判定標準 心絞痛療效標準及心電圖療效判定標準參照衛生部制定并頒布的5中藥新藥治療胸痹（ 冠心病心絞痛）的臨床研究指導原則[1]。證候療效判定標準采用尼莫地平方法：[（治療前積分- 治療后積分）]/治療前積分100%。顯效：證候全部消失，積分為0或治療前證候積分之差70%；有效：治療前證候積分之差30%而<70%；無效：治療前證候積分之差<30%。

2.2兩組心絞痛療效比較 心絞痛療效：X組顯效、有效、無效例數分別為18、20、7例，總有效率為95%；D組依次為16、18、12例，總有效率為85%。兩組療效經Ridit分析，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3實驗室指標比較 X組治療后IL-6明顯降低，與治療前比較有顯著性差異（P<0.01），與D組治療后比較差異有統計學意義（P<0.05）； X組治療后血清VEGF值明顯降低，與治療前比較有顯著性差異（P<0.01），與對照組治療后比較差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3討論

IL-6是一種多功能細胞因子，它參與機體炎癥宿主抵抗及組織損傷等反應過程。在人動脈粥樣斑塊內有IL-6基因轉錄產物的表達，研究結果提示IL-6與冠心病發生、發展存在一定關系，冠心病患者的血漿IL-6水平顯著升高，而且不受其它危險因素的影響，對不穩定性心絞痛患者測定其血漿IL-6水平，結果發現IL-6水平高于正常參與值3倍，并CRP（C-反應蛋白）具有較強的關聯性，說明IL-6可能在不穩定性冠狀動脈疾病的炎癥過程中起關鍵作用，并且IL-6參與早期的急性時相反應[2]。IL-6引起血管內皮功能障礙，參與動脈粥樣硬化的可能機制包括可以促進巨噬細胞的激活和侵潤，促進巨噬細胞LDL受體的表達，加強巨噬細胞對LDL的攝入，促進泡沫細胞形成，還可刺激基質降解酶的合成，促進巨噬細胞分泌MCP-1（單核細胞趨化蛋白-1），并上調黏附因子和其他細胞因子的表達等。血管內皮生長因子（Vascu larendothe lial growth factor，VEGF）最初被認為是一種增加血管通透性的細胞因子，此后大量研究表明該因子具有多種生物學活性，如促進血管內皮細胞增殖和血管新生、促進多種血管活性物質合成、促進血管舒張、抑制血栓形成、抑制血管平滑肌細胞增殖等。除了在腫瘤、風濕性關節炎、創傷等過程中發揮重要作用外，VEGF在冠心病的發生和發展過程中所起的作用正越來越受到關注。研究表明冠狀動脈粥樣硬化早期病變在年輕時就可能出現，但一般需數10年時間方能發展成能夠引起缺血性心臟病的斑塊，在決定急性缺血是否發生方面斑塊的易損性和血栓形成的傾向比斑塊本身的大小和狹窄的程度更為重要。VEGF是目前所發現的唯一特異性促進血管內皮細胞有絲分裂的生長因子，具有特異性促進血管新生之作用，而血管新生又可促進動脈粥樣硬化之進程，使薄壁的滋養血管很容易破裂，造成斑塊內出血，進而形成血栓引發不穩定性心絞痛、心肌梗死等嚴重心血管事件。新府血顆粒劑是青島市中醫院研制而成的中藥復方制劑，具有益氣補腎、活血止痛之功效，方由紅參、何首烏、巴戟天、三七粉、丹皮等組成，此方有滋而不膩，溫而不燥，祛邪不傷其正，補而不助其塞的特點，是治療胸痹心痛的有效方劑。研究顯示：新府血顆粒劑組可顯著降低IL-6及VEGF水平，改善血管內皮功能，抑制斑塊形成、穩定斑塊、延緩動脈粥樣硬化進程。新府血顆粒劑具有治療冠心病心絞痛，預防冠脈綜合征等心血管事件發生的作用。

參考文獻：

[1]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[S].北京：中國醫藥科技出版社，2002：68-70.

[2]高建苑.胸痹心痛與血清IL-1、IL-6、IL-18水平關系的研究[J].中國中醫急癥，2003，12（3）：241-243.編輯/肖慧