硼替佐米、沙利度胺聯合VAD方治療多發性骨髓瘤療效觀察

摘要：目的 探究對于多發性骨髓瘤患者，運用硼替佐米、沙利度胺或聯合VAD方治療的臨床療效和應用價值。方法 選取近2年在我院接受治療的多發性骨髓瘤患者40例，按照治療方式的不同將其平均分為實驗組和對照組，每組20例。對照組患者采用硼替佐米和沙利度胺進行治療，實驗組在對照組的基礎上，聯合應用VAD方進行治療。比較兩組患者的臨床效果。結果 實驗組與對照組經治療后，實驗組的總有效率（ CR+ PR） 80.0% 明顯高于對照組60.0%，統計學上有意義（P<0.05）。結論 對于多發性骨髓瘤患者來說，運用硼替佐米和沙利度胺聯合VAD治療的臨床療效要明顯好于運用硼替佐米和沙利度胺進行治療的臨床療效，不良反應能控制，此方法安全可靠，值得在臨床上廣泛推廣和應用。

關鍵詞：硼替佐米；沙利度胺；VAD方；多發性骨髓瘤；臨床療效

多發性骨髓瘤是一種臨床上常見的起源于生發中心后B細胞且分泌單克隆免疫球蛋白的惡性克隆性漿細胞類疾病，多見于55～65歲患者，此病一般發展較慢，起病時間較為遲緩，并且在病情初期很少有較為明顯的癥狀，直至出現病理性骨折、腎功能損害、貧血等癥狀才被確診，傳統化療完全緩解率低。硼替佐米是蛋白酶體抑制藥、沙利度胺能抑制新生血管生成，為提高多發性骨髓瘤患者的療效，我們對40例初診的多發性骨髓瘤患者運用硼替佐米、沙利度胺或聯合VAD方治療進行比較，收集其臨床資料進行分析后，現結果報告如下：

1資料與方法

1.1一般資料 從2010年4月～2012年8月入住我院的多發性骨髓瘤患者中，隨機抽取40例，診斷均符合國內血液病診斷及療效標準[1]，按照治療方式的不同將其平均分為對照組和實驗組兩組，平均每組20例。對照組中男患者9例，女患者11例，年齡38～70歲，平均年齡（48.5±4.4）歲；實驗組中男患者10例，女患者10例，年齡40～77歲，平均年齡為（41.5±5.9）歲。兩組患者在年齡、性別、臨床表現、臨床類型等均無顯著性差異，具有可比性（P>0.05）。

1.2方法 對照組患者：予硼替佐米和沙利度胺兩類藥物，硼替佐米1.3mg/m2靜脈注射，第1、4、8、11d應用，沙利度胺的起始劑量為100mg/d睡前口服，并逐步增加劑量直至200mg/d。實驗組患者：在對照組的基礎上加用長春新堿0.4mg/24h，1～4d；阿霉素9mg/m2，1～4d；地塞米松20mg/m2·d，1～4d，9～12d， 17～20d，1個月為1個療程，所以患者均接受4～6個療程化療。

1.3療效評定標準[2] 按EBMT 療效評價標準，分為完全緩解（ CR）、部分緩解（PR）、微小緩解（MR）、無變化（NC）和疾病進展（PD）。

1.4統計學處理 統計分析時采用spss17.0軟件分析，用檢驗計數資料，以P<0.05為有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者經治療后的療效情況 實驗組與對照組經治療后，實驗組CR 9例、PR 7例，總有效率（CR+PR） 80.0%；對照組CR 7例、PR 5例，總有效率60.0%。實驗組的CR 高于對照組，統計學上有意義（P<0.05），見表1。

2.2不良反應，見表2。

硼替佐米、沙利度胺聯合應用VAD方治療組主要不良反應為骨髓抑制，當白細胞低于2.0×109/L 的患者，予粒細胞集落刺激因子治療，血紅蛋白低于60g/L者，予輸注懸浮紅細胞，血小板計數低于15×109/L，予輸注單采血小板及白介素11治療；惡心嘔吐者予5-羥色胺（5-HT）拮抗劑止吐；便秘患者給予聚乙二醇散口服。硼替佐米和沙利度胺治療組肢端麻木疼痛明顯，血細胞減少極少。兩組患者均無因不良反應退出者。

3討論

多發性骨髓瘤主要是由于骨髓漿細胞克隆性異常增生、分泌單克隆免疫球蛋白，引起溶骨性骨骼破壞、腎臟損害、高鈣血癥、貧血以及感染等相應危害。近年來發病率有上升趨勢，在全世界范圍內每年大概有7.5萬例新增病例[3]。既往的治療方案難以達到完全緩解，硼替佐米是一類由人工合成的硼酸二肽化合物，可以通過抑制人體內的泛素蛋白酶使得蛋白降解而發揮其應有的作用[4]；其次，硼替佐米能與細胞周期調節蛋白等多種靶蛋白結合，使MM 細胞周期停止，進而誘導細胞凋亡[5]。而沙利度胺對于治療初步診斷的多發性骨髓瘤的患者來說，具有較好的臨床療效，因此常被應用于臨床[6]。采用硼替佐米、沙利度胺或聯合VAD方治療多發性骨髓瘤，能夠具有較好的臨床療效，我們采用該方法治療MM患者40例，從實驗中發現，實驗組與對照組比較，運用硼替佐米、沙利度胺聯合VAD治療的總有效率80.00%，明顯高于硼替佐米、沙利度胺治療的總有效率60.00%，統計學上有意義（P<0.05）。

雖然實驗組所有患者均發生骨髓抑制，但經粒細胞集落刺激因子、白介素11及成分輸血治療后血象均能在短期恢復，血液學毒性易于控制；非血液學毒性反應予對癥處理緩解。周圍神經病變是硼替佐米常見的副作用，發生率30～40%，我們的兩組患者均有不同程度的肢端麻木疼痛，但未影響患者的生活質量；兩組患者均未發生明顯感染。

本研究顯示運用硼替佐米、沙利度胺或聯合VAD方治療多發性骨髓瘤，能更好地控制患者病情，聯合VAD方療效更好，此治療過程安全可靠，值得在臨床廣泛推廣和應用。

參考文獻：

[1]張之南，沈悌.血液病診斷及療效標準[M].第2版.北京：科學技術出版社.1998：：373

[2]中國多發性骨髓瘤工作組[J].中華內科雜志，2013，9，52（9）：3.

[3]Harousseau JL. Bortezomib in multiple myeloma：treatment approach and outcomes[J].EJC（Supp），2004，2（6）：12

[4]陳世明，汪玉芳.沙利度胺聯合VAD方案治療多發性骨髓瘤的療效觀察[J].西部醫學，2011，23（11）：2132-2133，2136.

[5]Field Smith A， Morgan G J， Davies F E. Bortezomib （Velcade TM） in the treatment of multiple myeloma[J].Ther Clin Risk Manag，2006，2（3）：271.

[6]黃利軍，易平勇，劉晰宇，等.沙利度胺聯合VAD方案治療多發性骨髓瘤療效觀察[J].中國醫師雜志，2012，14（3）：423，425.

編輯/申磊