異甘草酸鎂和硫普羅寧治療化療后藥物性肝損傷的療效觀察

摘要：目的 比較異甘草酸鎂與硫普羅寧治療惡性腫瘤化疔后藥物性肝損傷的療效與不良反應(yīng)。方法 將86例患者隨機(jī)分為兩組，治療組予異甘草酸鎂注射液150mg，對(duì)照組組給予硫普羅寧200mg。結(jié)果 兩組患者治療后臨床癥狀、體征及肝功能指標(biāo)較治療前均有明顯改善。結(jié)論 異甘草酸鎂治療化療藥物性肝損害具有肝功能恢復(fù)快、不良反應(yīng)少的優(yōu)點(diǎn)，臨床療效優(yōu)于硫普羅寧。

關(guān)鍵詞：異甘草酸鎂；硫普羅寧；藥物性肝損傷

化學(xué)治療是惡性腫瘤的主要治療手段，但大多數(shù)化療藥物可導(dǎo)致肝臟損傷，導(dǎo)致部分患者不能按期完成化療或不能足量化療而影響臨床療效，少數(shù)患者甚至出現(xiàn)肝功能衰竭，危機(jī)生命[1]。因此有效的預(yù)防和治療化療藥物性肝損傷在腫瘤臨床中有著非常重要的意義。我科自2010年5月～2012年10月對(duì)化療后出現(xiàn)肝損傷的86例惡性腫瘤者，應(yīng)用異甘草酸鎂和硫普羅寧治療，取得了很好的療效，現(xiàn)報(bào)告如下：

1資料與方法

1.1一般資料 2010年5月～2012年10月我科收治的86例患者，均經(jīng)病理學(xué)診斷為惡性腫瘤，均經(jīng)2個(gè)周期以上化療，排除原發(fā)性肝損害，化療前肝功能各項(xiàng)指標(biāo)均正常，化療后均出現(xiàn)不同程度的肝損害。86例患者隨機(jī)分為兩組。治療組43例，男23例，女20例，年齡25～64歲，平均年齡45歲，谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）97.8±22.4u/L，谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）87.9±19.8u/L，總膽紅素（TBIL）20.7±3.4μmol/L；對(duì)照組43例，男26例，女17例，年齡19～65歲，平均年齡48歲，ALT 95.9±20.9u/L，AST 88.7±20.9u/L，TBIL21.3±3.1μmol/L。兩組患者治療前年齡、性別、臨床表現(xiàn)、肝功能等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2方法 治療組給予異甘草酸鎂注射液150 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜滴，1次/d；對(duì)照組予硫普羅寧200mg，加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜滴，1次/d。所有患者第5、第10、第14d檢查一次肝功能，療程為2w。

1.3觀察指標(biāo) 治療前及治療開始后詳細(xì)記錄患者臨床癥狀、體征、肝功能情況以及不良反應(yīng)。臨床癥狀和體征包括納差、腹脹、乏力、肝區(qū)不適；肝功能情況包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）指標(biāo)[2]。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療后癥狀改善情況 兩組患者治療后較治療前臨床癥狀均有明顯改善，治療組好于對(duì)照組，改善率無顯著性差異（P>0.05）。見表1。

注：*與對(duì)照組比較P>0.05

2.2治療后肝功能指標(biāo)恢復(fù)情況比較 治療組14d內(nèi)ALT復(fù)常率為95.8%，AST復(fù)常率為94.7%，TBIL的復(fù)常率為96.9%。對(duì)照組AIT復(fù)常率為72.1%，AST復(fù)常率為69.8%，TBIL復(fù)常率為69.1%，治療組三項(xiàng)指標(biāo)的復(fù)常率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見表2。

2.3不良反應(yīng) 在治療過程中異甘草酸鎂組未出現(xiàn)不良反應(yīng)，硫普羅寧組出現(xiàn)1例過敏性休克，及時(shí)處理后好轉(zhuǎn)，6例出現(xiàn)皮膚反應(yīng)，3例出現(xiàn)蛋白尿，停藥后給予對(duì)癥治療后均好轉(zhuǎn)[3]。

3討論

化療是治療惡性腫瘤必不可少的手段，但化療藥物引起的肝損傷限制了化療藥物的足量應(yīng)用，延長(zhǎng)了化療周期，影響惡性腫瘤的臨床療效。化療藥物及其代謝產(chǎn)物可引起肝細(xì)胞損傷、甚至壞死，以及膽汁淤積等改變[4]，藥物主要通過兩種機(jī)制來造成肝損傷，①藥物及其中間代謝產(chǎn)物對(duì)肝臟的直接毒性作用，藥物經(jīng)代謝產(chǎn)生親電子產(chǎn)物及超氧化離子，通過共價(jià)結(jié)合及促使脂質(zhì)過氧化，損傷肝細(xì)胞膜和肝線粒體、微粒體膜引起細(xì)胞損傷；藥物代謝產(chǎn)物形成氧自由基使脂質(zhì)過氧化引起細(xì)胞膜損傷；由于遺傳背景不同使P450表型不同，部分藥物經(jīng)代謝產(chǎn)生親電子產(chǎn)物，通過共價(jià)結(jié)合損傷肝細(xì)胞膜和肝線粒體、微粒體膜引起細(xì)胞損傷；②機(jī)體對(duì)藥物的特異質(zhì)反應(yīng)，包括過敏性及代謝性。

異甘草酸鎂是一種肝細(xì)胞保護(hù)劑，具有抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜及改善肝功能的作用。藥效試驗(yàn)表明，異甘草酸鎂對(duì)D-氨基半乳糖引起大鼠急性肝損傷具有防治作用能阻止動(dòng)物血清轉(zhuǎn)氨酶升高，減輕肝細(xì)胞變性、壞死及炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。同時(shí)可降低體內(nèi)氧化物質(zhì)，提高體內(nèi)抗氧化物質(zhì)的水平，從而減輕脂質(zhì)過氧化對(duì)肝臟的損害，對(duì)肝臟功能起到保護(hù)作用。硫普羅寧為一種新型含游離巰基的甘氨酸衍生物。具有解毒作用，保護(hù)肝組織、細(xì)胞，對(duì)乙醇性肝損傷有顯著修復(fù)作用，改善肝功能。

本研究中，兩組患者治療后臨床癥狀較治療前明顯改善，治療組好于對(duì)照組，改善率無明顯差異（P>0.05），治療后肝功能指標(biāo)恢復(fù)情況，治療組ALT復(fù)常率95.8%。AST復(fù)常率94.7%，TBIL復(fù)常率96.9%，對(duì)照組ALT復(fù)常率72.1%。AST復(fù)常率69.8%，TBIL復(fù)常率69.1%，兩組比較有顯著性差異（P<0.01）。治療組未出現(xiàn)不良反應(yīng)。因此異甘草酸鎂治療化療后藥物性肝損傷療效好，不良反應(yīng)小，值得臨床推廣使用。

參考文獻(xiàn)：

[1]李志宏，等.異甘草酸鎂治療化療藥物性肝損害的臨床療效觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2011，（1）：88.

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[3]夏路風(fēng)，等.硫普羅寧的不良反應(yīng)及預(yù)防[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2008，（10）：873.

[4]倪鴻昌，等.異甘草酸鎂治療化療藥物性肝損害療效觀察[J].安徽醫(yī)藥，2009，13（9）：1099.

編輯/許言