舒血寧在酒精性肝硬化治療中抗纖維化作用的臨床研究

摘要：目的 觀察舒血寧注射液在酒精性肝硬化治療中抗纖維化的療效。方法 80例在我院就診的酒精性肝硬化的患者，隨機(jī)分為對(duì)照組、治療組，每組40例。對(duì)照組給予常規(guī)的護(hù)肝治療；治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上靜脈點(diǎn)滴舒血寧注射液（舒血寧注射液加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，1次/d，治療30 d），對(duì)兩組患者的血清肝纖維化指標(biāo)（HA、LN、IV-Col、PIIINP）和肝功能（TB、AST、ALT、GGT）的變化情況進(jìn)行比較分析。結(jié)果 治療后兩組間血清肝纖維化指標(biāo)進(jìn)行比較，治療組比對(duì)照組明顯下降，有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。結(jié)論 舒血寧注射液對(duì)酒精性肝硬化的肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)有一定的改善作用，效果好，值得臨床推廣運(yùn)用。

關(guān)鍵詞：酒精性肝硬化；肝纖維化；舒血寧注射液

酒精性肝硬化是由于長(zhǎng)期大量飲酒導(dǎo)致中毒性肝損害，如不進(jìn)行及時(shí)有效的治療，晚期可出現(xiàn)上消化道出血、肝性腦病、原發(fā)性肝癌、肝腎綜合征等多種并發(fā)癥， 其危害大。近年來(lái)，我國(guó)酒精性肝硬化發(fā)病率有日益增多的趨勢(shì)，肝纖維化是肝硬化發(fā)生和發(fā)展的必經(jīng)過(guò)程，探索抗肝纖維化的治療，對(duì)于防治酒精性肝硬化的發(fā)生、發(fā)展具有極其重要的意義。研究表明，我國(guó)在具有活血化瘀的中藥治療肝纖維化的臨床研究中已取得了很大成績(jī)[1]，我院從 2011年10月開(kāi)始采用舒血寧注射液治療酒精性肝硬化80例，對(duì)肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)有一定的改善取得滿意療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 本組80例患者均符合酒精性肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且凝血功能均無(wú)明顯異常、未出現(xiàn)過(guò)肝硬化并發(fā)癥。治療組40例，平均年齡50.3歲。對(duì)照組40例，平均年齡48.9歲。兩組病例在性別、年齡、病情、肝功能、肝纖維化指標(biāo)等方面比較，差異均無(wú)顯著意義，具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) ①符合《內(nèi)科學(xué)》第7版[2]酒精性肝病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，②除病毒性肝炎等其他原因?qū)е赂斡不塾跋駥W(xué)提示肝硬化，④肝臟組織學(xué)改變符合肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)。凡具備以上第1～2和第4或第5項(xiàng)中任何一項(xiàng)者即可診斷。

1.3方法 對(duì)照組保肝藥用注射用還原型谷胱苷肽（重慶藥友制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19991067，0.6 g/支）1.8 g加入5%葡萄糖250 mL靜脈滴注，1次/d。治療組在保肝藥的基礎(chǔ)上加用舒血寧注射液（神威藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z13020795，5mL/支）20 mL加入5%葡萄糖液250 ml，靜脈滴注，1次/d，療程均為30 d。

1.4觀察指示 分別治療前后檢查血清肝纖維化指標(biāo)：透明質(zhì)酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、Ⅳ型膠原（IV-Col）、Ⅲ型前膠原N端肽（PIIINP）和肝功能指標(biāo)：血清總膽紅素（TB）、丙氨酸轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、 Υ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS14.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理分析，計(jì)算資料統(tǒng)計(jì)方法數(shù)據(jù)以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示。兩均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1治療組與對(duì)照組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)的改變 治療組治療后較治療前肝纖維指標(biāo)明顯改善（P<0.05），治療組治療后與對(duì)照組治療后肝纖指標(biāo)差異有顯著性（P<0.05），見(jiàn)表1。兩組肝纖維化標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果，見(jiàn)表1。

2.2治療組與對(duì)照組患者治療前后肝功能的改變，治療后兩組較治療前差異均顯著（P<0.05），但兩組間無(wú)顯著差異（P>0.05），見(jiàn)表2。

2.3藥物不良反應(yīng) 治療過(guò)程中均未見(jiàn)舒血寧有不良反應(yīng)。

3討論

肝硬化屬中醫(yī)\"臌脹\"病范疇，其病機(jī)是肝脾腎功能失調(diào)，瘀血、氣滯、水飲互結(jié)于腹中，其特點(diǎn)以本虛標(biāo)實(shí)。治療原則多以活血行氣、健脾利水為主。

肝硬化是一種以肝組織彌漫性纖維化、假小葉和再生結(jié)節(jié)形成為特征的慢性肝病， 肝纖維化是肝硬化演變發(fā)展過(guò)程的一個(gè)重要階段。在肝硬化的治療過(guò)程中，如何有效的抗肝纖維化治療十分重要，目前西藥抗纖維化治療效果不理想，具有活血化瘀的中藥已越來(lái)越多的被應(yīng)用于抗纖維化治療且療效已得到了肯定，舒血寧注射液的主要成分是銀杏葉提取物，是從銀杏科植物銀杏的葉中提取的，主要成分是黃酮甙和銀杏內(nèi)酯、銀杏酸等，銀杏葉具有活血化瘀、斂肺平喘之功，故舒血寧注射液具有活血化瘀的作用，可以改善微循環(huán)，增加肝細(xì)胞的血供，利于肝細(xì)胞的代謝、修復(fù)和再生，促進(jìn)肝功能改善。肝星狀細(xì)胞是形成肝纖維化的主要細(xì)胞，肝受損傷時(shí)肝星狀細(xì)胞被激活，在多種細(xì)胞因子如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGF-β1）等參與下，細(xì)胞外基質(zhì)（ECM合成增加，ECM的過(guò)度沉積是肝纖維化的基礎(chǔ)。研究表明，銀杏葉提取物可明顯抑制肝組織中多種細(xì)胞因子的表達(dá)，可以抑制肝星狀細(xì)胞活化，從而減少ECM的合成[3-6]，由此發(fā)揮抗肝纖維化的作用，從而有效地減輕和抑制了肝纖維化的形成，明顯減輕肝細(xì)胞損傷，促進(jìn)肝功能恢復(fù)，減緩了酒精性肝硬化的發(fā)展進(jìn)程，其療效顯著，無(wú)明顯副作用，值得臨床推廣運(yùn)用。

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