糖尿病新藥物對(duì)肥胖患者治療的研究

摘要：最新糖尿病防治指南指出，將GLP-1受體激動(dòng)劑和DPP-4抑制劑作為治療2型糖尿病的方法當(dāng)中.根據(jù)筆者的臨床跟蹤，GLP-1受體激動(dòng)劑更為適合治療肥胖患者的糖尿病.

關(guān)鍵詞：肥胖者；糖尿病；GLP-1受體激動(dòng)劑；DPP-4抑制劑

1 目前糖尿病藥物的現(xiàn)狀

糖尿病是一種難以根治的疾病，在全球有著很高的發(fā)病率.根據(jù)相關(guān)的調(diào)查顯示，目前在我國(guó)的成年人中，已經(jīng)確診的糖尿病患病率為9.7%，加上高達(dá)15.5%的糖尿病前期，相當(dāng)于每4個(gè)成年人中就有1個(gè)人是高血糖狀態(tài)。在我國(guó)，糖尿病患者以2型最為常見，此外，根據(jù)美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)的報(bào)告，肥胖的人患糖尿病的概率達(dá)到85%[1]。所以，對(duì)于肥胖患者的糖尿病的治療應(yīng)該引起我們的關(guān)注。

普通糖尿病藥物主要通過(guò)補(bǔ)充胰島素或其他促進(jìn)胰島素分泌的藥物，這類藥物的缺點(diǎn)是攝入后繼發(fā)性失效，或者導(dǎo)致一些副作用，對(duì)患者造成不利影響.通過(guò)努力，研究人員研制出來(lái)許多新藥，其中以二肽基肽酶Ⅳ（DPP-Ⅳ）抑制劑、胰高血糖素樣肽1（GLP-1）受體激動(dòng)藥兩類最具潛力。

2 GLP-1受體激動(dòng)劑與DPP-4抑制劑簡(jiǎn)介

GLP-1由盲腸、回腸、空腸的L細(xì)胞分泌，GLP-1降糖的機(jī)制主要是用環(huán)磷酸腺苷-蛋白激酶A這個(gè)途徑來(lái)達(dá)到促進(jìn)胰島素的分泌并能抑制胰高血糖素釋放[2]。GLP-1刺激胰島素分泌的功能主要依靠血糖濃度作為信號(hào)，這樣能避免傳統(tǒng)治療糖尿病藥物所導(dǎo)致的低血糖情況的發(fā)生，DPP-4是由HopsuHavu和Glenner發(fā)現(xiàn)的，他們?cè)谘芯渴蟾闻K組織勻漿時(shí)發(fā)現(xiàn)了這種物質(zhì).DPP-4的分子量220ku.DPP-4的關(guān)鍵作用，就是在體內(nèi)能夠有效降解GLP-1。下面我們對(duì)比一下GLP-1類似物和DPP-4抑制劑類藥物的效能。

2.1降糖作用 臨床實(shí)驗(yàn)表明，在降糖的效果上，GLP-1受體激動(dòng)劑藥物普遍強(qiáng)于DPP-4抑制劑，臨床試驗(yàn)中，GLP-1受體激動(dòng)劑單獨(dú)使用或者和其他降糖藥聯(lián)合一起使用，均能使血糖水平下降0.5%～1.5%[3]。總體上說(shuō)，GLP-1受體激動(dòng)劑的降糖作用明顯優(yōu)于DPP-4抑制劑。

2.2對(duì)體重的影響 根據(jù)臨床實(shí)驗(yàn)，GLP-1受體激動(dòng)劑和DPP-4抑制劑相比，前者能有效降低肥胖癥患者的體重，而后者更有利較瘦的患者使用。所以，GLP-1受體激動(dòng)劑對(duì)于肥胖患者的治療更有優(yōu)勢(shì)。

2.3對(duì)心血管標(biāo)志物的影響 根據(jù)相關(guān)報(bào)道，GLP-1受體激動(dòng)劑可以有效改善血壓以及血脂水平，在與安慰劑的對(duì)比實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，GLP-1受體激動(dòng)劑在舒張壓無(wú)太大變化的情況下，有效降低了收縮壓，使其下降了1～7mmHg，而DPP-4抑制劑則不具有此效果。

2.4低血糖風(fēng)險(xiǎn) 對(duì)于GLP-1受體激動(dòng)劑和DPP-4抑制劑兩種新藥而言，這樣的問(wèn)題不太可能發(fā)生，這兩類藥物主要是以血液中的葡萄糖含量為信號(hào)的，在血糖含量過(guò)低時(shí)，不會(huì)進(jìn)一步降糖，所以低血糖風(fēng)險(xiǎn)較小。

3 臨床跟蹤

在對(duì)20例肥胖患者分別使用GLP-1受體激動(dòng)劑和DPP-4抑制劑的實(shí)驗(yàn)中，觀察GLP-1受體激動(dòng)劑和DPP-4抑制劑的效果.其中每組10例肥胖患者，GLP-1受體激動(dòng)劑選用較為常見的利拉魯肽，DPP-4抑制劑選用西格列汀。

3.1在降糖效果方面，在經(jīng)過(guò)治療后26w，服用1.2mg/d的利拉魯肽的血糖水平下降了1.2%，而服用100mg/d西格列汀的患者血糖降低了0.9%，可以看出，利拉魯肽的降糖效果確實(shí)比西格列汀更為明顯。

3.2在減輕肥胖患者體重方面，服用利拉魯肽和西格列汀的肥胖患者，在治療后26w后，體重分別下降5.6kg和1.2kg，可見，利拉魯肽更適用于肥胖患者使用。

3.3在安全性和耐受性方面，在服用兩種藥物的肥胖患者中，均未出現(xiàn)反常現(xiàn)象，可見這兩種藥物的安全性和耐受性還是不錯(cuò)的。此外，控制低血糖方面，兩組肥胖患者服用利拉魯肽和西格列汀后，均未發(fā)生嚴(yán)重的低血糖事故，只有一名肥胖患者服用利拉魯肽后有輕微的低血糖反應(yīng)。

3.4其他的一些副作用，在服藥26w的實(shí)驗(yàn)里，服用利拉魯肽的肥胖患者10例中有2例出現(xiàn)了惡心等不適反應(yīng)，而服用西格列汀的患者則未出現(xiàn)此類反應(yīng)。

4 總結(jié)

GLP-1類似物和DPP-4抑制劑均有降血糖的作用，其中GLP-1類似物降糖作用更為明顯，而且比較適合肥胖患者服用，因?yàn)樗材苡行Ы档突颊唧w重，但是GLP-1類似物的副作用也較大，會(huì)引起一定程度的腸胃不適、惡心等癥狀。而DPP-4抑制劑相對(duì)來(lái)說(shuō)就更溫和一些，但是它比較適合較瘦的患者服用。

參考文獻(xiàn)：

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南節(jié)選一[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2011（43）：9.

[2]Kagawa A， Satake H， Nakabayashi H， et al. Receptor gene expression of glucagons like peptide-1，but not glucose-dependent insulinotropic polypeptide，in rat nodose ganglin cells[J]Auton Neurosci，2004，110（1）：36-431.

[3]里德，付建然.GLP-1受體激動(dòng)劑與DPP-4抑制劑大PK[J].糖尿病天地（臨床），2012，4（6）：180-182.編輯/哈濤