雙氯芬酸鈉與其它藥物聯用治療腎絞痛及其機制探索

摘要：雙氯芬酸鈉是臨床常用非甾體類抗炎鎮痛藥物，常與其他藥物聯合應用于治療泌尿系急腹癥腎絞痛，療效顯著且無成癮性，獲得了臨床醫生及患者的認可和親睞。本研究就雙氯芬酸鈉與黃體酮聯合應用于治療腎絞痛的臨床應用研究進展以及其作用機制進行綜述。

關鍵詞：雙氯芬酸鈉；黃體酮；腎絞痛；作用機制.

腎絞痛是一種常見的急腹癥，主要是由某種病因所致輸尿管及腎盂平滑肌痙攣或者其管腔發生部分梗阻，病情發作時腎內大量前列腺素合成并且釋放，導致腎血管的阻力降低而血流量增加，在拮抗抗利尿激素作用的情況下，導致尿量增加。當輸尿管堵塞時，導致輸尿管及腎盂內壓力急劇升高，即可誘發腎絞痛[1]。腎絞痛起病急驟，疼痛劇烈，常表現為持續性或者陣發性疼痛，導致患者坐立難安，痛苦難忍[2]。目前臨床主要應用雙氯芬酸鈉聯合其他藥物進行腎絞痛的治療，獲得了良好的療效。本研究就雙氯芬酸鈉聯合黃體酮治療腎絞痛的臨床研究及其作用機制作一綜述，以饗讀者：

1雙氯芬酸鈉治療腎絞痛的臨床研究

臨床治療腎絞痛的常規用藥主要包括阿片類藥物與抗組胺類藥物，其中，阿托品聯合哌替啶肌內注射是常用方法，但由于麻醉類鎮痛藥物具有成癮性以及依賴性等風險，且副作用較大，臨床應用限制[3]。近年來，臨床應用非甾體抗炎鎮痛藥物雙氯芬酸鈉治療腎絞痛，獲得了顯著療效。曹詩友[2]應用雙氯芬酸鈉栓治療192例腎絞痛患者，并以哌替啶治療160例腎絞痛作為對照組，結果顯示，雙氯芬酸鈉栓組的總有效率達97%，與哌替啶組的98%療效相當。但前者的起效時間比后者明顯縮短，無明顯不良反應，而哌替啶組常存在惡心、嘔吐、頭昏、眼花等不良反應。認為雙氯芬酸鈉治療腎絞痛至少具有有麻醉鎮痛藥物相當的療效，但不良反應更少，安全性更好。

2黃體酮治療腎絞痛的臨床研究

有研究資料顯示，黃體酮在腎絞痛的治療中也具有顯著療效，且其同樣具有不良反應少及復發率低等優點。陳杰翔[4]等對腎絞痛患者分別應用黃體酮聯合美洛普康、阿托品肌注治療，結果顯示，黃體酮聯合應用美洛普康的總有效率達90.48%，較單純應用阿托品肌注組的73.81%顯著提高，此外，前者僅11.90%發生輕度不良反應，后者不良反應率高達64.29%，差異顯著。前者復發率僅為9.52%，相比于后者的30.95%顯著降低。劉第[5]對腎絞痛患者在常規靜注安定的情況下，加用黃體酮進行治療，總有效率達92.7%，相比于單純應用安定組的86.8%顯著提高；何德虎[6]對泌尿系結石急性腎絞痛患者應用黃體酮肌注聯合針刺委中穴治療，治療5d后患者的疼痛緩解率以及排石成功率達92.85%，充分證實了黃體酮在腎絞痛治療中的良好療效。

3雙氯芬酸鈉聯合黃體酮治療腎絞痛的臨床研究

雙氯芬酸鈉與黃體酮在腎絞痛的治療方面，均具有療效顯著、不良反應、復發率等優點。故有學者認為，將兩藥聯合應用可能更好地發揮其優勢，進一步提高臨床療效，減少不良反應以及復發率。李金乾[7]等178例腎絞痛患者采用雙氯芬酸鈉與黃體酮聯合治療，治療總有效率達96.7%，僅8.4%的患者發生肛周灼熱感，6.2%的患者因多次給藥而發生輕度腹脹，證實了雙氯芬酸鈉聯合黃體酮治療腎絞痛具有療效協同作用，且顯著療效，且不良反應較少。但其研究缺乏隨機對照試驗，難以客觀地反應兩藥的應用優勢。羅新英[8]對174例泌尿系結石所致腎絞痛患者開展了隨機對照研究，在排除了年齡、性別及病情等因素的影響下，隨機分為觀察組與對照組，分別應用50mg雙氯芬酸鈉注射液聯合40mg黃體酮注射液肌注、75mg哌替啶注射液肌注。研究結果顯示，觀察組的療效達96.6%，對照組與95.4%，兩組無明顯差異，但仍有提高的趨勢。觀察組的不良反應率遠遠低于對照組。殷爍[9]等也在其研究中發現，黃體酮、間苯三酚加用雙氯芬酸鈉治療急性腎絞痛，臨床療效獲得顯著提高。充分證實雙氯芬酸鈉與黃體酮聯合應用于腎絞痛的治療具有顯著療效，安全性可靠。

4雙氯芬酸鈉聯合黃體酮治療腎絞痛的作用機制研究

動物研究資料顯示，雙氯芬酸鈉能夠抑制家兔的輸尿管蠕動，并降低其尿量，從而降低輸尿管內壓，起到緩解疼痛的作用。雙氯芬酸治療腎絞痛的主要鎮痛機制為競爭性地阻滯花生四烯酸在體內轉化成為前列腺素，有效抑制腎內前列腺素的合成以及釋放，降低前列腺素對于輸尿管及腎盂平滑肌的刺激收縮作用，從而松弛輸尿管以及腎盂平滑肌而發揮其止痛作用[3]。因雙氯芬酸鈉屬于非甾體類抗炎藥物，除鎮痛作用外，還具有抗炎解熱的效果，對于腎絞痛所致一系列反應具有一定作用，其除能夠減少前列腺素等一系列疼痛遞質生物的生成以外，還可緩解局部水腫以及炎癥，有效抑制由輸尿管及腎盂平滑肌興奮所致蠕動增加，有效降低輸尿管內壓，降低機體痛覺受體對于各類炎癥性刺激所具有的敏感性，并可提高痛覺閾值，通過多種途徑而起到緩解疼痛的效果[8]。與大部分非甾體抗炎藥物一樣，雙氯芬酸鈉也具有消化道反應，例如惡心、嘔吐等，少見胃腸道出血，偶有皮膚過敏反應，故在用藥時應注意，消化道潰瘍患者盡量避免應用該藥，用藥前宜進行皮試。

黃體酮屬于一種天然孕激素，多用于治療痛經、慣性流產以及經血過多等。近年來，臨床研究發現，黃體酮主要是通過對β-受體作用而發揮解痙止痛等作用。其能夠有效抑制體內醛固酮的分泌，從而降低腎小管上皮細胞對于鈉離子的重吸收作用，產生溶質性利尿，增加泌尿量，從而升高管腔內壓，促進結石的排出，對于結石性腎絞痛療效顯著[4]。動物研究顯示，予以家兔注射黃體酮，可顯著降低其輸尿管平滑肌的肌電活動頻率，促進尿流量的增加。同時，其可促進輸尿管及腎盂平滑肌的節律性蠕動，從而促進結石的排出，緩解疼痛[6]。黃體酮對于交感神經具有抑制作用，能夠提高機體的痛覺閾值，降低輸尿管以及腎盂交感神經纖維所具有的痛覺沖動，起到緩解疼痛的作用。

分析雙氯芬酸鈉與黃體酮治療腎絞痛的作用機制發現，兩者均是通過松弛輸尿管平滑肌、減少疼痛遞質生物的生成以及提高機體痛覺閾值等途徑而發揮止痛作用，將兩藥聯合應用能夠起到協同作用，故可提高治療效果[10]。

5結論

雙氯芬酸鈉與黃體酮均能夠有效治療腎絞痛，兩藥聯合應用具有療效協同作用，且均無成癮性、副作用少、復發率低，無麻醉用藥限制，價廉易得，是一種安全、理想的腎絞痛治療方案，值得推廣應用。在今后的工作中，以雙氯芬酸鈉為主加用黃體酮制成腎絞痛專用治療藥物還有待進一步研究及論證。

參考文獻：

[1]張丹霞，陳惠英，劉桂珍，等.雙氯芬酸鈉利多卡因聯合間苯三酚治療腎絞痛[J].實用臨床醫藥雜志，2012，16(11):104，113.

[2]曹詩友，賀廣紅.雙氯芬酸鈉栓治療腎絞痛的療效觀察[J].中國醫師進修雜志，2011，34(z1):100.

[3]李曉鋒，葉澤兵，覃海森，等.不同藥物組合治療結石性腎絞痛372例療效觀察[J].實用醫學雜志，2012，28(5):814-816.

[4]陳杰翔，李利.黃體酮聯用美洛昔康治療腎絞痛療效觀察[J].西部醫學，2013，25(6):916-917.

[5]劉第.黃體酮加安定治療腎絞痛222例[J].四川醫學，2011，32(6):917-918.

[6]何德虎.中西醫結合治療腎絞痛84例[J].中國中醫急癥，2011，20(7):1146-1146.

[7]李金乾，程廣棟.應用雙氯芬酸鈉栓聯合黃體酮治療腎絞痛療效觀察[J].中國現代藥物應用，2010，04(13):112-113.

[8]羅新英.雙氯芬酸鈉聯合黃體酮治療腎絞痛療效觀察[J].佛山科學技術學院學報：自然科學版，2012，30(3):86-88.

[9]殷爍，詹觀明.黃體酮、間苯三酚聯合雙氯芬酸鈉對急性腎絞痛療效觀察[J].國際泌尿系統雜志，2014，34(1):141-143.

[10]唐靜怡，徐智.淺析雙氯芬酸鈉的藥物聯用[J].藥學服務與研究，2011，11(6):469-472.

編輯/申磊