血栓彈力圖評(píng)價(jià)冠心病患者阿司匹林抵抗的相關(guān)因素分析

摘要：本文就血栓彈力圖評(píng)價(jià)抗血小板藥物的抑制率來(lái)評(píng)價(jià)阿司匹林抵抗與心血管疾病危險(xiǎn)因素的相關(guān)性。收集395例冠心病患者的臨床資料。根據(jù)血栓彈力圖結(jié)果分為阿司匹林抵抗組（AR）和敏感組（AS），比較兩組間一般資料和生化指標(biāo)。低密度脂蛋白高可能是阿司匹林抵抗的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；阿司匹林抵抗可同時(shí)伴氯吡格雷抵抗。關(guān)鍵詞：血栓彈力圖；冠心病；阿司匹林

抗血小板藥物治療是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的二級(jí)預(yù)防，可以有效的減少血小板聚集，防止血栓形成。盡管如此，即使接受了標(biāo)準(zhǔn)化的抗血小板治療，仍有部分患者會(huì)發(fā)生缺血和血栓事件，抗血小板藥物阿司匹林抵抗（aspirin resistance AR）逐漸被重視。本研究通過(guò)血栓彈力圖（thrombelastogrphy，TEG）測(cè)定阿司匹林的血小板聚集抑制率，來(lái)分析阿司匹林抵抗發(fā)生的可能相關(guān)因素，更好為冠心病患者抗血小板藥物個(gè)體化治療。

1資料與方法

1.1一般資料收集2013年01月~09月在我院住院且擬診為冠心病患者的臨床資料。排除近2w使用華法林等影響血小板聚集功能的藥物；排除有阿司匹林或氯吡格雷過(guò)敏史或禁忌癥；排除其他嚴(yán)重肝腎內(nèi)科疾病、感染、惡性腫瘤。入選395例（57.73±9.50歲）患者；根據(jù)血栓彈力圖結(jié)果分為阿司匹林抵抗組（43例，AR）和阿司匹林敏感組（252例，aspirinsentisive AS）。

1.2方法①所有患者入院后若無(wú)禁忌證，給予口服阿司匹林100mg/d+75mg/d氯吡格雷5d以上，或 PCI術(shù)前6h1 次口服阿司匹林300mg+300mg氯吡格雷后，抽靜脈血行血小板抑制率的檢測(cè);空腹抽靜脈血行血常規(guī)、血糖、心肌酶、血脂等生化指標(biāo)檢測(cè)。②檢測(cè)結(jié)果的判定:?訩服用阿司匹林的情況下，由1mmol/L的AA誘導(dǎo)的血小板聚集率(AA%)>50％，即抑制率≤50％，為阿司匹林抵抗（AR），反之阿司匹林敏感（AS）。?訪服用氯吡格雷的情況下，由2umol/L的ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率(ADP%)≥70％，即抑制率<30％，為氯吡格雷抵抗[1]。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS13．0統(tǒng)計(jì)軟件包。計(jì)數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，兩樣本均數(shù)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)，應(yīng)用Logistic回歸分析可能的危險(xiǎn)因素，以P<0．05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1臨床資料比較AR組ADP%誘導(dǎo)血小板抑制率低，低密度脂蛋白高、天門冬氨酸轉(zhuǎn)移酶高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組年齡、性別、吸煙、高血壓、糖尿病史、高脂血癥病、急性冠脈綜合征、糖化血紅蛋白、空腹血糖、C-反應(yīng)蛋白、外周血小板計(jì)數(shù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

2.2阿司匹林抵抗獨(dú)立危險(xiǎn)因素分析 用Logistic回歸分析進(jìn)一步明確各臨床因素與阿司匹林抵抗的關(guān)系，顯示阿司匹林抵抗獨(dú)立危險(xiǎn)因素有ADP%抵抗（P=0．001，OR=3.056，95%CI1.577～5.921），LDL（P=0．048，OR=0.745，95%CI0.557～0.997），見(jiàn)表2。

3討論

阿司匹林是重要的抗血小板藥物，是抗血小板治療的金標(biāo)準(zhǔn)[2]。

而阿司匹林抵抗的檢測(cè)采用不同方法，其定義和檢測(cè)結(jié)果一致性較差[3]，發(fā)生率5.5%～60%，目前無(wú)公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)。血栓彈力圖（TEG）可同時(shí)提供凝血與纖溶信息的一種檢測(cè)技術(shù)，它能反映全血整個(gè)凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)與血小板之間的相互作用。近年來(lái)多采用TEG評(píng)估冠心病有效的抗凝、抗血小板等治療效果[4，5]。本文研究采用TEG評(píng)估冠心病患者阿司匹林抵抗發(fā)生率為11%，與目前研究相符[5，6]。

阿司匹林作用機(jī)制使血小板的環(huán)氧合酶-1(COX-1，即前列腺合成酶-1)乙酰化 從而減少血栓素A(TXA )的生成 對(duì)TXA 誘導(dǎo)的血小板聚集產(chǎn)生不可逆的抑制作用; 從而抑制血小板的聚集，減少血栓的形成，減少缺血和血栓事件發(fā)生。本研究中，阿司匹林抵抗主要發(fā)生低密度脂蛋白高、天門冬氨酸轉(zhuǎn)移酶高患者，與對(duì)照組比較P<0.05。Sahin DY等采用血栓彈力圖評(píng)價(jià)穩(wěn)定型冠心病患者的血小板抑制率發(fā)現(xiàn)血小板的抑制作用與血脂水平呈負(fù)性相關(guān)[5]。動(dòng)脈粥樣硬化是心血管疾病的發(fā)病基礎(chǔ)，即使應(yīng)用阿司匹林，血脂代謝混亂，增加血小板活化、易損斑塊破裂、血小板性血栓形成，導(dǎo)致血管事件發(fā)生率明顯增多。另外，阿司匹林不能改變氯吡格雷由ADP誘導(dǎo)的血小板聚集的抑制作用，但氯吡格雷可增強(qiáng)阿司匹林對(duì)有膠原誘導(dǎo)的血小板聚集的抑制作用。阿司匹林抵抗可同時(shí)伴氯吡格雷抵抗與藥物相互作用有關(guān)。本研究局限性未行基因多態(tài)性檢測(cè)，而且本研究為非隨機(jī)研究，不可避免存在選擇偏倚，可設(shè)計(jì)科學(xué)合理隨機(jī)研究。

綜上所述，對(duì)于低密度脂蛋白高或（和）同時(shí)合并有氯吡格雷抵抗的高危患者，采取個(gè)性化的抗血小板治療，以減少臨床缺血事件的發(fā)生。

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編輯/孫杰