高血壓治療個體化給藥時間對肱踝脈搏波傳導速度的影響

摘要：目的觀察高血壓治療個體化給藥時間與傳統(tǒng)給藥時間對患者肱踝脈搏波傳導速度（baPWV）的影響。方法選取原發(fā)性高血壓患者測量baPWV，增快＞20%者134例入選研究。隨機分為觀察組和對照組，對照組65例為傳統(tǒng)清晨一次給藥；觀察組69例查24h動態(tài)血壓（ABPM），據(jù)個體血壓變異采取相應給藥時間。兩組均使用纈沙坦氨氯地平（80.5mg /d）治療，如果血壓下降不達標（≤140/90mmHg），則加用氫氯噻嗪（12.5mg/d）。治療24w后再次測量baPWV值，比較治療前、后兩組baPWV變化。結果兩組降壓治療后baPWV均較治療前減慢(P<0．05)；治療后觀察組較對照組baPWV減慢更明顯，差異有統(tǒng)計學意義(P<0．05)。結論根據(jù)血壓變異個體化給藥時間較傳統(tǒng)給藥時間可更明顯減慢高血壓患者baPWV值，更好改善大動脈彈性。

關鍵詞：高血壓；給藥時間；血壓變異；肱踝脈搏波傳導速度

血壓變異與心腦血管疾病及動脈硬化程度的關系日益受到關注，尤其是不同治療方案對血壓變異的差別，進而對動脈彈性，甚至靶器官損害的影響。臨床廣泛應用baPWV作為反映大動脈彈性的指標。本研究通過個體化給藥時間，在降壓的同時盡可能恢復血壓的正常變異，觀察對baPWV的影響。

1資料與方法

1.1一般資料選取2012年3月~2013年3月在北京石景山院心內科就診的SBP≥160mmHg并且4w內未經(jīng)治療的原發(fā)性高血壓患者檢查baPWV。baPWV＝1400cm/s為分界點，增快＞20%者經(jīng)知情同意后入選本研究。排除以下任一情況：①繼發(fā)性高血壓；②已知外周血管疾病；③合并嚴重慢性疾病；④不能配合用藥或對藥物不耐受。

1.2方法入選患者均行空腹生化檢查，記錄性別、年齡、體重等一般情況，隨機分入觀察組和對照組。觀察組69例行ABPM，根據(jù)血壓變異情況指導個體化給藥時間。對照組65例傳統(tǒng)清晨一次給藥。兩組均使用纈沙坦氨氯地平（倍博特，北京諾華制藥公司）治療，如果血壓不達標（≤140/90mmHg），則兩組均加用氫氯噻嗪（12.5mg/d）。連續(xù)治療24w后再次測量baPWV值，對治療前、后baPWV進行對比分析。

1.3 baPWV測量方法應用北京鑫悅琦公司生產(chǎn)的全自動動脈硬化檢測儀VBP－9，在25℃左右室溫下測定baPWV。受試者取去枕仰臥位，雙手手心向上置于身體兩側，靜息15min開始測量。將心音圖傳感器置于受試者胸骨左緣第四肋間，心電圖夾子夾于雙側手腕，4個袖帶分別裹于雙上肢和雙踝部。重復測定2次，取平均值作為最終結果。本研究取左側baPWV進行分析。

1.4統(tǒng)計學處理應用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料應用均數(shù)±標準差（x±s）表示，應用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，應用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組患者在性別、年齡、體重指數(shù)、治療前baPWV、SBP、DBP等方面比較無顯著差異（P ＞0.05），有可比性，見表1。

2.2藥物治療24w后分析比較兩組血壓均較治療前下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）;治療后對照組baPWV大于觀察組[（1738.66±231.89）cm/s比（1609.43±238.53）cm/s]，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

3討論

高血壓指南指出降壓的目的在于減少靶器官損害，降低心腦血管疾病的發(fā)生率和病死率[1]。高血壓首先是引起動脈血管結構和功能的改變，進而出現(xiàn)靶器官損害。因此，血管功能（彈性）的改變早于結構的改變。改善血管硬化成為保護靶器官的前一道防線。baPWV是目前臨床常用的評估動脈硬化的指標。

正常人24h動態(tài)血壓有一定的晝夜節(jié)律，主要受交感-迷走神經(jīng)系統(tǒng)的平衡機制的影響。除降低血壓水平外，糾正紊亂的血壓節(jié)律對保護靶器官、減少心血管事件具有重要意義。除血壓水平外，血壓變異性與靶器官損害呈獨立相關性[3]。血壓變異性引起動脈彈性減低、baPWV升高的機制尚未明確，可能的機制為：血壓變異性增高直接損傷血管壁，使血管壁的切力時高時低，造成血管內皮細胞損傷，內皮功能失調。有研究[4]發(fā)現(xiàn)高血壓患者的血壓變異性與一氧化氮水平呈負相關，于內皮素水平呈正相關。而內皮素可促進血管平滑肌增殖，導致動脈彈性減退。還有研究[5]發(fā)現(xiàn)血壓變異性與炎性因子hs-CRP水平呈正相關，而炎癥反應被認為在動脈硬化的進程中起到重要作用。

由于血壓變化的節(jié)律性，在選擇給藥時間時，要根據(jù)血壓變化的特點，選擇最佳給藥時間，達到最佳治療效果。本研究通過動態(tài)血壓檢查發(fā)現(xiàn)異常的血壓變異，通過改變給藥時間，在上午或下午血壓峰值到來前給藥控制白天血壓的平穩(wěn)，對夜間血壓升高的非勺型高血壓患者晚間給藥，糾正紊亂的自主神經(jīng)系統(tǒng)，逐步恢復血壓正常節(jié)律。觀察24w后結果顯示，根據(jù)血壓變異調整給藥時間，可在控制血壓水平的同時更好的降低baPWV，改善動脈彈性。這提示我們在臨床工作中，不僅需要關注患者的診室血壓水平，還需要關注患者的血壓變異性，重視動態(tài)血壓監(jiān)測。

參考文獻:

[1]中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓指南2010[J].中華高血壓雜志. 2010，19:701-743.

[2]Manios E， Tsaqalis C， Tsivqoulis G， et al. Time rate of blood pressure variation is associated with impaired renal function in hypertensive patients［J］. Hypertension， 2009， 27(11):2244-2248.

[3]Javeshghani D， Barhoumi T， Idris-Khodja N， et al.Reduced macrophage-dependent inflammation improves endothelin-1-induced vascular injury［J］. Hypertension， 2013，62(1):112-117.

[4]盧仁榮，余桂英，陳曉曦，等.原發(fā)性高血壓患者血壓變異性與高敏C反應蛋白的關系[J].心血管康復醫(yī)學雜志，2010，19(1):42-44.

[5]Kawai T， Ohishi M， Onishi M， et al. Prognostic impact of regional arterial stiffness in hypertensive patients. Heart Vessels. 2014， Feb， 25.編輯/申磊