阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者經鼻無創正壓通氣治療后血清C反應蛋白及血尿酸的變化

摘要：目的 通過研究阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAHS)患者血清C反應蛋白（CRP）和血清尿酸（UA）的水平及經鼻持續氣道正壓通氣(n-CPAP)治療前后的變化，進一步探討CRP和UA在OSAHS患者中的發病機制及病理生理。方法 ①選擇經多導睡眠監測（PSG）確診的OSAHS患者［睡眠呼吸暫停低通氣指數（AHI≥5次/h）］68例作為病例組，35例單純打鼾患者（AHI<5次/h）作為對照組，測定并比較上述兩組的血清CRP及血UA的差異，并分析OSAHS患者血清CRP、UA與睡眠呼吸暫停低通氣指數（AHI）及最低血氧飽和度的相關性；②選擇重度OSAHS患者35例經n-CPAP治療，隨訪3個月，復查其CRP及UA值，比較OSAHS患者經n-CPAP治療前后血清CRP、UA等指標變化。結果 ①OSAHS患者血清CRP及UA明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.001，P<0.05）；②OSAHS組AHI、最低血氧飽和度、與血清CRP和UA相關性分析：OSAHS患者血清CRP和UA水平與AHI均呈正相關，相關系數分為0.545(P<0.001)，0.578(P<0.001)，與最低血氧飽和度呈負相關，相關系數分別為-0.462(P<0.05)、-0.457(P

關鍵詞：阻塞型睡眠呼吸暫停綜合征；血清C反應蛋白；血清尿酸

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(0SAHS)是一種常見多發疾病，以(40～60)歲肥胖男性者最多，嚴重影響人們的健康。本文通過分析經鼻無創正壓通氣治療阻塞性睡眠呼吸暫停患者治療前后血清CRP及血UA變化情況，以探討其在OSAHS發病機制及病理生理作用。

1資料與方法

1.1一般資料選取本院耳鼻咽喉頭頸外科、呼吸內科2012年1月~2013年8月OSAHS患者68例（男55例，女13例）作為病例組，PSG檢查AHI≥5次/h，平均年齡（42.72±7.95）歲，體重指數（BMI）（29.54±2.67）kg/m2。對照組為經PSG檢查正常（AHI<5次/h）的35例（男29例，女6例）鼾癥患者作為對照組，平均年齡（39.08±8.37）歲，體重指數（BMI）（27.59±4.06）kg/m2。各組間年齡、性別、體重指數匹配，與對照組差異無統計學意義（P>0.05）、所有受試者排除心腦血管疾病、腫瘤、慢性阻塞性肺疾病、痛風、糖尿病和免疫系統疾病。

1.2方法

1.2.1 PSG進行監測采用多導睡眠檢測儀系統行PSG監測，結果根據中華醫學會耳鼻喉科學會分會在2002年制定的標準，判斷患者睡眠呼吸暫停的類型及疾病程度。

1.2.2血清CRP水平測定PSG監測結束時（6：00）采集空腹肘靜脈血，離心分離后，-20℃冰箱保存，我院檢驗科提供日立7600全自動生化分析儀，行免疫散射速率比濁法測定血清CRP水平及氧化酶法測定尿酸水平。重度OSAHS患者于n-CPAP治療后再次進行上述標本采集。

1.3統計學處理應用SPSS13.0統計軟件進行統計分析。計量資料用均數±標準差（x±s）表示，組間比較應用t檢驗，兩指標之間采用線性相關分析。

2結果

2.1兩組血清C反應蛋白及血清尿酸水平比較OSAHS組和單純打鼾組各項指標的結果顯示血清CRP及血清UA水平OSAHS高于對照組（P<0.001，P<0.05），差異有統計學意義，見表1。

OSAHS組AHI、最低血氧飽和度與血清CRP和血清UA相關性分析：OSAHS患者血清CRP和血UA水平與AHI均呈正相關，相關系數分為0.545(P<0.001)，0.578(P<0.001)，與最低血氧飽和度呈負相關，相關系數分別為-0.462(P<0.05)、-0.457(P

2.2 n-CPAP治療3個月前后OSAHS患者的CRP、血UA與睡眠呼吸參數進行比較分析。結果顯示治療前后的血清CRP及血清UA水平比較差異有顯著性（P<0.05），差異有統計學意義，見表2。

3討論

OSAHS患者在人群中發病率很高。OSAHS伴有炎癥性過程對心腦血管疾病的發病率有一定的促進作用。王軼娜等[1]研究表明較正常對照組，OSAHS患者血清CRP水平明顯升高，其血清C-RP水平與AHI呈正相關(r=0.447，P<0.01），而Shamsuzzaman等[2]在平衡了病例組及對照組的年齡及BMI后，OSAHS組CRP水平明顯高于對照組CRP水平(P<0.0003)，血清CRP水平與AHI呈正相關(r=0.55，P=0.008)。研究表明，與正常體重相比，肥胖患者血清CRP水平升高，差異有統計學意義，并與BMI呈正相關，說明肥胖患者存在低度炎癥反應。本研究各組間年齡、性別及BMI進行充分匹配后，研究結果提示：OSAHS患者血清CRP水平較對照組明顯升高，并與AHI呈正相關，與最低血氧飽和度呈負相關。說明CRP與OSAHS發病密切相關。OSAHS導致CRP升高的機制：夜間睡眠缺失和間斷低氧、高碳酸血癥，使活化的巨噬細胞分泌白細胞介素6(IL-6)，II-6刺激血管平滑肌細胞增殖，進一步誘導肝細胞產生CRP。

UA是人類嘌呤代謝的產物，UA的生成增加或排泄不足，可導致高UA血癥。HiraH S等[3]發現OSAHS患者血UA／Cr 水平隨著AHI的增加而增高，但多重線性回歸分析并未見與AHI呈明顯相關關系，反與LSO2呈負相關，提示OSAHS患者血清UA升高和機體缺氧有關。國內丁少芳等[4]在調整影響血UA水平的因素， 包括年齡、體質量指數及血脂水平后， OSAHS組血清UA水平與AHI、T90呈顯著正相關，與LSpO2呈負相關。本研究結果提示：OSAHS患者血清UA升高，與AHI正相關，與最低血氧飽和度負相關，這與國內外研究一致。血UA升高導致尿酸鹽微結晶沉積于血管壁，引起血管內膜炎癥反應。在炎癥過程中，炎癥細胞分泌一些炎癥自由基，如IL-6作用于肝細胞引起CRP增高。OSAHS導致血UA增高的原因是：OSAHS患者反復發生低氧血癥和高碳酸血癥，加速三磷酸腺苷（ATP）向二磷酸腺苷(ADP)的轉變及進一步降解為黃嘌呤，使UA濃度升高。

研究表明CPAP能顯著改善患者的AHI及低氧血癥。最近研究表明[5]，OSAHS患者尿UA濃度經持續氣道正壓通氣(CPAP)治療后其濃度顯著降低。肖永龍等[6]對13例重度OSAHS患者進行nCPAP治療后，發現尿UA分泌明顯下降，并且尿UA/尿Cr濃度分泌下降。Yokoe等[7]對17例OSAHS患者進行了1個月的nCPAP治療，發現OSAHS患者血清CRP水平明顯降低。目前國內外對n-CPAP治療對血清UA的影響研究較少。本研究顯示，經過3個月的n-CPAP治療后，OSAHS患者UA水平及CRP水平明顯降低，差異有顯著性意義（P<0.05）。

總之，本文結果表明，OSAHS患者血中UA及CRP濃度升高，經過nCPAP治療后降低，提示這些細胞因子與OSAS發病及發生并發癥有密切關系。

參考文獻：

[1]王軼娜，楊宇，羅熒荃，等．經鼻持續氣道正壓通氣對阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血清C反應蛋白的影響[J]．中華結核和呼吸雜志，2004， 27(10): 695-696．

[2]Shamsuzzaman AS，Winnicki M，Lanfranchi P，et a1． ElevatedC-reactive protein in patients with obstructive sleep apnea[J].Circulation，2002，105：2462-2464．

[3]Hira H S， Shukla A， Kaur A， et al． Serum uric acid and lactate levels among patients with obstructive sleep apnea syndrome： which is a better marker of hypoxemia [J].Ann Saudi Med，2012，32（1）：37－42.

[4]丁少芳，等. 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血尿酸變化的臨床意義[J].心肺血管病雜志，2009，6:400-403.

[5]Steiropoulos P， Kotsianidis I ， Nena E， et al .Long-termeffect of continuous positive airway pressure therapy on inflammation markers of patients with obstructive sleep apnea syndrome[J].Sleep ， 2009， 132:537-543.

[6]肖永龍， 等. 睡眠呼吸暫停綜合征患者經鼻持續氣道正壓治療前后的尿酸分泌變化及意義[J]. 醫師進修雜志， 2000， 23(4):14-18.

[7]Yokoe T，Minoguchi K，Matsuo H，et a1．Elevated levels of C-reactiveprotein and interleukin-6 in patients with obstructive sleep apnea syndrome are decreased by nasal continuous positive airway pressure[J].Cireulation，2003，107：1129-1134．

編輯/哈濤